国家自然科学基金(30471830)
- 作品数：35 被引量：105H指数：6
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- MTHFR基因多态性与急性白血病易感性的研究被引量：1
- 2013年
- 目的研究汉族儿童亚甲基四氢叶酸还原酶（ methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR） 基因多态性与急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia, ALL）以及急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia, AML）发病风险的相关性。方法对87例ALL患儿、22例AML患儿和120名对照儿童用逆转录-聚合酶链反应一变性梯度凝胶电泳结合DNA测序技术进行MTHFR677C／T和1298A／c基因的多态性筛查。结果MTHFR677CT基因型的个体AML易感性降低（OR=0．23，95％CI：0．07-0．79）。未发现MTHFR1298A／c各基因型与ALL和AML发病风险间存在显著关联。MTHFR677TT／1298AA和677CC／1298AC基因型ALL发病风险增高（OR=3．78，95％CI：1．38-10．40；OR=3．17，95％CI：1．18-8．53），677CT／1298AA基因型者AML风险降低（OR=0．23，95％CI：0．06-0．97）。结论MTHFR基因677位碱基变异可能是儿童AML遗传易感因素。
- 郑苗苗岳丽杰张洪洪杨春兰谢偲
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶急性淋巴细胞白血病急性髓细胞白血病
- 急性淋巴细胞白血病患儿MTHFR基因多态性与大剂量甲氨蝶呤毒副反应的关系被引量：35
- 2013年
- 目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态性对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后毒副反应的影响。方法应用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳结合DNA测序技术,对52例ALL患儿MTHFR C677T、A1298C和G1793A基因型进行检测。按照国立癌症研究所常规毒性判定标准(NCI-CTC)对患儿HD-MTX化疗后的不良反应统一评价。结果 MTHFR 1298AC基因型患儿发生血小板减少的风险较AA型提高了13.7倍(OR=13.7,95%CI=1.18～159.36,P=0.036)。MTHFR C677T和G1793A各基因型发生各类HD-MTX化疗不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR A1298C多态性可能与ALL患儿HD-MTX化疗后的毒副反应相关。
- 郑苗苗岳丽杰陈小文文飞球李长钢杨春兰谢偲丁慧
- 关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶甲氨蝶呤毒副反应
- 急性白血病儿童γ-谷氨酰水解酶基因452C／T单核苷酸多态性研究被引量：1
- 2012年
- 目的研究γ-谷氨酰水解酶（-γ-glutamylhydrolase，GGH）基因452C／T单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）在急性白血病（acuteleukemia，AL）患儿和正常儿童中的频率及分布特征。方法应用逆转录-PCR-变性梯度凝胶电泳结合DNA直接测序技术，对92例AL患儿和124名正常儿童的cDNAs进行GGH基因第452位点SNP筛查。结果AL组中GGH452TT、CT及CC基因型频率分别为2．2％、13．0％和84．8％；对照组中相应3种基因型频率分别为1．6％、16．9％和81．5％；两组T等位基因频率分别为8．7％和10．1％；两组间的基因型频率及等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05），但中国儿童与日本、非裔-美洲及墨西哥人群的T等位基因频率差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论确定了中国汉族儿童GGH452C／T的等位基因频率，并初步确认GGH452C／T基因多态性存在种’族差异。
- 张洪洪岳丽杰陈小文赵玮胡椿艳郑苗苗杨春兰谢偲
- 关键词：变性梯度凝胶电泳
- 深圳地区汉族急性白血病儿童GSTP1全编码区基因多态性分析被引量：2
- 2015年
- 目的研究深圳地区汉族急性白血病(AL)患儿谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因全编码区内的单核苷酸多态性(SNPs)基因型和等位基因频率分布特征。方法用RT-PCR和变性梯度凝胶电泳(DGGE)技术对108例AL患儿和121例对照儿童的GSTP1全编码区内的SNPs进行筛查分析。结果在GSTP1全编码区内共筛查到3个SNPs位点,包括1个热点突变位点A313G(Ile105Val,rs1695)、1个错义突变位点G439T(Asp147Tyr,rs4986949)和1个同义突变位点T555C(Ser185Ser,rs4891),其在汉族儿童分布等位基因总频率分别为16.4%、1.3%和16.4%,且具有明显的种族差异性。GSTP1 A313G、G439T和T555C多态性各基因型和等位基因频率分布在AL患儿和对照组儿童中差异均无统计学意义(P分别为0.691和0.359;0.898和0.581、0.691和0.359)。结论对深圳地区汉族儿童GSTP1基因全编码区多态性进行筛查分析,确定了GSTP1 A313G,G439T和T555C 3个SNPs位点,其具有种族差异性且与儿童AL发病风险均无关。
- 任艳飞岳丽杰谢偲丁慧邹泽巧赵玮
- 关键词：儿童
- 男性人乳头瘤病毒检测方法的建立及临床应用被引量：9
- 2008年
- 目的:建立一种适合临床男性人乳头瘤病毒(HPV)基因亚型检测的新方法,并通过检测棉拭子采集男性尿道口分泌物来验证该方法的临床检测效果。方法:通过计算机辅助,参考经典通用引物(MY09/11)和加以改进的PGMY09/11设计23种HPV基因亚型的PCR扩增引物,根据GenBank中的HPV的型特异性序列设计及合成探针,制备可同时对18种高危型:HPV-16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,66,68,73,83,MM4和5种低危型:6,11,42,43,44进行分型检测的特定纸质膜芯片,并且对112例采用棉拭子采集的男性尿道口分泌物进行检测加以验证,同时,对单一阳性标本进行测序验证,对标准品进行灵敏度检测。结果:112例男性尿道口分泌物中检测出25例HPV阳性标本,其中单一HPV亚型感染13例,多重感染12例,检测出的男性HPV基因亚型有:HPV-6,11,16,18,33,35,43,56和73型九种。灵敏度可达10个拷贝HPVDNA分子。结论:该方法适用于临床进行男性HPV感染的诊断以及为开展相应的流行病、病因学调查提供切实可行的检测手段。
- 金玉姬岳丽杰陶林邓芳梅李德发何文山刘捷项健蔡虹涂倩倩洪敏
- 关键词：人乳头瘤病毒基因分型
- 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶研究进展被引量：10
- 2013年
- 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase,HPRT)是一种细胞质酶,在体内广泛存在,它不仅参与嘌呤碱基的补救合成途径,而且关系到嘌呤类药物的代谢,是调控该类药物药理效应和毒性反应的关键酶。其基因突变可影响酶的活性,不仅可能导致不同临床表现的代谢疾病的发生,而且影响体内嘌呤类药物的代谢。同时,HPRT作为管家基因,是诊断许多疾病的靶点基因。文章概括了HPRT研究的新进展,通过总结国内外研究现状,发现HPRT的研究既推动了嘌呤类药物个体化用药的发展及新药物的研发,又促进了HPRT突变相关遗传代谢疾病的诊断和治疗。
- 丁慧岳丽杰杨春兰
- 关键词：突变6-巯基嘌呤急性淋巴细胞白血病代谢疾病
- 还原性叶酸载体基因多态性与甲氨蝶呤药物敏感性的相关研究进展
- 2010年
- 还原性叶酸载体（RFC）是肿瘤化疗药物甲氨蝶呤（MTX）跨膜运输的主要载体,其基因多态性是造成MTX耐药的原因之一.近年来随着RFC基因多态性和功能之间关系的深入研究,人们发现RFC基因多态性引起的分子结构改变是造成MTX摄入减少的主要原因,它可以引起靶酶抑制不完全和聚谷氨酸盐形成减少,最终导致叶酸拮抗剂耐药.
- 赵玮岳丽杰陈小文
- 关键词：基因多态性基因表达甲氨蝶呤药物敏感性
- 急性白血病患儿TYMS编码区单核苷酸多态性分析被引量：2
- 2012年
- 目的探讨TYMS编码区单核苷酸多态性(SNP)在急性白血病(AL)患儿和对照儿童中的等位基因频率和基因型分布特征及其与中国汉族儿童AL发生风险的关系。方法用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳(DGGE)结合DNA直接测序技术筛查108例AL儿童和121例对照儿童的TYMS基因编码区开放阅读框的全部SNP及基因突变,分析等位基因频率及各基因型在两组人群中的分布,并进行病例、对照优势比分析以研究各SNP位点与AL发生之间的关系。结果在中国汉族儿童TYMS开放阅读框中仅筛查到2个SNP,分别为A381G和T349C。TYMS A381G各基因型在AL组的频率分布为:AA型76.8%(83/108);AG型20.4%(22/108);GG型2.8%(3/108);在对照组中各基因型频率为:AA型79.4%(96/121);AG型16.5%(20/121);GG型4.1%(5/121)。A381G(Glu127Glu)在AL患儿及对照儿童中的等位基因频率分别为13.0%和12.4%。在中国汉族儿童发现T349C(Phe117Leu)的存在,其等位基因频率为1.2%。结论 TYMS A381G与AL发生风险可能无相关性;中国汉族儿童TYMS基因存在T349C多态位点。
- 杨春兰钟山岳丽杰于洁郑苗苗谢偲
- 关键词：变性梯度凝胶电泳单核苷酸多态性急性白血病
- 还原型叶酸载体基因多态性与急性白血病易感性的相关性被引量：2
- 2011年
- 目的研究还原型叶酸载体（reduced folate carrier，RFC）80G／A单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与急性自血病（acute leukemia，AL）之间的关联性。方法采用逆转录-聚合酶链反应-变性梯度凝胶电泳（reverse transcriptase-polymerase chain reaction—denaturing gradient gel electrophoresis，RT-PCR—DGGE）结合DNA直接测序，对98例AL患儿和135名正常儿童进行RFC第80位点SNP筛查。结果在AL组和正常儿童组中发现RFC80GA基因型的例数分别为53和，52，AA基因型例数分别为24和30，两组A等位基因频率分别为0．515和0．415。应用χ^2分析发现RFC80G／A与AL存在交互作用。结论确定了中国儿童RFC80G／A的等位基因频率，并初步认为RFC80G／A与AL发生存在一定的相关性。
- 赵玮岳丽杰陈小文
- 关键词：单核苷酸多态性变性梯度凝胶电泳急性白血病易感性
- RT-PCR-DGGE检测急性白血病儿童胸苷酸合成酶基因多态性研究
- 2009年
- 目的胸苷酸合成酶(TS)是DNA合成的关键酶,在DNA合成与修复中起重要作用,是叶酸代谢循环中起中心作用的酶类之一,也是以5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础化疗的靶酶,TS的遗传多态性在抗白血病等肿瘤疾病5-FU类药物的体内代谢中起着重要作用。该文研究胸苷酸合成酶基因编码区单核苷酸多态性(cSNP)及基因突变在急性白血病(AL)患儿和正常儿童中的分布情况,以探讨TS基因变异与AL患儿5-FU类药物化疗效应之间可能的相关性。方法应用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳(RT-PCR-DGGE)结合DNA直接测序技术,对53例AL患儿和115例正常儿童的cDNAs进行了TS基因cSNP及基因突变的筛查与鉴定,分析各基因型在两组之间的分布差异。结果首次鉴定了儿童TS 381 A>G(E127E)cSNP位点,其在AL患儿及正常儿童中的等位基因频率分别为12.3%,13.5%,与国际SNP文库中12.3%基本一致。该cSNP在两组人群的等位基因频率差异无显著性意义,与白血病的易感性无相关性。研究未发现T349C,G470T及C500T变异。结论采用RT-PCR-DGGE结合DNA测序法首次确定了儿童TS基因存在381 A>G cSNP位点,其等位基因频率为13.1%,基因型分布频率在AL患儿及正常儿童两组人群中差异无显著性。
- 陈小文岳丽杰李长钢李成荣张民石红松
- 关键词：变性梯度凝胶电泳急性白血病儿童
