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IL-1Ra-HSA融合蛋白的构建、生物学活性和药动学分析被引量：3: 2012年; 为了延长白细胞介素受体-1拮抗剂(IL-1Ra)的血浆半衰期及组织特异性以达到更好的疗效,构建了通过连接肽相连的重组人IL-1Ra和人血清白蛋白的融合蛋白(IL-1Ra-HSA)的表达载体,并在毕赤酵母中获得了融合蛋白的高效分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了生物学活性和药动学分析。结果表明,融合蛋白保留了IL-1Ra的拮抗剂活性,能特异性结合人黑色素细胞A375.S2的IL-1受体,有效抑制IL-1β诱导人黑色素细胞A375.S2的凋亡;同时,HSA的融合延长了IL-1Ra血浆半衰期(30倍),显著提高了IL-1Ra在炎症关节的摄取和保留时间,降低了IL-1Ra在其他组织如肝、肾、脾、肺的分布,表明融合蛋白在类风湿关节炎及其他与IL-1功能失调的免疫炎症性疾病的治疗上具有更好的应用前景。; 黄毅胡磊杨艳群胡雪平甄永苏刘梦元; 关键词：融合蛋白白细胞介素-1受体拮抗剂

靶向炎性细胞因子的生物制剂及其临床应用被引量：3: 2019年; 细胞因子可介导许多生物学过程并受到机体的严格调节,其调节的失控可引发一系列疾病如自身免疫炎症和肿瘤。在过去的十几年中,一些能够有效调节细胞因子生物学作用的生物制剂如重组抗炎细胞因子、细胞因子受体以及中和性抗体等被广泛应用到由细胞因子失调引起的相关疾病的治疗。尤其是近年来,一些具有创新性的靶向细胞因子的新型生物制剂在不断涌现。文中对近年来国际上靶向炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17)的生物制剂的研发和临床应用的相关进展进行了综述,指出其副作用和应用风险,并结合其他学者和自己的研究工作提出减少副作用和风险的途径和方法。利用现代生物技术提高抗细胞因子生物制剂针对炎症或肿瘤组织的特异性,是靶向炎性细胞因子生物制剂未来的重要发展方向。; 陈锦谢冕李路军刘东旭刘梦元; 关键词：靶向治疗炎性细胞因子自身免疫生物制剂

人IL-35单克隆抗体制备及其在定量ELISA检测方法中的应用被引量：2: 2019年; 为了建立人白细胞介素-35 (IL-35)的定量ELISA检测方法,RT-PCR克隆了人IL-35的IL-27EBI3亚基和IL-12p35亚基的编码基因,在大肠杆菌中实现了2个亚基的高效表达。以大肠杆菌表达的IL-27EBI3和IL-12p35重组蛋白作为免疫原,免疫BaLb/c小鼠,选取阳性血清小鼠的脾细胞与小鼠骨髓瘤SP2/0细胞融合,用间接ELISA和有限稀释法进行单克隆杂交瘤细胞的筛选和克隆,获得了稳定分泌抗IL-27EBI3和抗IL-12p35单克隆抗体的杂交瘤细胞株。在效价测定和特异性鉴定的基础上,进一步筛选出一株能稳定分泌抗IL-27EBI3单克隆抗体的杂交瘤细胞株3B11和一株能稳定分泌抗IL-12p35单克隆抗体杂交瘤细胞株3A10,亚类鉴定两株单抗均为IgG1。应用单抗3B11和3A10建立了IL-35双抗夹心定量ELISA检测方法,借助生物素-亲和素放大效应,该方法检测IL-35线性范围为3.12–200pg/mL,最低检测限为1.26pg/mL,与多种其他抗原的交叉反应率为0.1%,批内相对标准偏差(RSD)为5.1%–5.6%,批间RSD为5.6%–7.2%,添加回收率为89%–103%,达到定量分析的要求,为进一步组装IL-35定量ELISA检测试剂盒打下了基础。; 何峰容孙颖乐鑫刘勇刘梦元; 关键词：单克隆抗体试剂盒

抗TNF-α/抗ED-B双特异抗体在酵母中的分泌表达与活性分析: 2015年; 赋予抗TNF-α单链抗体片段(TNF-sc Fv)对炎症组织的特异性,用一段来自人清蛋白(HSA)的柔性连接肽在基因水平上连接TNF-sc Fv和抗B型纤维连接蛋白(B-FN)的额外域B(ED-B)的sc Fv L19,构建了抗TNF-α/抗ED-B单链双特异抗体Bs Db,其中B-FN为炎症组织中特异表达的抗原。Bs Db在毕赤酵母中获得了分泌表达,表达产物经鉴定和纯化制备后,进行了功能分析。结果表明,Bs Db保留了其亲本抗体TNF-sc Fv和L19对抗原的免疫反应性,能够同时结合TNF-α和ED-B,并中和TNF-α的生理作用。而且,Bs Db对抗原的亲和力及中和能力与大肠杆菌包涵体来源的亲本抗体相比显著增强。在小鼠佐剂型关节炎(AIA)模型中,Bs Db能选择性地积累和保留于小鼠的炎症关节,并快速从血浆中清除。说明Bs Db兼备炎症组织的特异性和正常组织的低毒性,在类风湿关节炎及其他慢性炎症性疾病的治疗上具有较大潜力。; 胡雪平谢冕李路军蒋思婧刘梦元; 关键词：双特异抗体肿瘤坏死因子Α 纤维连接蛋白

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国家自然科学基金(30973669H3004)