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CYP2D6基因多态性与利培酮治疗精神分裂症疗效的关联研究被引量：21: 2017年; 目的探讨CYP2D6基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效间的关系.方法 114例汉族精神分裂症患者（患者组）经单一利培酮治疗12周,应用PANSS、个人与社会表现量表（Personal and Social Performance Scale,PSP）、瑞文标准推理测验、韦氏智能测验数字识记法、数字划消测验分别对患者组进行基线和12周时的测评,同时收集汉族健康对照者178名（对照组）;采用TaqMan等位基因分型方法对2组CYP2D6基因的5个多态性位点（rs1065852、rs1135840、rs 16947、rs1080985、rs5030655）进行基因分型,并对不同多态性位点间患者基线时及治疗12周前后量表得分差值进行比较分析.SHEsis在线软件检测Hardy-Weinberg平衡、成对多态位点连锁不平衡、基因型和等位基因频率分析、单倍型分析比较.结果 rs5030655位点为纯合子,非多态性位点.患者组与对照组在4个多态性位点的基因型分布和等位基因频率差异均无统计学意义（x2=0.439～2.327,均P＞0.05）.rs16947和rs1080985存在较强的连锁不平衡（r2=0.655）.rs16947/rs1065852/rs1080985组成的单倍型AGG在患者组（14.26）中的比例明显大于对照组（7.07）,差异有统计学意义（x2=8.008,P=0.004）.治疗前,rs1135840基因型CC患者的瑞文标准推理测验得分较基因型CG、GG患者得分少（F=3.205,P＜0.05）,经多重检验后差异仍有统计学意义（P=0.038）.治疗后,rs 1135840基因型CC、CG患者的瑞文标准智力测验得分差值均大于基因型GG患者（F=3.590,P=0.031）,经多重检验后差异仍有统计学意义（P=0.036、0.038）;基因型CC和基因型CG患者的得分差之间差异无统计学意义.治疗后,rs 16947基因型AA患者较基因型GG、AG患者的数字划消测验2得分差值小（F=3.249,P=0.043）,经多重检验后差异仍有统计学意义（P=0.022、0.042）,基因型GG和AG患者的得分差值差异无统计学意义.结论 CYP2D6基因多态性与精神分裂症的易感性无�; 曾雷元静康传媛卫芋君张艳徐莉冯国华杨建中; 关键词：精神分裂症细胞色素P450 CYP2D6 利培酮

DRD2和DRD3基因多态性与利培酮治疗精神分裂症疗效的关联性被引量：6: 2017年; 目的探讨DRD2和DRD3基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效间的关系.方法共106例中国西南地区汉族精神分裂症患者接受单一利培酮治疗12周,应用阴性和阳性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、个人和社会功能量表(Personal and Social Performance Scale,PSP)、瑞文标准推理测验、韦氏智能测验数字识记法、数字划消测验分别对患者进行基线和12周末的测评,同时收集同一地区汉族健康对照178例;采用Taq Man等位基因分型方法对DRD2和DRD3基因的3个多态性位点(rs1800496,rs6276,rs6280)进行基因分型,SHEsis在线软件来检测Hardy-Weinberg平衡、基因型和等位基因频率分析.采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析.结果 (1)rs1800496对照组和实验组均为单一基因型AG,未见纯合子,不是基因多态性位点;(2)精神分裂症组与对照组在2个多态性位点的基因型分布和等位基因频率上均无统计学差异(P>0.05);(3)治疗前,DRD2基因rs6276三种基因型患者在基线PANSS阴性症状得分上的差异具有统计学意义(P=0.007).治疗后,DRD2基因rs6276三种基因型在治疗前后PANSS阴性症状得分差值(P=0.002)以及PSP总分差值上的差异具有统计学意义(P=0.024).结论利培酮治疗精神分裂症疗效显著,对部分认知功能有改善作用,DRD2基因的rs6276多态性可能与利培酮治疗精神分裂症阴性症状的改善有关系,DRD3基因的rs6280多态性可能与利培酮治疗精神分裂症的疗效无关.; 冯国华卫芋君元静张艳曾雷杨建中; 关键词：精神分裂症利培酮疗效

细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性与利培酮治疗汉族精神分裂症患者疗效的关联研究被引量：4: 2017年; 目的:探对细胞色素氧化酶CYP1A2基因多态性与利培酮治疗汉族精神分裂症患者疗效的相关性。方法:给予93例汉族精神分裂症患者单一利培酮治疗12周;治疗前后阳性与阴性症状量表(PANSS)、个人和社会功能量表(PSP)及认知功能评估;采用微测序分型技术(SNa Pshot SNP)检测患者及100名汉族正常对照者(对照组)CYP1A2基因5个位点(rs2069514,rs2472304,rs35694136,rs4646427,rs762551)多态性,分析CYP1A2基因多态性与利培酮疗效的关系。结果:两组间5个多态性位点的基因型、等位基因频率及SNPs单倍型比较差异无统计学意义;5个多态性位点不同基因型患者间的临床疗效比较差异无统计学意义;多重线性回归分析发现部分多态性位点与利培酮治疗精神分裂症后阴性症状、一般病理学症状、PANSS总分、注意转移力、注意集中力的疗效有关。结论:未发现细胞色素氧化酶CYP1A2多态性是汉族精神分裂症的易感基因相关证据;CYP1A2基因多态性与利培酮治疗的疗效相关。; 元静卫芋君曾雷张艳徐莉周芳冯国华杨建中; 关键词：细胞色素氧化酶精神分裂症利培酮

COMT基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效及认知功能的关联性分析被引量：57: 2017年; 目的探讨儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyl transferase,COMT）基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效和认知功能之间的关系.方法收集105例汉族精神分裂症患者和汉族健康对照168例,精神分裂症患者服用利培酮12周后以PANSS量表、数字划消测验、瑞文标准推理测验、顺背及倒背数字评估疗效,检测COMT基因rs165599、rs4680、rs6267、rs737865位点多态性.结果（1）rs737865在本研究样本中不是多态性位点;（2） rs4680位点在精神分裂症患者和对照组间的等位基因频率与基因型频率的分布差异有统计学意义（x^2 =8.16,P=0.02）;单倍型仅rs165599-rs4680的GA型在精神分裂症和对照组间的差异有统计学意义（x^2=4.35,P=0.04）;（3）治疗后PANSS总分[（47.64±5.75）分]、分量表得分[分别为阳性症状（11.66±2.90）分,阴性症状（13.79±3.18）分,一般精神病性症状（22.09±3.59）分]以及五因子模型得分较治疗前[分别为总分（89.92±10.53）分,阳性症状（23.50±4.68）分,阴性症状（24.69±5.03）分,一般精神病性症状（41.67±6.98）分]降低（P＜0.05）;治疗后数字划消分值较治疗前有上升（t值分别为-12.34、-10.17、-4.34,均P＜0.05）,顺背与倒背数字测试分值较治疗前上升（t=-5.57,P=0.00）;瑞文标准推理测试结果分值上升（t=-19.05,P=0.00）;（4）rs 165599位点不同基因型在治疗后瞬时记忆变化值差异具有统计学意义（F=4.06,P=0.02）;（5）rs4680不同基因型在治疗后PANSS阴性症状因子的差异具有统计学意义（F=3.11,P=0.049）;（6）rs 6267不同基因型在治疗后阴性症状（F=4.64,P=0.01）、认知损害（F=3.21,P=0.045）、瞬时记忆（F=4.86,P=0.03）的差异具有统计学意义.结论利培酮可有效改善精神分裂症患者的精神病性症状,促进认知功能的恢复;rs165599-rs4680单倍型GA与精神分裂症存在关联,可能为精神分裂症发病的风险因素.; 张艳康传媛元静曾雷卫芋君徐莉杨建中; 关键词：儿茶酚胺氧位甲基转移酶精神分裂症利培酮

CYP2D6基因多态性与分裂症易感性及利培酮治疗反应的研究进展被引量：5: 2018年; 抗精神病药物治疗精神分裂症具有很大的个体差异性。鉴于抗精神病药物的重要参与酶CYP2D6是最具遗传多态性的代谢反应酶,本文从该酶基因多态性对精神分裂症易感性及治疗药物利培酮的药代动力学、疗效与不良反应的影响出发,就其基因型在精神分裂症致病因素及个体化治疗方面的关系进行综述。; 曾雷元静卫芋君张艳冯国华杨建中; 关键词：精神分裂症 CYP2D6 利培酮

慢性精神分裂症磁共振弥散张量成像及其与临床症状的相关分析被引量：10: 2014年; 目的探讨慢性精神分裂症脑白质磁共振弥散张量成像（diffusion tensor imaging，DTI）的特点及其与相关临床特征的关系。方法收集慢性精神分裂症患者22例（疾病组）和健康志愿者16名（对照组），两组年龄、性别、受教育年限差异无统计学意义（P〉0．05），数据采集预处理后，采用独立样本t检验比较疾病组和对照组全脑白质各向异性分数（fractional analysis，FA）图像，并分析患者脑白质FA值与临床特征的相关性。结果（1）疾病组较对照组FA增加的脑区域有：右颞中回（t：4．64，P〈0．001）；疾病组较对照组FA降低的脑区域有：左额下回（t=-5．41，P〈0．001），右颞上回（t=-4．57，P〈0．001），右颞横回（t=-4．30，P〈0．001），右海马回（t=-4．08，P〈0．001），左岛叶（t：-4．13P〈0．001）；（2）右颞上回（r=-0．538．P=0．01）、右颞横回（r=-0．507，P=0．016）、右海马回（r=-0．434，P=0．043）的FA值均与病程呈负相关。结论慢性精神分裂症可能存在大脑白质纤维的异常；病程的长短可能与患者脑区异常有关，即病程越长，脑区异常越明显。; 杨帆李培凯侯瑜元静苏萍卫芋君康传媛杨建中; 关键词：精神分裂症各向异性分数

慢性精神分裂症患者加服利培酮治疗静息态功能磁共振研究: 2014年; 目的:应用功能磁共振(fMRI)分析慢性精神分裂症(SCH)患者加服利培酮治疗前后静息态大脑影像改变。方法:采集慢性SCH患者9例和正常对照组9名的一般人口学资料、临床资料及基线、治疗12周后静息态fMRI数据,对采集的数据进行统计学分析。结果:与正常对照组比较,SCH组服药前静息态下局部一致性(ReHo)及低频振幅(ALFF)均有若干脑区存在差异;SCH组在利培酮治疗12周后,ReHo及ALFF发生改变。结论:慢性精神分裂症患者存在明显的认知功能异常及静息态脑fMRI异常;慢性精神分裂症患者中加服或改服利培酮可改善患者的认知功能和阳性、阴性症状,且脑影像学有相应改变。; 杨帆杨涛康传媛李培凯侯瑜元静卫芋君苏萍杨建中; 关键词：慢性精神分裂症静息态功能磁共振利培酮

神经调节素1基因多态性位点rs35753503、rs3924999与利培酮治疗精神分裂症的关联被引量：4: 2018年; 目的探讨神经调节素1(NRG1)基因多态性位点rs35753505、rs3924999与云南地区汉族精神分裂症利培酮治疗12周后临床疗效的关系.方法纳入122例精神分裂症住院患者,最终114例完成12周利培酮治疗、基因检测及相关量表评定,同时收集性别、年龄、受教育年限相匹配的187名汉族正常人群对照.采用微测序分型技术SNP检测基因多态性位点,采用Taq Man等位基因分型技术进行基因分型及基因频率分析,于治疗开始及治疗12周末进行阴性和阳性症状量表PANSS、个人和社会功能量表PSP、瑞文标准推理测验、韦氏智能测验数字识记法、数字划消测验测评,用两者的差值评估利培酮治疗精神分裂症的疗效.结果 (1)精神分裂症与对照的rs35753505、rs3924999两个基因多态性位点的基因型、等位基因频率分布差异无统计学意义;(2)rs35753505、rs3924999两个多态性位点不同基因型的基线临床资料比较未发现差异有统计学意义;(3)2个多态性位点不同基因型在利培酮治疗前后的数字划消一净分差值差异有统计学意义,其中rs35753505位点的2种基因型比较差异有统计学意义(P=0.010),即G/A组数字划消一净分差值较G/G组的差值高;rs3924999位点的3种不同基因型比较中,A/A与A/G比较差异有统计学意义(P=0.032),即A/A组数字划消一净分差值较A/G组的差值高;(4)利培酮治疗前后瑞文标准推理得分差值与rs35753505位点的2种基因型比较差异有统计学意义(P=0.004),即G/A组瑞文标准推理得分差值较G/G组的差值高;(5)利培酮治疗前后差值的相关分析及回归分析结果显示,数字划消二差值与基线的病程、基线的剂量、基线的瞬时记忆、基线数字划消二、三净分、rs35753505基因型有关.结论 rs35753505位点不同基因型患者经利培酮治疗后,注意的指向性和集中力、逻辑推理能力改善程度不同,G/A基因型患者的改善程度大于G/G基因型.; 林媛媛元静曾雷卫芋君张艳徐莉杨建中; 关键词：精神分裂症利培酮

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国家自然科学基金(81160170)

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