国家自然科学基金(30772849)
- 作品数：23 被引量：268H指数：11
- 相关作者：牛建昭王继峰赵丕文于杰郝庆秀更多>>
- 相关机构：北京中医药大学河北北方学院中国中医科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金高等学校学科创新引智计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PI3k/Akt通路参与二仙汤抑制顺铂所致卵巢颗粒细胞凋亡的作用被引量：10
- 2016年
- 目的:观察顺铂干预大鼠卵巢颗粒细胞凋亡情况,从而探讨二仙汤含药血清经PI3k/Akt通路抑制卵巢颗粒细胞凋亡的作用机制。方法:SD雌性大鼠30只,随机分为3组,分别为生理盐水组、补佳乐组、二仙汤组。心脏取血,制备药物血清。SD大鼠卵巢颗粒细胞,经培养贴壁后,用顺铂损伤大鼠原代卵巢颗粒细胞。经各组药理血清作用后,应用Annexin V/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,并对各实验组大鼠卵巢颗粒细胞的凋亡情况进行分析。应用免疫组化法,测定各分组PI3k、Akt、p-Akt蛋白的表达情况,并进行图像分析。结果:流式细胞凋亡结果显示,二仙汤可以降低顺铂损伤后的大鼠卵巢颗粒细胞的凋亡率。免疫组化结果显示,PI3k、p-Akt、Akt在细胞质内均有表达,可见棕黄色阳性物质;而二仙汤可以上调顺铂干预后大鼠卵巢颗粒细胞的PI3k、p-Akt、Akt的表达。结论:二仙汤含药血清上调了PI3k、p-Akt、Akt的表达,从而抑制了卵巢颗粒细胞凋亡,该过程可能通过调节PI3k/Akt通路实现,进而有效地保护卵巢功能。
- 杨蕾陶仕英王继峰牛建昭赵丕文孙丽萍王燕霞武洪波蔡欣悦杨阳
- 关键词：二仙汤卵巢颗粒细胞PI3K/AKT通路细胞凋亡
- 四物合剂对顺铂损伤小鼠卵巢的保护作用
- 2010年
- 目的:观察四物合剂对顺铂损伤小鼠卵巢的保护作用,并对其作用机制进行探讨。方法:小鼠腹腔注射顺铂3.0 mg.kg-1.d-1,连续7 d,并灌饲四物合剂14 d,观察小鼠动情周期和卵巢、子宫的系数变化,血清中雌性激素水平及卵巢形态。结果:注射顺铂3 d始,模型小鼠动情周期停滞于间期,至13 d时,灌饲四物合剂小鼠部分开始恢复动情周期变化;顺铂模型组小鼠卵巢系数显著低于对照组,四物合剂各组小鼠的卵巢系数与对照组比较无差异,与模型组比较有统计学差异;模型组血清E2和P水平较对照组有降低,但无统计学意义,四物合剂大剂量组E2较模型组升高,小剂量组P较模型组升高,但也均无统计学意义;模型组FSH/LH比值较对照组明显升高,四物合剂中、小剂量组可恢复到正常水平,与模型组比较变化显著;卵巢切片显示模型小鼠卵巢中的各级发育卵泡数量减少,而闭锁卵泡数量增加,四物合剂中剂量组可见多个发育卵泡。结论:顺铂可诱导小鼠卵巢损伤,使其功能下降,四物合剂可改善顺铂诱导的卵巢功能损伤。
- 孙丽萍王继峰牛建昭赵丕文郝庆秀
- 关键词：四物合剂顺铂卵巢雌激素卵泡刺激素
- 中药植物雌激素受体调节剂筛选研究中的问题与对策被引量：11
- 2009年
- 中药植物雌激素是近年来研究的一个热点,但目前的研究中还存在着很多的问题,如中药含有植物雌激素成分的判断标准值得商榷、具体作用的受体需明确、药物血清实验方法尚需改进、植物雌激素具体作用机制有待阐明等。针对这些问题,可以从以下研究方向展开植物雌激素筛选的研究,从结构上寻找中药的活性成分、能影响雌激素受体表达、揭示雌激素受体之间的关系,以及明确植物雌激素的作用靶点。
- 王大伟牛建昭王继峰孙丽萍
- 关键词：中药雌激素受体
- 中药蛋白酶抑制剂的筛选及防治急性肺损伤的作用研究
- 蛋白酶抑制剂(PI)广泛存在于动植物和微生物中,在体内能抑制蛋白酶活性,在许多疾病及病理过程中有控制作用,如参与炎症、血液凝固、补体级联反应、细胞凋亡、激素调节等。现代药理研究表明鱼腥草具有增强机体免疫力、抗病毒和抑癌等...
- 王继峰刘同祥
- 文献传递
- 中药及其活性成分对绝经后骨质疏松症的治疗及其作用机制被引量：25
- 2012年
- 绝经后骨质疏松症是更年期妇女的常见全身性骨代谢疾病,体内雌激素水平下降是其重要病因。激素替代疗法(HRT)虽然在多年的临床实践中有着良好和肯定的疗效,但其在提高妇科肿瘤发生率等方面具有明显的副作用。临床实践已经证明,多种妇科中药方剂、单味中药及中药植物雌激素样活性成分对骨质疏松症有确凿疗效且副作用小。其主要通过作用于靶组织、靶细胞的雌激素受体并进而影响其下游信号传导通路中骨代谢相关调节蛋白和因子的表达情况,达到对骨质疏松症的防治效果。同时,近年来雌激素相关受体的研究也为全面揭示中药及其活性成分抗骨质疏松症的作用机制提供了新的可能角度和途径。
- 赵丕文牛建昭David Yue-Wei Lee王继峰孙艳玲李亚东
- 关键词：活性成分绝经后骨质疏松症植物雌激素雌激素受体雌激素相关受体
- 异补骨脂素的植物雌激素作用及其机制的探讨被引量：27
- 2009年
- 目的利用雌激素受体(estrogenic receptor,ER)阳性乳腺癌T47D细胞和ER阴性乳腺癌MDA-MB231细胞观察异补骨脂素(isopsoralen)的雌激素样作用,并探讨其可能的作用靶点和机制。方法以ER拮抗剂ICI182,780为工具药,采用MTT细胞增殖实验观察异补骨脂素对T47D和MDA-MB231细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测细胞周期分布的变化。同时,利用实时荧光定量PCR法及流式细胞术检测异补骨脂素对T47D细胞pS2 mRNA及蛋白表达情况的影响。结果1×10-6mol·L-1和1×10-7mol·L-1异补骨脂素能够促进T47D细胞增殖,提高细胞分裂增殖指数,且该作用可被ICI182,780所拮抗;1×10-6mol·L-1和1×10-7mol·L-1异补骨脂素对MDA-MB231细胞增殖无影响。PCR及流式蛋白检测结果显示:1×10-6mol·L-1和1×10-7mol·L-1异补骨脂素可使pS2 mRNA和蛋白表达增加,同时加入ICI182,780可部分拮抗异补骨脂素对pS2表达的诱导和促进作用。结论异补骨脂素具有植物雌激素作用,该效应可通过作用于靶细胞雌激素受体途径实现。
- 赵丕文牛建昭王继峰郝庆秀于杰
- 关键词：异补骨脂素植物雌激素T47DPS2雌激素受体
- 金雀异黄素对巨噬细胞RAW 264.7增殖、形态和细胞周期的影响被引量：4
- 2010年
- 目的研究金雀异黄素对巨噬细胞RAW264.7增殖、细胞形态及细胞周期的影响,以探讨其对免疫系统的作用。方法以鼠源巨噬细胞系RAW264.7为细胞模型,将金雀异黄素用二甲基亚砜(DMSO)溶解,再用培养液稀释成所需终浓度为12.5、25、50、100μmol·L-1的4组及溶剂对照组(DMSO体积含量比低于0.1%)。通过WST-1细胞增殖实验、倒置相差显微镜及流式细胞仪分别检测金雀异黄素对巨噬细胞的增殖、细胞形态及细胞周期的影响。结果金雀异黄素对巨噬细胞的影响呈时间和剂量依赖关系。50～100μmol·L-1浓度的金雀异黄素作用巨噬细胞24h和48h后均能抑制细胞增殖,细胞增殖率分别为77%～81%、58%～73%(P<0.01);并能影响细胞形态改变,表现为细胞体积增大,并形成较长伪足。流式细胞结果显示,该浓度金雀异黄素可将巨噬细胞阻滞在S-G2/M期。结论金雀异黄素能抑制巨噬细胞细胞增殖,影响巨噬细胞形态,可能与干扰细胞周期有关。
- 崔树娜姜俊杰艾浩李健Ursula Bilitewski牛建昭
- 关键词：金雀异黄素细胞增殖细胞周期
- 四物合剂对顺铂肝毒性作用的实验研究被引量：7
- 2008年
- 目的:观察四物合剂对化疗药物顺铂肝毒性的作用,并对其作用机制进行探讨。方法:小鼠腹腔注射顺铂,3·0mg/kg体重/日,连续7日,并灌饲四物合剂14日,观察血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、肝脏系数、肝匀浆中SOD、GSH-PX、GSH和MDA含量变化及肝线粒体中NADH脱氢酶复合体(复合体Ⅰ)和琥珀酸脱氢酶复合体(复合体Ⅱ)活性变化。结果:注射顺铂7日后小鼠肝脏中SOD和GSH-PX活性及GSH含量下降,MDA含量升高,同时给予四物合剂小鼠肝脏中SOD含量上升,GSH-PX活性及GSH含量、MDA含量均下降;顺铂小鼠肝线粒体中NADH脱氢酶复合体(复合体Ⅰ)活性升高,琥珀酸脱氢酶复合体(复合体Ⅱ)活性下降,四物合剂可减弱该反应。结论:顺铂模型小鼠肝组织细胞潜在抗氧化能力明显下降,四物合剂可改善此现象,其作用机制可能与升高机体内抗氧化酶活性、减少自由基生成有关。
- 孙丽萍王继峰牛建昭赵丕文唐炳华张秋菊刘春梅张欣郝庆秀
- 关键词：四物合剂顺铂肝毒性
- 胶艾汤及参芪胶艾汤的雌激素样作用及可能机制被引量：6
- 2009年
- 目的：观察胶艾汤及其加味方参芪胶艾汤的植物雌激素样作用，并利用雌激素受体（ER）（＋）MCF7细胞探讨其发挥雌激素样作用的可能靶点和机制。方法：正常昆明种性未成熟雌性小鼠60只，体重9～12g，按体重均衡和随机的原则分为6组：正常组给予等体积蒸馏水，阳性药己烯雌酚组按0．35mg·kg·d^-1给予己烯雌酚，胶艾汤和参芪胶艾汤低，高剂量组分别按2．5，5．0g·kg·d^-1给予中药方剂，给药持续4d。第5天眼眶取血，分离血清，称取子宫并计算子宫系数。通过MTT细胞增殖实验观察2个方剂含药血清对MCF7细胞增殖的影响；运用实时荧光定量RT—PCR技术检测含药血清对雌激素效应基因pS2及ERα，ERβ表达的调控作用；并以雌激素受体拮抗剂IC1182，780干预，探讨其发挥雌激素样作用的可能机制。结果：高剂量胶艾汤及参芪胶艾汤能够明显提高性未成熟小鼠的子宫系数（P〈0．05）；其含药血清能够显著促进MCF7细胞增殖（P〈0．05或0．01），加入ER拮抗剂IC1182，780可抑制其促增殖作用（P〈0．05或0．01）。与己烯雌酚组一致，2个方剂含药血清也可提高靶细胞pS2表达水平（P〈0．01），加入IC1182，780可抑制pS2表达水平的提高（P〈0．01）；2个方剂含药血清还可明显提高ERα（P〈0．05）和ERβ（P〈0．01）的表达水平。结论：胶艾汤及参芪胶艾汤均具有一定的通过ER介导的雌激素样作用，并可提高靶细胞ER亚型（特别是ERβ）mRNA的表达水平。
- 赵丕文牛建昭王继峰于杰郝庆秀李亚东
- 关键词：胶艾汤雌激素样作用细胞增殖雌激素受体亚型
- 槲皮素的植物雌激素作用及其受体机制研究被引量：13
- 2015年
- 目的:探讨槲皮素(quercetin,Que)的植物雌激素作用及其可能的受体作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法测定槲皮素对雌激素依赖性乳腺癌细胞T47D和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,流式细胞术对T47D细胞的增殖情况进行分析。Western blot方法测定槲皮素对T47D细胞雌激素受体两种亚型ERα和ERβ表达的影响,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价槲皮素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系。结果:与溶剂对照组相比较,槲皮素(10,20,40μmol·L-1)能显著促进T47D细胞的增殖,而抑制雌激素受体阴性MDA-MB231细胞,并将T47D细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数;且槲皮素促进T47D细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗,槲皮素在10μmol·L-1可明显诱导T47D细胞ERα蛋白表达,而对ERβ表达没有影响。当与ICI 182,780共孵育T47D细胞ERα表达被拮抗。结论:槲皮素具有雌激素活性,此作用是通过影响雌激素受体ERα蛋白表达介导的。
- 李炜牛建昭王继峰沈丽霞
- 关键词：植物雌激素槲皮素雌激素受体人乳腺癌细胞
