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剪切波速与4种评分系统对慢性乙型肝炎患者早期肝硬化的预测价值研究被引量：4: 2014年; 目的研究声脉冲辐射力成像（ARFI）技术测量的肝脏剪切波速度及4种常用纤维化评分无创评估慢性肝炎患者早期肝硬化化的临床价值。方法运用AFRI技术对235例经肝活检证实的慢性乙型肝炎患者测量肝脏剪切波速,同时检测血清学指标计算APRI、Forns、S指数、FIB-4 4种评分。所有患者肝脏纤维化程度按Scheuer系统标准分为S0～S4,S0～S3者为肝纤维化组,〉S3者为早期肝硬化组。采用ROC曲线评价剪切波速、4种常用纤维化评分单项及联合应用对早期肝硬化的诊断价值。结果早期肝硬化组的剪切波速与4种常用纤维化评分均显著高于肝纤维化组（均P〈0.01）,且剪切波速与肝脏纤维化程度（S）、APRI、Forns、S指数、FIB-4均有较好的相关性（=0.464、0.321、0.423、0.394、0.347,均P〈0.01）。剪切波速、APRI、Forns、S指数、FIB-4诊断早期肝硬化的曲线下面积（AUC）分别为0.886（0.804～0.968）、0.707（0.602～0.813）、0.863（0.791～0.934）、0.773（0.688～0.857）、0.831（0.755～0.906）。单项指标中剪切波速的诊断价值最好（AUC达到0.886）,以1.50m/s为截点,其预测的敏感性和特异性分别为85.19%和85.24%。对剪切波速和4种常用纤维化评分进行多因素Logistic回归分析构建联合预测模型,其AUC达到0.917。结论基于APRI技术的肝脏剪切波速度对慢性乙型肝炎患者早期肝硬化的预测有较好的临床应用价值,与其他无创诊断指标联合应用可以提高预测的准确性。; 毛达峰高国生胡耀仁祝成亮; 关键词：肝硬化

乙型肝炎病毒对载脂蛋白A1表达的影响及其机制探讨被引量：4: 2012年; 目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）对载脂蛋白A1（ApoAl）表达的影响及其调节机制。方法RT．PCR和Westernblot检测HepG2和HepG2．2．15中ApoAlmRNA和蛋白的表达，全自动生化分析仪检测HBV患者和健康对照者ApoAl和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血清学水平，SPSSl3．0分析其统计学差异；将HBV感染性克隆pHBVl．3与ApoAl基因启动子共转染HepG2细胞，并测定荧光素酶的活性；RT-PCR和Westernblot检测HepG2细胞转染pHBVl．3后ApoAlmRNA和蛋白表达的变化。结果HepG2．2．15细胞中ApoAlmRNA和蛋白的表达水平较HepG2低；ApoAl和HDL-C在乙型肝炎感染者血清学水平明显低于健康对照组（P〈0．05）；pHBVl．3在HepG2细胞中抑制ApoAl启动子活性、mRNA和蛋白表达。结论HBV能够在体内外抑制ApoAl的表达。; 祝成亮李艳高国生张平安魏新素; 关键词：乙型肝炎病毒载脂蛋白A1 高密度脂蛋白胆固醇

浙东地区甲胎蛋白阴性肝癌的临床特点及其与血清高尔基体蛋白73的关系被引量：1: 2015年; 目的探讨浙东地区血清甲胎蛋白(AFP)阴性原发性肝癌(PHC)的临床特点,以及与高尔基体蛋白73(GP73)表达的关系。方法比较分析78例AFP阴性PHC和146例AFP阳性PHC患者临床及实验室资料。结果AFP阴性和AFP阳性PHC患者在性别、年龄、肝门或腹腔淋巴结肿大及远处转移等方面差异均无统计学意义(均>0.05);而在Child-Pugh分级、乙肝表面抗原(HBs Ag)表达、肿瘤形态、肿瘤个数、肿瘤大小、腹水、肝硬化、癌栓及TNM分级方面差异均有统计学意义(均<0.05)。AFP阴性患者血清GP73浓度和GP73阳性率均低于AFP阳性者(均<0.05),但有52.56%(41/78)的AFP阴性PHC患者血清GP73阳性。结论 AFP阴性肝癌较AFP阳性者有较好的肝脏背景和较小的肿瘤负荷,但两者的肝癌转移情况相仿;血清GP73检测对于AFP阴性肝癌诊断有较好的临床应用价值。; 董飞波高国生胡爱荣胡耀仁祝成亮; 关键词：肝肿瘤甲胎蛋白高尔基体蛋白73

HBV感染者血清载脂蛋白E的检测及临床意义探讨被引量：3: 2013年; 目的:探讨血清载脂蛋白E(ApoE)在不同病情HBV感染患者中的表达水平及其临床意义。方法:收集40例健康献血员以及57例慢性乙型病毒性肝炎(CHB)、55例乙肝肝硬化(LC)及50例原发性肝癌(HCC,HBSAg阳性)患者血清,检测载脂蛋白E(ApoE)、总胆固醇(TCHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及肝功能指标,并对检测结果进行统计学分析。结果:疾病组(包括CHB、LC、HCC)血清ApoE含量均显著高于正常对照组(均P<0.05),随着疾病的进展ApoE含量逐渐升高,但组间差异不大(均P>0.05);而疾病组的其它血脂指标(TCHO、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB)均低于正常对照组。血清APOE与多个指标相关,特别是与γ-谷氨酰基转移酶(GGT)和亮氨酰氨基肽酶(LAP)的相关性较高(均r>0.30,均P<0.01)。高GGT值(大于100U/L)组血清APOE水平显著高于低GGT值(小于100U/L)组(t=-4.926,P=0.000)。高HBV载量(大于103IU/mL)组血清APOE水平显著高于低HBV载量(小于103IU/mL)组(t=-2.239,P=0.026)。结论:血清ApoE在不同病情HBV感染患者中的水平普遍升高,其表达可能受肝脏合成功能、淤胆因素以及HBV等多种因素的影响。; 高国生徐晓珍祝成亮; 关键词：乙型肝炎病毒载脂蛋白E

血清糖类抗原19-9对慢性HBV感染患者肝纤维化的预测价值研究被引量：2: 2016年; 目的通过分析血清糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9,CA19-9）和APRI（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index）评分无创评估慢性HBV感染患者显著肝纤维化的临床价值,探索新的肝纤维化无创诊断指标。方法选取2011年10月~2014年10月经肝活检证实的慢性HBV（hepatitis B virus）感染患者410例,检测所有患者血清CA19-9和其他实验室指标,计算APRI评分。所有患者按肝脏纤维化程度分为两组：276例轻度肝纤维化（S0~S1）和134例显著肝纤维化（S2~S4）,比较不同肝纤维化程度患者血清CA19-9和APRI评分的差异。并采用ROC（Receiver Operating Characteristic）曲线评价血清CA19-9及APRI评分单项及联合应用对显著肝纤维化的诊断价值。结果血清CA19-9浓度和APRI评分随着肝脏纤维化程度的加深而逐渐升高,且在S0-S4组中的总体差异均有统计学意义（P均〈0.05）。血清CA19-9和APRI评分诊断显著肝纤维化的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.70（0.65~0.76）、0.76（0.71~0.81）。对血清CA19-9和APRI评分进行多因素Logistic回归分析构建联合预测模型,其AUC达到0.80。结论血清CA19-9对慢性HBV感染患者显著肝纤维化的诊断有一定的临床应用价值,与其他指标的联合应用可以有效提高诊断效率。; 卢勤红高国生胡爱荣董飞波胡耀仁祝成亮; 关键词：慢性乙型肝炎糖类抗原19-9 肝纤维化 APRI

A型流感病毒PB1-F2蛋白与MOAP-1的相互作用: 2012年; 【目的】探讨A型流感病毒PB1-F2蛋白和人类凋亡调节因子1(MOAP-1)之间的相互作用。【方法】构建pACT2-MOAP-1重组质粒,与pGBKT7-PB1-F2质粒共转化酵母AH109,检测转化菌在四缺培养基的生长情况及β半乳糖苷酶报告基因的活性;利用GST pull-down和免疫共沉淀(Co-IP)技术进一步验证PB1-F2与宿主细胞蛋白MOAP-1的相互作用;通过过表达PB1-F2和MOAP-1,检测PB1-F2对MOAP-1蛋白表达水平的影响。【结果】酵母双杂交结果表明,PB1-F2和MOAP-1可以在酵母细胞内特异性结合。GST pull-down和Co-IP实验也进一步证实了这两种蛋白的相互作用,而且PB1-F2可上调外源MOAP-1的蛋白水平。【结论】流感病毒PB1-F2与MOAP-1存在相互作用,PB1-F2可能通过与MOAP-1的相互作用参与调控细胞生长及凋亡过程。; 崔雨明侯佩莉张茂林段铭关振宏; 关键词：A型流感病毒蛋白相互作用

Influenza A virus-induced downregulation of miR-26a contributes to reduced IFNα/β production被引量：3: 2017年; Innate immunity provides immediate defense against viral infection. Influenza A virus(IAV) is able to get past the first line of defense. Elucidation of the molecular interaction between influenza factors and the newly recognized host players in the innate response might help in our understanding of the root causes of virulence and pathogenicity of IAV. In this study, we show that expression of miR-26 a leads to a significant inhibition of IAV replication. miR-26 a does not directly target IAV genome. Instead, miR-26 a activates the type I interferon(IFN) signaling pathway and promotes the production of IFN-stimulated genes, thus suppressing viral replication. Furthermore,ubiquitin-specific protease 3(USP3), a negative regulator of type I IFN pathway, is targeted by miR-26 a upon IAV challenge. However, miR-26 a is significantly downregulated during IAV infection.Thus, downregulation of miR-26 a is a new strategy evolved by IAV to counteract cellular antiviral responses. Our findings indicate that delivery of miR-26 a may be a potential strategy for anti-IAV therapies.; Shijuan GaoJiandong LiLiping SongJiaoxiang WuWenlin Huang; 关键词：INFLUENZA INNATE IMMUNE

病毒胞间传播机制的研究进展: 2019年; 近年来,多项研究证明,一些包膜病毒除通过游离病毒结合并侵入新的细胞(胞外传播)外,还可以通过细胞之间的紧密接触等途径,直接从感染细胞内侵入相邻非感染细胞(胞间传播)。胞间传播的主要特征是传播效率高、有助于病毒逃避宿主免疫监控等。因此,普遍认为病毒胞间传播是其在体内逃避宿主免疫防御机制并建立慢性感染的重要机制之一。目前对于病毒胞间传播的分子机制及其在体内的重要作用尚不完全清楚,本文就病毒胞间传播不同机制的相关研究进展进行了简要综述。; 张含范华昊罗光湘庄辉; 关键词：病毒神经突触

结核感染T细胞斑点试验与ADA活性检测对结核性胸腔积液的诊断评价被引量：17: 2016年; 目的探讨外周血结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)和胸水腺苷脱氨酶(ADA)活性检测在结核性胸腔积液诊断中的临床应用评价,以有效提高特异性。方法收集2013年11月-2015年3月受试者117例,其中结核性胸腔积液组51例,非结核性胸腔积液组66例,行外周血T-SPOT.TB试验和胸水ADA活性检测,对检测结果进行统计分析。结果结核性胸腔积液组的外周血T-SPOT.TB和胸腔积液ADA的阳性率分别为90.20%和54.90%,显著高于非结核性胸腔积液组的16.67%和13.64%(P<0.01);结核性胸腔积液组的外周血T-SPOT.TB的A、B孔斑点形成细胞数和胸腔积液ADA活性均显著高于非结核组(P<0.01);A、B孔斑点形成细胞数诊断结核性胸腔积液的ROC曲线下面积均>0.900,敏感性和特异性分别为98.00%和74.20%,而ADA的ROC曲线下面积为0.851,敏感性和特异性分别为92.20%和81.80%;结核组和非结核组的外周血T-SPOT.TB和胸腔积液ADA检测结果之间存在互补性。结论外周血T-SPOT.TB检测诊断结核性胸腔积液有较好的临床应用价值,但特异性稍差,联合胸水ADA活性检测可提高诊断的准确性。; 余碧芸周莹艳邵川孙琦朱育银高国生祝成亮; 关键词：结核胸膜胸腔积液腺苷脱氨酶结核感染T细胞斑点试验

血清降钙素原和常用炎症指标联合CTP评分对慢加急性肝衰竭短期预后的预测价值被引量：14: 2015年; 目的探讨血清降钙素原(PCT)、常用炎症指标及CTP评分系统联合应用对慢加急性肝衰竭患者短期(3个月)预后的预测价值。方法收集2013年11月至2014年2月宁波市第二医院收治的72例慢加急性肝衰竭患者,分成生存组和死亡组,记录入院时的CTP评分,并检测患者的常用炎症指标及血清降钙素原(PCT),应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评价血清降钙素原(PCT)、常用炎症指标和CTP评分单项及联合应用对慢加急性肝衰竭患者短期预后的预测价值。结果生存组患者血清降钙素原(PCT)、常用炎症指标(白细胞计数、中性粒细胞百分比及计数、C反应蛋白)及CTP评分均显著低于死亡组(P均<0.05)。ROC曲线结果显示,各指标对慢加急性肝衰竭的预后均有一定的诊断价值(P均<0.05),但除了中性粒细胞百分比及计数、PCT、CTP评分显著优于白细胞计数外,其余指标之间的差异均不大(P均>0.05)。Logistic回归分析结果表明,PCT、中性粒细胞百分比及CTP评分入选模型构建的指标,联合预测因子的ROC曲线下面积达到0.875。结论 PCT可用于慢加急性肝衰竭患者短期临床预后的预测,通过对多指标的联合运用可有效提高预测的准确性。; 傅叁君高国生胡爱荣祝成亮; 关键词：肝功能衰竭降钙素原

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国家重点基础研究发展计划(2012CB518900)

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