中国科学院知识创新工程重要方向项目(KSCX1-YW-R-24)
- 作品数：9 被引量：47H指数：5
- 相关作者：郑永唐杨柳萌王睿睿黄宁刘武青更多>>
- 相关机构：中国科学院中国科学院研究生院昆明医学院更多>>
- 发文基金：中国科学院知识创新工程重要方向项目国家重点基础研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 卵叶槲寄生化学成分体外抗HIV活性的初步研究被引量：5
- 2010年
- 目的:探讨卵叶槲寄生化学成分的体外抗人免疫缺陷病毒(HIV)活性。方法:采用四甲基偶氮唑蓝法测定化合物的细胞毒性;细胞病变法检测化合物对HIV急性感染的抑制活性;HIV-1p24抗原ELISA方法检测化合物对慢性感染细胞中HIV复制的影响。计算化合物的抑制率和半数抑制浓度(EC50)。结果:多种卵叶槲寄生的化学成分具有体外抑制HIV复制的作用,特别是3,5,7,4′-四羟基-3′-甲氧基黄烷酮和圣草酚。3,5,7,4′-四羟基-3′-甲氧基黄烷酮在2～3μg·mL-1的浓度范围内对HIV-1和HIV-2复制的抑制率均≥50%,而对C8166细胞的半数细胞毒性浓度(CC50)>200μg·mL-1。圣草酚在低浓度(1.5～2.5μg·mL-1)时,对HIV-1和HIV-2复制的抑制率达50%,其对C8166细胞的CC50为43.40μg·mL-1。结论:卵叶槲寄生化学成分3,5,7,4′-四羟基-3′-甲氧基黄烷酮和圣草酚对HIV-1和HIV-2的体外复制均有不同程度的抑制作用。
- 刘武青李晓莉王睿睿李阳杨柳萌杨永平郑永唐
- 关键词：抗HIV活性
- 基于Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV-1药物研究
- 2010年
- 载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalyticpolypeptidelike3G,APOBEC3G或A3G)是人体天然抗病毒分子,可以使病毒逆转录形成的cDNA的胞嘧啶(C)脱氨为尿嘧啶(U),产生鸟嘌呤(G)→腺嘌呤(A)超突变,导致病毒转录产物突变,从而达到抑制病毒复制的作用。HIV-1的辅助蛋白Vif,可与APOBEC3G相互作用并导致其被降解,使得这一天然抗病毒机制失效,进而增强了HIV的感染力。Vif与APOBEC3G这种相互作用为抗HIV药物提供了新靶点。针对Vif-APOBEC3G相互作用的抗HIV抑制剂已经成为研究热点。本文综述了Vif和APOBEC3G的结构、二者的相互作用,以及基于这一相互作用的抗HIV-1抑制剂研究进展。
- 张兴杰王睿睿郑永唐
- 关键词：人免疫缺陷病毒I型VIFAPOBEC3G抑制剂
- HIV-1核衣壳蛋白NCp7抑制剂体外筛选方法的建立被引量：1
- 2008年
- 目的表达HIV-1核衣壳蛋白(nucleocapside proteinp7,NCp7),并建立抑制剂筛选方法。方法从pBRU2/ADP202质粒经PCR得到HIV-1NCp7编码序列,克隆到pet28a质粒中构建HIV-1NCp7表达载体。阳性克隆转染E.coliBL21DE3,以IPTG诱导,细胞裂解液经Q SepharoseH.P和SP Sepharose H.P纯化后纯度达到90%以上。将具有锌离子逐出活性的H2O2和2,2′-联硫基二吡啶(2,2′-di-thiodipyridine,AT-2)与NCp7作用,用锌离子特异的荧光染料检测。用该方法检测KIZ-CM系列化合物。结果可以检测H2O2和AT-2的锌离子逐出活性,经该方法筛选,KIZ-CM10,18,19等化合物具有一定的锌离子逐出活性。结论在国内首次建立了HIV-1NCp7锌离子逐出方法,该方法可以用于NCp7抑制剂的筛选。
- 王云华王睿睿杨柳萌李健峰徐维明郑永唐
- 关键词：HIV-1纯化抑制剂
- 我国中药来源的抗HIV天然化合物研究进展被引量：23
- 2010年
- 由于迄今仍无艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)疫苗问世,抗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)药物仍然是艾滋病治疗的主要手段。传统中药和药用植物来源的天然化合物具有结构多样性、毒性较低、来源广泛等特点,因而在防治艾滋病方面有着独特的优势和巨大的潜力。研究者已经对天然化合物抗HIV作用进行了大量研究,并取得了可喜的成绩,发现了一些生物碱、香豆素、木脂素、黄酮类、萜类、鞣质类、多糖类、蛋白质和多肽类等天然化合物具有抗HIV的活性。然而,多数研究都是在体外试验完成的,大多数天然化合物体外抗HIV活性偏低,而且抗HIV的靶点仍不十分清楚。本文结合笔者实验室研究工作,重点介绍近年来我国传统中药来源的抗HIV活性较强的天然化合物研究进展。
- 张旋黄宁郑永唐
- 关键词：艾滋病人类免疫缺陷病毒天然化合物中药抗HIV活性
- 中药复方凉茶提取物体外抗HIV活性研究被引量：7
- 2010年
- 目的:筛选和评价中药复方凉茶提取物体外对HIV的抑制活性,并初步探讨其作用机制。方法:通过观察病毒致细胞病变和HIV-1 p24抗原表达抑制性实验,采用多株HIV病毒株(实验株、临床分离株、耐药株)对中药复方凉茶水提醇沉物体外抗HIV活性进行评价;通过融合阻断实验、HIV-1慢性感染细胞病毒复制抑制实验和重组HIV-1 RT酶活性抑制实验,初步探讨其抑制HIV复制作用机理。结果:中药复方凉茶提取物对不同HIV-1病毒株均有很好的抑制作用,其EC50值介于12.74～116.87μg/mL,对HIV-2毒株也有一定的抑制活性。中药复方凉茶提取物显示出低细胞毒性,对不同来源的细胞系的CC50值介于564.79～1699.22μg/mL。中药复方凉茶提取物能显著抑制重组HIV-1 RT酶活性,在提取物浓度5.3μg/mL时的抑制率(50%,对正常细胞与慢性感染细胞融合也有一定的抑制作用,EC50为101.94μg/mL。结论:中药复方凉茶提取物体外具有较好的抑制HIV-1复制活性,其作用机制可能是抑制HIV-1逆转录酶活性和病毒进入细胞。
- 刘武青李磊珂王睿睿杨柳萌彭涛郑永唐
- 关键词：凉茶抗HIV火炭母木棉花
- 两种AZT-氟喹诺酮偶联物体外抗HIV-1及抗菌活性的研究被引量：2
- 2009年
- 目的体外测定两种AZT-氟喹诺酮偶联物SRLZ和SROZ的抗HIV-1活性及抗菌活性。方法通过合胞体抑制、HIV-1感染细胞保护、HIV-1 p24抗原测定等方法检测急性感染中化合物对HIV-1实验株、临床分离株的抑制作用和对慢性感染细胞中的病毒复制影响;通过体外金黄色葡萄球菌的抑制实验检测化合物的抗菌活性。结果AZT-氟喹诺酮偶联物SRLZ和SROZ能抑制HIV-1实验株诱导的合胞体形成,减少病毒感染细胞的死亡和抑制病毒在细胞内的复制;SRLZ和SROZ对HIV-1临床分离株也有较好的抑制作用;SRLZ和SROZ对HIV-1的抑制活性与AZT相近;AZT-氟喹诺酮偶联物也能抑制金黄色葡萄球菌,其MIC值与其相应的阳性药物相近。结论SRLZ和SROZ有很好的抗HIV-1活性和抗菌活性。
- 龙晶Dharmarajan Sriram张高红郑永唐
- 关键词：HIV-1抗HIV-1
- 狭叶五味子中化合物扁枝杉香豆素和(-)-表儿茶酸体外抗乙型肝炎病毒活性研究被引量：5
- 2009年
- 目的研究从狭叶五味子Schisandra lancifolia中分离化合物扁枝杉香豆素(phyllocoumarin)和(—)-表儿茶酸[(—)-epicatechin]的体外抗乙型肝炎病毒(HBV)活性。方法为了筛选和确认扁枝杉香豆素和(—)-表儿茶酸体外抗HBV活性,以HepG2.2.15细胞为体外研究HBV模型,分别用RPMI1640完全培养基稀释不同质量浓度的药物作用于细胞,培养3d后收集上清,采用MTT法检测药物对HepG2.2.15细胞的生长影响和ELISA法检测培养上清中HBsAg和HBeAg的水平,评价扁枝杉香豆素和(—)-表儿茶酸对HBsAg和HBeAg的影响。结果扁枝杉香豆素和(—)-表儿茶酸具有一定的体外抗HBV活性,其细胞毒性非常小,CC50均大于200μg/mL。扁枝杉香豆素具有较强的抑制HBsAg和HBeAg分泌作用。阳性对照药物阿德福韦酯也抑制HBVHBsAg和HBeAg分泌,但在相同质量浓度(1.6μg/mL)下其抑制作用较扁枝杉香豆素弱。结论狭叶五味子中化合物扁枝杉香豆素和(—)-表儿茶酸具有一定体外抑制HBV HBsAg和HBeAg分泌的作用,从而起到抗HBV作用。
- 饶贤高肖伟烈肖伟烈杨柳萌孙汉董傅颖媛
- 关键词：抗HBV活性
- 八棱丝瓜蛋白1的体外抗HIV-1活性被引量：5
- 2008年
- 目的:研究八棱丝瓜蛋白1的抗HIV-1活性。方法:通过实验株HIV-1IIIB诱导合胞体形成抑制实验、HIV-1IIIB和临床分离株HIV-1KM018急性感染细胞以及HIV-1IIIB慢性感染细胞的p24抗原表达抑制实验检测八棱丝瓜蛋白1的抗HIV-l活性。结果:八棱丝瓜蛋白1抑制HIV-1IIIB诱导C8166细胞形成合胞体的EC50为0.025μmol·L1,治疗指数为76。八棱丝瓜蛋白1抑制HIV-1IIIB感染C8166和HIV-1KM018感染PBMC的p24抗原表达的EC50分别为0.033和0.207μmol·L1。八棱丝瓜蛋白1不抑制HIV-1IIIB在慢性感染H9细胞中的复制。结论:首次发现八棱丝瓜蛋白1是一种具有抗HIV-1活性的核糖体失活蛋白。
- 龙晶侯晓敏张高红陈明晃郑永唐
- 关键词：核糖体失活蛋白抗HIV药物HIV-1
