国家自然科学基金(39670244)
- 作品数：10 被引量：53H指数：4
- 相关作者：姚志彬汪华侨周丽华项平高国全更多>>
- 相关机构：中山医科大学中山大学安徽医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 老年学习记忆减退大鼠模型的研究被引量：3
- 2000年
- 目的 :建立老年学习记忆减退大鼠模型。方法 :用定位航行试验测定大鼠在水迷宫中逃避潜伏期 ,空间探索试验测定大鼠在水迷宫中游泳路径。结果 :测得青年鼠平均逃避潜伏期为 13.8± 5 .6s,以青年鼠平均逃避潜伏期 95 %和 99%正常值的上限值为界 ,潜伏期大于 99%上限值的老年大鼠为老年学习记忆减退大鼠 ,小于 95 %上限值为老年学习记忆正常大鼠 ;空间探索试验显示青年鼠和学习记忆正常老年鼠的游泳轨迹主要集中在平台象限 ,其在平台象限的游泳距离占总距离百分比例分别为 47.7%和 40 .2 % ,明显高于非平台象限 (P <0 .0 1) ,老年学习记忆减退大鼠游泳轨迹呈随机分布 ,其在平台象限的游泳距离占总距离百分比例为 2 5 .0 % ,与其它非平台象限差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :用Morris水迷宫行为检测老年大鼠 ,筛选老年学习记忆减退大鼠的方法正确、可靠。
- 项平陈士文高国全姚志彬
- 关键词：记忆老年性痴呆
- β-淀粉样蛋白对神经元膜流动性的影响被引量：1
- 2003年
- 目的 :研究Aβ对神经元膜流动性的影响 ,探索Aβ的神经毒性机制。 方法 :制备急性分离的新生SD大鼠海马和皮层神经元细胞悬液 ,采用显微准弹性激光散射技术和荧光偏振技术。结果 :采用显微准弹性激光散射技术发现Aβ2 5～ 3 5作用 5min和 35min后均降低海马和皮层神经元ACF的衰减速率及频移线宽Γ ,而采用荧光偏振技术发现Aβ2 5～ 3 5作用 5min和 35min后虽然有升高海马和皮层神经元荧光各向异性的趋势 ,但无统计学意义。结论 :提示Aβ可降低神经元膜流动性 ,显微准弹性激光散射技术比荧光偏振技术更敏感。
- 曲怀刚田映红汪华侨杨翠兰姚志彬
- 关键词：Β-淀粉样蛋白神经元膜流动性神经毒性
- 银杏叶提取物干预Aβ_(1-42) β-折叠形成及其分子机制被引量：9
- 2004年
- 目的 研究 EGb76 1对 Aβ1 - 42 二级结构变化的影响 ,以了解其抑制 Aβ聚集和纤维形成的机制。方法 用傅里叶变换红外光谱法 ( FT- IR)曲线拟合定量分析和特征频谱分析 Aβ老化后其二级结构的改变和 EGb76 1干预后二级结构的变化。结果 通过 170 0～ 16 0 0 cm- 1 之间的酰胺 I带分析和曲线拟合分析 ,Aβ1 - 42 单独孵育 30 m in时 ,β-折叠片、β-转角和α-螺旋分别为 4 6 .5 3%、2 8.74 %和 8.19% ;孵育 72 h,β-折叠片为 6 5 .13% (增加了 19.4 % ) ,与EGb76 1共同孵育 72 h,β-折叠片的含量为 11.5 2 % (下降了 5 0 .95 % ) ,β-转角的含量升高 5 7.5 6 %。呈现出明显的β折叠片向β-转角的转化。基团特征峰谱位显示 ,EGb76 1中的酮类和烷烃类的 - CH2 和 - CH参与了 Aβ1 - 42 的分子变构。结论 EGb76 1明显抑制 Aβ1 - 42 β-折叠形成 ,也使 Aβ1 - 42
- 李光武汪华侨姚志彬
- 关键词：银杏叶提取物AΒ1-42Β-折叠分子机制Β-淀粉样蛋白
- 圆二色谱分析抗氧化剂EGb761配伍TA9901对老化Aβ_(1-42)二级结构改变的影响被引量：5
- 2002年
- 目的 研究抗氧化剂EGb76 1、TA990 1及EGb76 1配伍TA990 1抑制Aβ1-42 聚集作用的分子机制。方法 运用圆二色谱 (CD)分析Aβ1-42 老化后以及其与EGb76 1、TA990 1和二者配伍物共同孵育后二级结构变化。结果 Aβ1-42 孵育 30min和 2 4h及用EGb76 1、TA990 1和其配伍物干预后 ,Aβ1-42 的CD图形发生了明显改变 ,30min以不规则卷曲和α 螺旋为主 ,其含量分别为 4 0 5 %和 2 5 4 % ;孵育 2 4h后以 β 折叠为主 ,占 4 0 3% ;TA990 1、EGb76 1和配伍物分别与Aβ1-42 共同作用后 ,则α 螺旋结构增多 ,分别为 37 6 %、4 5 3%和 10 0 % ,β 折叠消失。 结论 EGb76 1配伍TA990 1及其成分均能促使老化的Aβ1-42 由 β 折叠向α 螺旋转化 。
- 李光武汪华侨姚志彬
- 关键词：EGB761TA9901Β-淀粉样肽Β-折叠Α-螺旋抗氧化剂
- 老年大鼠大脑皮质、海马和小脑的线粒体DNA缺失突变被引量：12
- 2000年
- 目的】测定老年大鼠脑缺失型mtDNA比例,探讨mtDNA缺失与脑衰老的关系,为研究其分子机制提供基础资料。【方法】用碱裂解法抽提青年(3个月)SD大鼠10只和老年(24个月)SD大鼠17只的大鼠皮质、海马和小脑的mtDNA。稀释PCR法测mtDNA的缺失比例。【结果】青年鼠和老年鼠大脑皮质、海马和小脑均存在缺失型mtDNA,缺失片段为4834bp。青年鼠各脑区缺失型mtDNA比例分别为0000156%、0000148%、0000152%;老年鼠上述3个脑区缺失型mtDNA比例分别是0001446%、0001484%、0000987%,是青年鼠的9、10和65倍。【结论】衰老时脑缺失型mtDNA比例增多,以海马的mtDNA缺失增多最为显著。提示mtDNA缺失可能是神经元衰老性退变的主要因素之一。
- 项平高国全周丽华姚志彬
- 关键词：线粒体DNA缺失基因缺失大脑皮质海马
- 侧脑室注射秋水仙素诱导大鼠脑巢蛋白的表达被引量：3
- 2002年
- 目的 探讨侧脑室注射秋水仙素后大鼠脑巢蛋白 (nestin)的表达情况。方法 4 0只成年SD大鼠侧脑室注射秋水仙素 10 μg/ μl,分别于术后 1d、3d、5d、7d和 14d处死动物。用nestin和胶质细胞纤维酸性蛋白 (GFAP)标志物免疫组织化学方法观察nestin的表达。结果 秋水仙素注射后的 3d、5d和 7d在尾壳核、胼胝体、外侧隔和嗅结节岛出现nestin阳性细胞 ,且呈GFAP免疫阳性 ,以尾壳核的反应最为明显。在尾壳核nestin阳性细胞在秋水仙素注射后的第 3d开始出现 ,术后 5d反应区域面积和单位面积的nestin阳性细胞密度达到最大值 ,然后逐渐减少 ;非注射侧的nestin应区域面积和阳性细胞数均较注射侧少 ;术后 14d组nestin阳性细胞缺失。结论 秋水仙素可诱导脑的胶质细胞一过性表达nestin 。
- 周立兵袁群芳阮奕文姚志彬
- 关键词：巢蛋白胶质细胞纤维酸性蛋白秋水仙素
- β-淀粉样蛋白和载脂蛋白E4降低神经元膜流动性被引量：1
- 2000年
- 为了研究 Aβ和 Apo E对神经元膜流动性的影响 ,探索 Aβ和 Apo E的神经毒性机制 ,制备急性分离的新生 SD大鼠海马和皮质神经元细胞悬液 ,采用显微准弹性激光散射技术 ,分析单个神经元散射光强度的自相关函数 (ACF) ,通过公式由 ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽 Γ。结果发现 Aβ2 5～ 3 5和 Apo E4作用 5min和 3 5min后均降低海马和皮质神经元 ACF的衰减速率及频移线宽 Γ,而 Apo E3对两者无影响 ,提示 Aβ和 Apo E4均可降低神经元膜流动性。
- 田映红周丽华谢瑶姚志彬
- 关键词：Β-淀粉样蛋白载脂蛋白E膜流动性
- 天然抗氧化剂TA9901抑制β-淀粉样肽1～40聚集和纤维形成被引量：19
- 2000年
- 为寻找治疗老年性痴呆 (AD)的有效药物 ,运用透射电镜和硫磺素 T荧光分析 ,通过体外孵育方式研究天然抗氧化剂 TA990 1对 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 1～ 4 0 的聚集及纤维化的影响。电镜观察显示 ,Aβ1～ 4 0 在 PBS(p H7.4)中室温孵育 7d,其纤维呈晶状聚集 ,直径约 8～ 1 0 nm。TA990 1的存在使 Aβ聚集减少 ,无明显 Aβ纤维形成 ,主要表现为无定形结构。Aβ1～ 4 0 与维生素 E(VE)共同孵育 ,Aβ纤维聚集密度明显下降。 TA990 1和 VE联用使 Aβ纤维的形态主要表现为网状分布的 Aβ原纤维 ,直径约 3～ 5nm。荧光分析揭示 ,TA990 1 ,VE和二者联用对 Aβ纤维形成的抑制率分别为 95.0 % ,3 8.6 %和 6 7.6 %。结果表明 ,TA990 1 ,VE和二者联用均可以不同程度地抑制 Aβ聚集及纤维形成 ,以 TA990 1的抑制作用最强。提示 TA990 1有望发展成为以Aβ为靶治疗 AD的候选药物。
- 庾照学姚志彬
- 关键词：Β-淀粉样肽抗氧化剂老年性痴呆纤维化
- β-淀粉样蛋白31-35和载脂蛋白E4对大鼠海马神经元存活和生长的影响被引量：1
- 2001年
- 目的 :研究 β 淀粉样蛋白 (Betaamyloidpritein ,Aβ)与载脂蛋白E4(ApolipoproteinE ,ApoE4)对神经元的共同作用 ,探讨老年性痴呆发病的细胞分子机制。材料与方法 :体外培养神经细胞 ,采用MTT比色法和免疫组化标记 ,结合图像分析技术 ,研究Aβ3 1 3 5和ApoE4对海马神经元存活和生长的作用。结果 :(1 )Aβ3 1 3 5(1 0 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)和Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)的OD值 ,分别为 0 .1 97± 0 .0 2 1和 0 .1 91± 0 .0 2 4,明显低于对照组 0 .2 2 9± 0 .0 0 3 μm(P <0 .0 5 )。 (2 )这两组神经元胞体的最长径分别为 1 0 .0 7± 1 .98μm和 1 0 .0 1± 1 .68μm ;最短径分别为 6.40± 0 .77μm ,6.2 8± 0 .89μm ,明显低于对照组 1 2 .73± 3 .0 0 μm、7.0 5± 1 .0 4μm ,Aβ3 1 3 5组 1 2 .0 9± 2 .45 μm、7.0 1± 1 .0 2 μm ,最长径和最短径 (P <0 .0 5 ) ;(3 )两组神经元突起平均长度分别为 2 6.3 6± 7.73 μm和2 3 .86± 7.2 9μm ,明显低于对照组 3 0 .88± 9.79μm、2 8.3 4± 4.40 μm ,P <0 .0 5。 (4 )Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L)组的平均突起长度 (2 6.81± 5 .42 μm) ,明显低于对照组和ApoE4组 3 0 .60± 7.3 0 μm(P <0 .0 5 )。
- 郭文平周丽华阮奕文谢瑶姚志彬
- 关键词：海马Β-淀粉样蛋白载脂蛋白E4神经元老年性痴呆
- 大鼠基底前脑Nestin-IR神经元的纤维投射被引量：2
- 2006年
- 目的观察大鼠基底前脑巢蛋白(Nestin)免疫反应阳性神经元的纤维投射。方法采用荧光素逆行追踪技术显示基底前脑投射至海马和额皮质的荧光素标记神经元,结合Nestin免疫组织化学染色,计算荧光素和Nestin双标细胞分别占荧光素标记神经元和Nestin免疫反应阳性(Nestin-IR)神经元的比例。结果荧光素注射至海马后,双标细胞在同侧内侧隔核(MS)、斜角带垂直支(vDB)和斜角带水平支(hDB)占Nestin阳性神经元的比例分别为28.5%、19.6%和18.1%;占荧光素标记神经元的比例分别为25.3%、29%和23.8%,并且,在注射点的对侧也发现有双标细胞存在。荧光素注射至额皮质后,双标细胞在同侧MS、vDB和hDB占Nestin阳性神经元的比例分别为16.6%、8.7%和9.3%;占荧光素标记神经元的比例分别为11.3%、3.5%和5.6%,注射点对侧未发现有双标细胞存在。结论大鼠基底前脑的Nestin-IR神经元发出纤维投射至海马和额皮质,Nestin-IR神经元至海马为双侧投射,而至额皮质为单侧投射。
- 李东培汪华侨徐杰袁群芳姚志彬
- 关键词：巢蛋白基底前脑逆行追踪
