国家自然科学基金(30671778)
- 作品数：8 被引量：36H指数：5
- 相关作者：赵敏韩振坤代恒袁丽崔玥更多>>
- 相关机构：中国医科大学三峡大学第一临床医学院沈阳药科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
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- 对氧磷酶长循环脂质体的制备及评价被引量：6
- 2010年
- 目的研制对氧磷酶长循环脂质体。方法采用薄膜分散法制备对氧磷酶长循环脂质体,采用凝胶柱法测定包封率,以包封率为指标,分别考察药脂比、胆固醇用量、聚乙二醇-胆固醇用量、离子强度等对脂质体的影响,在此基础上用正交设计对处方进行优化。结果经薄膜分散法制得的脂质体包封率为(87.66±3.46)%,平均粒径为126nm左右,粒度分布均匀,呈单峰分布,电镜结果显示外形圆整,分散性较好。4℃放置15d包封率无明显变化,酶活性基本稳定。结论聚乙二醇修饰的对氧磷酶长循环脂质体制备工艺简单可行,对氧磷酶长循环脂质体制剂学、酶学性质稳定。
- 韩振坤孙建波刘丹胡海洋陈大为顾鹏毅赵敏
- 关键词：对氧磷酶长循环脂质体薄膜分散法蛋白粒度分布
- 多次活性炭灌胃对大鼠血浆敌敌畏浓度的影响被引量：7
- 2010年
- 目的 探讨活性炭灌胃对急性有机磷农药中毒的治疗作用.方法 30只雄性清洁级Wistar大鼠随机（随机数字法）分成3组：对照组（A组）、单次活性炭番泻叶组（B组）和多次活性炭番泻叶组（C组）,每组10只.A组按35 mg/kg剂量经口敌敌畏染毒,不给予活性炭和番泻叶.B组按35 mg/kg剂量经口敌敌畏染毒,染毒后立即给予活性炭175 mg/kg,半小时后再予番泻叶35 mg/kg经口灌服.C组按35 mg/kg剂量经口敌敌畏染毒,染毒后立即给予活件炭175 mg/kg、番泻叶35 mg/kg每4 h经口灌服.每组均于染毒后不同时间分别采血,检测血中敌敌畏浓度和全血胆碱酯酶活性.对3组各时间点血中敌敌畏质最浓度、峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUC）0→∞、平均保留时间（MRT）值、胆碱酯酶活性数据进行单因素方差分析.结果 染毒后单次灌胃组及多次灌胃组血液中敌敌畏浓度水平显著低于对照组（P〈0.05）;染毒4 h后多次灌胃组血中敌敌畏浓度水平与单次灌胃组间差异具有统计学意义（P〈0.05）;活性炭灌胃两组的AUC,Cmax与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）.MRT三组比较差异无统计学意义（P〉0.05）.全血胆碱酯酶抑制水平于染毒后4 h内,B组、C组与A组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,B组与C组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;4 h后,三组之间两两比较差异具有统计学意义（P〈0.05）.结论 染毒后多次灌胃组及单次灌胃组的峰浓度降低,进入血液的敌敌畏量减少,全血胆碱酯酶抑制水平得到改善,并且多次灌胃组疗效优于单次灌胃组.
- 袁丽王娜娜代恒韩振坤赵敏
- 关键词：敌敌畏活性炭有机磷中毒口服毒代动力学
- 脂肪乳对急性有机磷中毒大鼠肾损伤治疗作用的实验研究被引量：6
- 2012年
- 目的探讨急性有机磷中毒所致的肾损伤程度分析,脂肪乳对急性有机磷所致肾损伤的保护作用。方法取SD封闭大鼠48只,随机分为A,B,C,D 4组,予敌敌畏11mg/kg腹腔注射染毒。A组为盐水对照组,染毒后予生理盐水(5mL/kg)静脉注射;B组为脂肪乳对照组,染毒后予20%脂肪乳(5mL/kg)静脉注射;C组为常规治疗组,染毒后立即予阿托品(10mg/kg)和氯解磷定(40mg/kg)肌肉注射;D组为脂肪乳治疗组,在C组的基础上联合应用20%脂肪乳(5mL/kg)静脉注射。分别于染毒前,染毒后12h取眶下血测血清肌酐、尿素;染毒后24h取肾脏行电镜检查。结果敌敌畏染毒后较染毒前肌酐、尿素升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);染毒后12h,C、D组较A、B组,D组较C组,B组较A组肌酐、尿素差异有统计学意义(P<0.05);肾脏组织电镜检查示脂肪乳辅助治疗组较其他3组肾脏组织改变明显减轻。结论急性有机磷中毒对肾脏造成严重损害,脂肪乳联合解磷定和阿托品治疗,可以保护肾脏。
- 李刚其其格孙健波金帅贾冬桑珍珍赵敏
- 关键词：中毒肾损伤
- 对氧磷酶1对敌敌畏毒代动力学的影响
- 2011年
- 目的通过研究对氧磷酶1(PON1)对有机磷药物代谢动力学影响,证明PON1是有前景的有机磷催化清除剂。方法将Wistar大鼠随机分成:染毒组(A组):腹腔注射敌敌畏(DDVP)10 mg/kg;PON1预处理组(B组):尾静脉注射纯化兔血清PON1 9 600 U/kg,30 min后腹腔注射DDVP 10 mg/kg;治疗组(C组):DDVP 10 mg/kg腹腔注射后,立即(<2 min)尾静脉注射阿托品0.05 mg/kg+解磷定120 mg/kg;联合治疗组(D组):尾静脉注射PON1 9 600 U/kg,30 min后腹腔注射DDVP 10 mg/kg,立即尾静脉注射阿托品0.05 mg/kg+解磷定120 mg/kg。于各时间点采血,液-质联用法测定血中敌敌畏含量。比较同一时间点敌敌畏浓度及各组的毒代动力学参数。结果对相同时间点DDVP浓度进行单因素方差分析,A组与C组间及B组与D组间差异无统计学意义,A组、C组与B组、D组间差异有统计学意义(P<0.05)。对4组的毒代动力学参数进行一元方差分析,曲线下面积数比较A组与C组间及B组与D组间差异无统计学意义,A组、C组与B组、D组间差异有统计学意义。平均保留时间数据4组间差异无统计学意义。峰浓度值A组和C组间差异无统计学意义,B组和D组间差异无统计学意义。A组、C组与B组、D组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论纯化兔血清PON1可以明显改善大鼠体内胆碱酯酶抑制水平。对敌敌畏毒物代谢动力学参数影响表现为较小的曲线下面积(0→∞)及峰浓度值降低,但对平均保留时间影响不大,所以PON1可以明显降低敌敌畏入血量,降低峰浓度。
- 李铁刚王娜娜赵敏
- 关键词：对氧磷酶1敌敌畏毒物代谢动力学
- 对氧磷酶1在有机磷农药中毒中的研究进展被引量：4
- 2012年
- 对氧磷酶（paraoxonase，PON）是一类广谱的非专一性酯酶。PON家族至少有三个成员：PON1、PON2和PON3。PON1在有机磷酸代谢中具有重要作用，被认为是一个开发治疗有机磷中毒有前途的药物。本文综述了PON1的性质、多态性、催化活性及PON1在有机磷农药中毒中的重要作用。
- 韩振坤赵敏
- 关键词：对氧磷酶酯酶有机磷中毒多态性
- 一种简单的大鼠颈动脉插管及插管模型改进被引量：10
- 2009年
- 利用临床常见的硬膜外麻醉导管和输液器部件制作简便实用的大鼠颈动脉插管导管。对动脉留置管放置进行改进,通过"S"形皮下留置导管,改变抓取大鼠时动脉插管的受力方向,减少脱落风险。
- 代恒韩振坤李雯琪赵敏
- 兔血清中对氧磷酶的提取和纯化被引量：7
- 2009年
- 目的从兔血清中提纯对氧磷酶并纯化。方法采用液相色谱的方法,从兔血清中提取对氧磷酶并进行部分纯化。比色法检测待测样品中对氧磷酶的活性,垂直板电泳的方法检测纯化的对氧磷酶的纯度。采用体外解毒的方法,以1.5倍的LD50的敌敌畏(75 mg/kg)同对氧磷酶粗酶(10 U/kg)混合后,给予小鼠腹腔注射,初步验证对氧磷酶的解毒活性。结果纯化后的对氧磷酶比活性为11.54 IU/mg,较纯化前的比活性(0.058 IU/mg)提高了近200倍,产出率约为10%。部分纯化的对氧磷酶对于有机磷类农药有较好的催化水解作用。染毒大鼠的死亡率为0。结论采用液相色谱的方法,可以从兔血清中部分提取并纯化对氧磷酶。
- 赵敏崔玥袁丽
- 关键词：对氧磷酶对氧磷有机磷化合物
- 对氧磷酶在有机磷中毒中的防治作用及研究进展被引量：1
- 2008年
- （paraoxonase，PON）于1953年被发现，因其能水解对氧磷而得名对氧磷酶。PON存在于多种微生物、昆虫、爬行动物、鸟类及哺乳动物体内，以兔血清PON活性最高。PON主要由肝脏分泌，广泛存在于肝、肾、脑、血液等器官中，以肝和血液中的PON活力最高。肝脏中的PON全部存在于线粒体中，血液中的PON主要与高密度脂蛋白（HDL）结合。
- 崔玥赵敏
- 关键词：对氧磷酶有机磷中毒高密度脂蛋白爬行动物动物体内肝脏
