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宁波市自然科学基金(2010A610057)
作品数:
1
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相关作者:
崔羽
陈潇
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2011
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一种新型PI3K/mTOR双抑制剂GDC-0941的抗肝癌机制探讨
被引量:1
2011年
目的探讨磷脂酰肌醇3磷酸激酶(PI3K)雷/帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶双抑制剂GDC-0941抗肝癌活性及其作用机制。方法分别采用MTT法和流式细胞术测定GDC-0941对HepG2肝癌细胞生长和细胞周期的影响;通过免疫印迹法检测信号通路蛋白、细胞周期抑制因子和凋亡相关蛋白的表达。结果 GDC-0941对HepG2细胞有明显的生长抑制作用,且随浓度增加作用效果增强;其生长抑制主要是阻滞HepG2细胞于G0/G1期。GDC-0941下调蛋白激酶B(Akt)和核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)的磷酸化水平,上调细胞周期抑制因子p21、p27和促凋亡蛋白p53、bax、bad的表达,同时也下调了抗凋亡蛋白bc l-2的表达。结论 PI3K/mTOR双抑制剂GDC-0941通过上调周期蛋白抑制因子和促凋亡蛋白,同时下调抗凋亡蛋白,从而抑制HepG2细胞生长和诱导其凋亡。
杨维维
王丹萍
陈潇
崔羽
陈毓
梁雨蒙
邹祖全
关键词:
肝癌
细胞生长
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