国家自然科学基金(U1204818)
- 作品数：13 被引量：52H指数：4
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- 卡培他滨在结直肠癌患者中的群体药动学研究被引量：1
- 2021年
- 目的评价卡培他滨在肠癌患者的群体药动学特征及可能的影响因素。方法选取56例肠癌(包括结肠癌及直肠癌)患者为研究对象,餐后单次口服卡培他滨0.6g(0.15g×4片)后进行多点采集血样,以高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)检测受试者给药后血浆中的卡培他滨的血药浓度,以非线性混合效应模型及程序(NONMEM)对检测数据进行分析,建立卡培他滨群体药动学模型并获得其群体药动学参数。结果最终模型为一级吸收和消除的一室模型,模型的药动学参数群体典型值为:清除率(CL)为265 L/h,表观分布容积(V)为329 L,吸收速率常数(Ka)为2.15 h^(-1)。人口统计学因素(年龄、性别、体质量等)及肝肾清除相关因素(肌酐清除率、胆红素及白蛋白等)对卡培他滨的清除均无显著性影响。结论所得模型稳定,能较好地拟合卡培他滨在肠癌患者的的群体药动学特征,可用于临床个体化给药方案的制订。
- 李晓苏唐学义宋振国马爱玲王朝杰
- 关键词：卡培他滨群体药动学高效液相色谱-质谱联用法结直肠癌个体化给药
- Toll样受体-4与环氧化酶-2在结肠癌中的作用被引量：1
- 2015年
- Toll样受体-4（TLR-4）在免疫监视和对致病微生物的免疫反应中起着重要作用[1-2].环氧化酶-2（COX-2）是一种环加氧酶,能够调节细胞增殖、侵袭,促进肿瘤生长、转移和侵袭[3].本研究旨在探讨TLR-4和COX-2表达与结肠癌发生、发展及预后的关系.
- 宋军民杨超李震常远夏坤锟王朝杰
- 关键词：TOLL样受体-4环氧化酶-2结肠癌COX-2表达TLR-4环加氧酶
- 炎症性肠病患者肠道菌群变化与发病关系研究被引量：32
- 2015年
- 目的探讨炎症性肠病患者肠道菌群结构变化与相关炎性指标的关系,为临床治疗提供参考依据。方法选取2013年1月-2014年3月于医院就诊的121例溃疡性结肠炎患者和34例克罗恩病患者为研究对象,57名正常志愿者为对照组,采集受试者的新鲜粪便进行菌群分析,比较菌群变化与炎性指标的相关性,采用SPSS18.0软件进行统计分析。结果与对照组相比,溃疡性结肠炎患者肠内酵母菌属(2.29±0.41)CFU/g、双歧杆菌属(5.20±0.53)CFU/g、乳杆菌属(5.62±0.12)CFU/g、肠球菌属(6.58±0.23)CFU/g、拟杆菌属(5.64±0.28)CFU/g、消化球菌属(6.35±0.25)CFU/g、小梭菌(3.61±0.30)CFU/g的数量明显增加,而真杆菌属(1.62±0.24)CFU/g的数量下降,差异均有统计学意义(P<0.05);培养结果阳性检出率与菌群数量变化结果基本相附;而菌群与炎性指标有相关性。结论炎症性肠病患者的肠道菌群失衡,其发病与真杆菌属数量的减少有关。
- 宋军民杨超常远夏坤锟王朝杰
- 关键词：炎症性肠病肠道菌群炎性指标
- 结肠癌临床病理特征与Toll样受体4表达的关系被引量：4
- 2015年
- 目的 检测结肠癌、溃疡性结肠炎及癌旁肠黏膜组织中Toll样受体4（TLR-4）的表达,探讨TLR-4与结肠癌发生、发展及预后的关系.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）法对247例结肠癌患者癌组织、48例相对正常组织、50例溃疡性结肠炎组织中TLR-4mRNA进行检测.结果 癌组织TLR-4表达水平与淋巴结转移状态、有无远处转移、临床分期、组织学类型等临床病理特征明显相关（P＜0.05）.高表达TLR-4 mRNA患者与低表达者比较,中位总生存期（OS）明显缩短（24个月比52个月,P＜0.01）.结肠癌组织中TLR-4 mRNA的表达水平明显高于溃疡性结肠炎组织和癌旁组织（P＜0.01）.溃疡性结肠炎组织中TLR-4 mRNA表达水平明显高于癌旁组织（P＜0.01）.结论 结肠癌组织中TLR-4表达与临床分期和肿瘤转移相关.TLR-4高表达预示着结肠癌患者预后不良.
- 宋军民杨超李震常远夏坤锟王朝杰
- 关键词：TOLL样受体4结肠癌溃疡性结肠炎实时荧光定量聚合酶链反应
- 中分化肺腺癌及癌旁组织中差异蛋白质组学分析被引量：1
- 2019年
- 目的分析人中分化肺腺癌及癌旁正常组织中的差异蛋白,寻找与肺腺癌发病相关的蛋白质。方法利用双向凝胶电泳法分离肺腺癌及癌旁正常组织中的蛋白质,通过图像扫描寻找差异2倍以上蛋白点,进而应用基质辅助激光电离飞行时间质谱得到肽质量指纹图谱,对比数据库确定差异蛋白。结果肺腺癌组织及癌旁正常组织平均蛋白点数分别为1 810±167、1 704±53。共筛选出18个差异蛋白点,其中13个差异蛋白点在肺腺癌组织中表达上升。结论双向凝胶电泳技术结合基质辅助激光电离飞行时间质谱可鉴定肺腺癌及癌旁正常组织的差异蛋白,为早期诊断肺癌、判断预后提供依据。
- 李晓亮杨志刚马希涛王朝杰
- 关键词：肺腺癌双向凝胶电泳差异蛋白
- p52在结肠癌细胞对奥沙利铂耐药中的作用
- 2017年
- 目的观察p52在结肠癌细胞对奥沙利铂耐药中的作用。方法复苏结肠癌SW480、LoVo细胞、奥沙利铂处理细胞24 h，Western blot法检测SW480细胞中p52蛋白表达以研究奥沙利铂对p52蛋白的作用。采用大剂量冲击法诱导结肠癌耐奥沙利铂细胞，细胞计数试剂盒（CCK-8）实验检测其耐药性。Western blot检测原代耐药细胞p52表达，染色质免疫共沉淀（CHIP）实验检测p52能否转录调控B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）。沉默耐药细胞中p52后，Western blot检测细胞内p52和bcl-2表达，膜联蛋白V/碘化丙锭（Annexin V/PI）染色、流式细胞术检测Annexin V（＋）/PI（＋）细胞的比例。SPSS 23.0统计软件进行统计分析。结果奥沙利铂上调结肠癌细胞中p52表达（t＝20.730，P＝0.002），p52蛋白在结肠癌耐奥沙利铂细胞中明显升高（t＝4.029，P＝0.006），差异均有统计学意义。CHIP实验结果显示p52蛋白结合到bcl-2基因启动子区域，转录调控bcl-2基因。沉默耐药细胞中p52后，bcl-2蛋白表达下调22.6%（t＝18.183，P＝0.003），流式细胞术提示实验组凋亡细胞比例为23.5%，比对照组升高了2.96倍（t＝6.783，P＝0.021）。
结论 p52通过通过上调bcl-2基因抑制细胞凋亡促使结肠癌细胞对奥沙利铂耐药。
- 庞晓辉王朝杰崔勇霞周云
- 关键词：结直肠癌奥沙利铂
- miR-126在人结肠癌细胞中的表达及其对结肠癌细胞生物学行为的影响被引量：5
- 2015年
- 目的探讨microRNA(miR)-126在人结肠癌细胞中的表达以及对结肠癌细胞生物学行为的影响。方法通过实时定量RT-PCR检测结肠癌患者的结肠癌组织以及癌旁组织中miR-126的表达情况。通过慢病毒转染构建miR-126稳定过表达细胞系,并进一步通过体外实验研究miR-126对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果与癌旁组织比较,miR-126在结肠癌细胞中表达率(55%)显著低于癌旁组织的87.5%(P<0.05);miR-126的表达与患者是否发生转移及结肠癌临床Dukes分期显著相关(P<0.05)。利用慢病毒转染构建的miR-126过表达SW480细胞系进行体外实验显示miR-126可以抑制SW480细胞的增殖,转染组与空白对照组12 h、24 h、48 h吸光度值差异均有统计学意义(P<0.05);miR-126可以抑制结肠癌细胞迁移和侵袭的能力。Transwell实验中,转染组与空白对照组细胞迁移数差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-126可明显抑制结肠癌细胞的发生发展,影响结肠癌细胞的生物学行为。
- 宋军民杨超常远夏坤锟王朝杰
- 关键词：MIR-126结肠癌生物学功能
- 沉默GRAMD1A及抑制STAT5信号通路对肝癌细胞Huh7放射敏感性的影响
- 2018年
- 目的 探讨沉默GRAMD1A及抑制STAT5信号对肝癌细胞Huh7放射敏感性的影响，旨在为肝癌临床联合治疗提供新思路。方法 慢病素感染构建沉默GRAMD1A的Huh7细胞株，采用qPCR和Western blot进行验证，qPCR和荧光素酶报告实验检测沉默GRAMD1A后对Huh7细胞中STAT5及其下游基因表达的影响；以克隆形成率和细胞凋亡为指标检测沉默GRA株。结果 构建后的Huh7细胞经2 Gy照射后，沉默GRAMD1A联合照射组细胞克隆形成能力较阴性对照联合照射组显著降低，差异有统计学意义（t=8.494，P〈0.05）；沉默GRAMD1A联合照射组细胞凋亡较阴性对照联合照射组显著增加，差异有统计学意义（t=3.560，P〈0.05）。沉默GRAMD1A后Huh7细胞放射敏感性明显增加，且细胞中STAT5及其下游基因表达显著降低。SH-4-54抑制剂联合照射组较二甲基亚砜联合照射组细胞克隆存活能力显著降低，差异有统计学意义（t=8.660，P〈0.05），SH-4-54抑制STAT5通路后，Huh7细胞放射敏感性显著增加。结论 沉默GRAMD1A可能通过STAT5信号通路增强肝癌细胞Huh7的放射敏感性，表明GRAMD1A在肝癌发生发展中起重要作用，将可能为肝癌靶向治疗及联合治疗提供新靶点。
- 王伟柯善保刘明博李白羽王朝杰
- 关键词：肝癌
- 微小RNA-155和WEE1在结肠癌中的作用及其表达的相关性被引量：3
- 2015年
- 目的 检测结肠癌组织及相应癌旁组织中微小RNA（miR）-155和WEEl的表达,探讨miR-155和WEE1在结肠癌发生发展中所起的作用,并探讨miR-155和WEE1表达的相关性.方法 实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测187例结肠癌组织及相应癌旁组织中miR-155和WEE1的表达量;Kendall＆#39; tau法进行相关性分析;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验分析;COX比例风险模型分析独立预后影响因素.结果 结肠癌组织中miR-155和WEE1的表达呈负相关,r=-0.555,P＜0.01;miR-155和WEE1的表达与肿瘤分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移等病理因素有相关（P＜0.05）;与miR-155表达无变化组比较,表达升高组的中位生存期明显缩短（23个月比85个月,P ＜0.05）.与WEE1表达无变化组比较,表达降低组的中位生存期明显缩短（25个月比70个月,P＜0.05）.结论 miR-155和WEE1的表达是结肠癌患者预后的独立影响因素,miR-155在癌组织中低表达,WEE1在癌组织中高表达提示患者有较好的预后.
- 宋军民杨超李震常远夏坤锟王朝杰
- 关键词：结肠癌实时荧光定量聚合酶链反应
- 人肺腺癌及癌旁组织的差异蛋白质组学分析被引量：1
- 2019年
- 目的通过分析人低分化腺癌、中分化腺癌及癌旁远端正常组织的差异蛋白,寻找与肺腺癌发病相关的蛋白。方法利用双向凝胶电泳的方法分离肺腺癌及癌旁组织的蛋白质,通过图像扫描寻找差异蛋白点,进而应用基质辅助激光电离飞行时间质谱得到肽质量指纹图谱,对比数据库确定差异蛋白。结果人中分化腺癌及癌旁远端正常组织、低分化腺癌及癌旁远端正常组织的平均蛋白点数分别为1810±167、1704±53、2066±144、1549±33。选取差异2倍以上蛋白点进一步分析,发现与肺腺癌相关的蛋白质共14个。结论双向凝胶电泳技术结合基质辅助激光电离飞行时间质谱可鉴定肺腺癌及癌旁远端正常组织的差异蛋白,为早期诊断肺癌,判断预后奠定基础。
- 李晓亮杨志刚马希涛王朝杰
- 关键词：肺腺癌双向凝胶电泳差异蛋白
