广东省自然科学基金(S2012020011020)
- 作品数：5 被引量：14H指数：3
- 相关作者：曾巧慧廖旺檀卫平麦友刚更多>>
- 相关机构：广州市妇女儿童医疗中心中山大学孙逸仙纪念医院广州医科大学更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- miR-181在人类疾病中的研究进展被引量：3
- 2013年
- miRNA-181是一个进化中极其保守的明星分子。在人类基因组中,miR-181家族成员包括miR-181a-1、miR-181a-2、miR-181b-2、miR-181b-2、miR-181c和miR-181d。miR-181最早是在小鼠B淋巴细胞中发现其特异高表达,且能调控早期造血系统的形成,从而引起了人们的关注。miR-181在小鼠胸腺、脑、肺等器官中高表达,骨髓和脾脏中也可检测到它的存在,而在造血前体细胞中低表达。其中,miR-181a被认为参与B细胞的分化成熟过程。其后,大量研究证实miR-181是一个重要的基因表达调控因子,功能涉及生物体免疫、炎症,细胞周期调控、细胞凋亡及分化等病理生理过程。另一方面miR-181在多种肿瘤中表达异常,包括白血病、神经母细胞瘤、神经胶质瘤等,但其功能及调控机制不太清楚。本文就miR-181分子的基因结构、基因表达与调控、生物学功能以及与疾病发生的相关性作一综述。
- 韩宇娟刘晓丹廖旺徐令
- 关键词：MIRNA疾病
- 不同分型急性髓系白血病患儿骨髓细胞miR-125b表达的意义被引量：2
- 2016年
- 目的探讨不同分型及治疗前后急性髓系白血病（AML）患儿骨髓细胞中miR．125b的表达及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR（qRT—PCR）技术检测65例AML患儿（骨髓样本均来源于中山大学孙逸仙纪念医院住院患者）治疗前后骨髓细胞miR-125b的表达，分析其治疗前后的表达水平变化与AML患者性别、年龄、白细胞计数、分型、复发及临床疗效的关系。对照组来源于中山大学孙逸仙纪念医院妇产科健康孕妇足月顺产分娩时采集的脐血标本。结果初诊AML患儿及对照组儿童miR-125b的阳性表达率均为100％。qRT—PCR结果显示，miR-125b在对照组的表达量为1．50，AML的表达量为11．06，差异有统计学意义（P〈0．05）。急性早幼粒细胞白血病型（M3型）AML中，化疗后miR．125b降低组的完全缓解率为91．3％，而化疗后miR-125b升高组的完全缓解率为50．0％，2组相比差异有统计学意义（P=0．0426）。化疗后miR-125b的相对表达量（19．2±6．0）较化疗前（29．7±4．9）明显降低，差异有统计学意义（P=0．0366）。在非M3型AML中，化疗后miR-125b降低组的完全缓解率为86．7％，化疗后miR-125b升高组的完全缓解率仅为42．1％，2组相比差异有统计学意义（P=0．0215）。未发现miR-125b表达水平与患儿性别、年龄及外周血白细胞数之间的相关性。结论miR-125b的表达差异在儿童AML的发生发展中起重要作用，其表达信息可能与儿童AML的治疗效果和预后有关。因此，miR-125b的监测有可能为AML患儿的个体化治疗提供-定的实验依据。
- 曾巧慧檀卫平麦友刚徐令
- 关键词：急性髓系白血病预后
- miR-125b靶向抑制Bak1表达对人髓系白血病细胞增殖的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究微小RNAl25b（miR-125b）在人急性髓系白血病（AML）中的作用，并探讨其对靶基因的调控机制。方法采用CCK-8计数法检测miR-125b对人AML细胞系NB4、HL-60及人胚肾细胞系HEK-293T增殖的影响。用生物信息学方法预测miR-125b促进细胞增殖的潜在相关靶基因，构建用于鉴定miR-125b靶基因的报告基因载体，并与miR-125b小分子类似物共转染293T细胞，检测报告基因载体中荧光素酶活力。在NB4和HL-60细胞中验证miR-125b与其靶基因的关系。结果miR-125b能显著促进人NB4和HE-60细胞恶性增殖，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）；而对293T细胞没有明显影响。在线软件预测发现促凋亡基因Bcl-2拮抗因子1（Bakl）很可能是门血病细胞miR-125b潜在的1个靶基因；双荧光报告实验结果表明miR-125b能显著地抑制含3＇-UTR的Bakl报告基因活性，荧光素酶活性下降53．8％（P〈0．01），而对含3＇-UTR突变位点的Bakl报告基因载体没有抑制作用。Westernblot检测结果显示NB4和HL-60细胞过表达miR-125b，并显著抑制内源性Bakl的表达（P〈0．01）。结论Bakl是miR-125b在人AML中的一个靶基冈。miR-125b很可能通过抑制BakI表达来促进人AML细胞恶性增殖，从而在AML发病中起类似“癌基因”的作用。
- 曾巧慧徐令刘晓丹廖旺颜慕霞
- 关键词：微小RNARNA干扰白血病髓样细胞增殖
- N-myc蛋白和非编码RNA在神经母细胞瘤中的研究进展被引量：1
- 2015年
- 神经母细胞瘤是儿童外周神经系统的肿瘤。在近20%的神经母细胞瘤病例中发现有原癌基因MYCN的扩增和过表达现象。近几年发现MYCN基因编码的N-myc蛋白,不仅能够调控多种非编码RNA的表达,而且也受非编码RNA的调控。mi RNA是在神经母细胞瘤中研究最广泛的非编码RNA,近年来研究发现N-myc蛋白对于绝大部分mi RNA起抑制作用,如mir-184、mir-542-5p等,仅对少数mi RNA起诱导表达的作用,如mir-17-92基因簇、mir-9、mir-421等。N-myc蛋白不仅对mi RNA的表达起调节作用,而且也调控其它lnc RNA的表达,如T-UCR、NDM29、linc00467、MALAT1。有趣的是,N-myc蛋白和mi RNA之间的作用是相互的,它们可以双向调节,其调控网络也是复杂的。mi RNA能够靶向MYCN,同时MYCN也能够调控mi RNA。该文对神经母细胞瘤中N-myc蛋白和非编码RNA间的相互影响,以及两者之间的关系对神经母细胞瘤的发生有何作用作一综述。
- 韩宇娟彭红霞廖旺颜慕霞
- 关键词：神经母细胞瘤N-MYC非编码RNAMIRNA
- MiR-181a在急性髓系白血病中的表达及其对细胞增殖的影响被引量：5
- 2016年
- 目的:研究microRNA181a(miR-181a)在急性髓系白血病(AML)细胞系中的表达及功能。方法:采用定量PCR检测AML细胞株(NB4、HL-60、K562及MV-4-11)中miR-181a的表达水平;采用CCK-8计数法检测miR-181a对人AML细胞系NB4、HL-60及K562增殖的影响;采用流式细胞术分析细胞周期的改变。结果:miR-181a在大部分AML细胞系(NB4、HL-60及MV-4-11)中表达明显增高,在少数AML细胞系(K562)中降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。CCK-8检测结果显示,高表达的miR-181a可以促进白血病细胞增殖,且miR-181a可以促进白血病细胞细胞周期转变,促进G0/G1期细胞向S及G2期细胞转变。结论:高表达的miR-181a可以促进AML细胞增殖,在AML中可能起"癌基因"作用,研究miR-181a可能为AML治疗提供新的方法。
- 马岳颜慕霞骆梓燕
- 关键词：白血病增殖
