国家自然科学基金(30330690)
- 作品数：12 被引量：62H指数：5
- 相关作者：马朋张页肖军军董晓敏孟书聪更多>>
- 相关机构：北京大学滨州医学院中国科学院生态环境研究中心更多>>
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- N-糖基取代的邻苯二甲酰亚胺新衍生物的合成与肿瘤多药耐药逆转作用研究(英文)
- 2008年
- 沙利度胺(α-N-phthalimido-glutarimide,TLD)是一种具有抗血管生成和抗炎作用的药物,对多种实体瘤有效。本文研究了N-精基取代的沙利度胺新衍生物(STA-35)对阿霉素(doxorubicin,ADR)引起的多药耐药(multidurg resistance,MDR)的调节作用。采用SRB法检测化合物对癌细胞的增殖抑制作用,应用流式细胞术测定P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的功能,以免疫印迹方法考察P-gp的蛋白表达。实验结果表明,STA-35能够抑制人乳腺痛细胞MCF-7及其ADR耐药细胞MCF-7/ADR生长,耐药指数仅为1.19;并能增强MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性。此外,STA-35可以增加MCF-7/ADR细胞内罗丹明123(rhodamine 123,RH123)的聚积,减弱P-gp的功能,抑制P-gp的蛋白表达。该化合物具有多药耐药逆转作用,其分子机制可能与抑制P-gp的功能和蛋白表达相关。
- 易文渊李敏杨亚平吕卓远徐波韩冬李中军崔景荣
- 关键词：多药耐药沙利度胺邻苯二甲酰亚胺P-糖蛋白
- 紫花茄皂苷的体外抗肿瘤及溶血性实验研究
- 2008年
- 目的探讨紫花茄皂苷I-1对人肝癌BEL-7402细胞的抗肿瘤作用并对其进行溶血性检查。方法用酸性磷酸酶(APA)法测定不同浓度紫花茄皂苷处理人肝癌BEL-7402细胞后的OD405值。体外溶血性实验检测皂苷安全性。结果紫花茄皂苷对BEL-7402细胞有明显的抗肿瘤作用,在皂苷作用72 h后,实验组与对照组的OD405值比较差异有显著性(P<0.05)。体外溶血实验,100μg.ml-1的皂苷Ⅰ-1不引起兔红细胞的溶血和凝集。结论紫花茄皂苷I-1对人肝癌细胞的抗肿瘤作用呈明显的浓度依赖性,在体外安全性较好。
- 倪艳波曹同涛马朋
- 关键词：皂苷抗肿瘤溶血
- N~3-糖基取代的喹喔啉-1-酮类化合物的合成
- ＜正＞喹喔啉-1-酮类化合物显示多方面的活性,主要有抗HIV,DNA修复酶PARP抑制、微管聚合的抑制、抗（真） 菌、醛糖还原酶抑制、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异（口惡）唑丙酸（AMPA）受体拮抗、5-HT3拮抗...
- 黄从海李树春孟祥豹李庆蔡孟深李中军
- 文献传递
- 合成紫花茄皂苷对体外培养肝癌细胞的增殖抑制作用被引量：3
- 2008年
- 目的:探讨合成紫花茄皂苷对人肝癌细胞株BEL-7402的增殖抑制及凋亡诱导作用。方法:采用酸性磷酸酶(ACP)法检测细胞增殖抑制率;电镜观测BEL-7402细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果:合成紫花茄皂苷对人肝癌BEL-7402细胞有明显的增殖抑制作用,其72h的IC50为6·5μg/ml。皂苷可引起细胞形态的明显改变。细胞经皂苷作用6h和12h后,凋亡率显著增加。结论:合成紫花茄皂苷对人肝癌细胞的增殖抑制呈浓度相关性,可诱导肿瘤细胞凋亡。
- 马朋曹同涛宋晓冬张页
- 关键词：皂苷细胞增殖细胞凋亡肝癌细胞
- 烷基取代的果糖（3-位）螺杂环化合物的合成
- ＜正＞在合成芳香取代果糖（3-位）螺杂环化合物的基础上,我们又设计合成了相应的一系列脂肪取代的糖螺杂环化合物,发现与芳香取代产物不同的是,脂肪取代的环合反应生成一对非对映异构体．优化了环合反应条件,收率达到70％以上． ...
- 韩冬刘宏孟祥豹张素娜李庆李中军
- 文献传递
- 合成紫花茄皂甙诱导人肝癌细胞株Bel-7402凋亡的作用机制被引量：10
- 2006年
- 背景与目的:紫花茄(SolanumindicumL.)是一种有抗炎和治疗跌打损伤作用的传统中草药,含有丰富的结构独特的薯蓣皂甙,即紫花茄皂甙。我们的研究结果已证实,数种合成紫花茄皂甙有强抗肿瘤效果。本研究探讨合成紫花茄皂甙Ⅰ("-D-木吡喃糖基-(1→3)-[#-L-鼠李吡喃糖基-(1→2)]-"-D-半乳吡喃糖基薯蓣苷)的抗肿瘤机制。方法:以不同浓度紫花茄皂甙处理人肝癌细胞Bel-7402后,用酸性磷酸酶(acidphosphataseassay,APA)法测定增殖抑制率和IC50。用结晶紫染色显微镜观察细胞的形态学变化。用蛋白免疫印迹法检测凋亡过程中相关蛋白的变化。结果:紫花茄皂甙对Bel-7402细胞有明显的增殖抑制作用,在皂甙Ⅰ作用72h后的IC50为4.20μg/ml。光学显微镜下可见细胞密度降低,胞质中出现膜泡等形态学变化。蛋白免疫印迹检测结果显示,紫花茄皂甙Ⅰ作用后细胞质中的细胞色素c含量明显增加,Caspase-3被激活,细胞内的poly(ADR-ribose)polymerase(PARP)蛋白被剪切。结论:紫花茄皂甙对人肝癌细胞的增殖抑制呈浓度相关性,且通过线粒体依赖性通路诱导肿瘤细胞凋亡。
- 马朋曹同涛顾国峰赵翔杜宇国张页
- 关键词：肝肿瘤凋亡
- 催化氢化合成1H-异吲哚啉-1-酮衍生物
- ＜正＞邻苯二甲酰基是一种广泛应用于糖化学和多肽化学的氨基保护基,我们在前面的工作中幸运地发现:邻苯二甲酰亚胺可以在中压催化氢化的条件下还原为1H-异吲哚啉-1-酮衍生物．该反应条件温和,收率大大高于经典的金属（zn或Sn...
- 孟祥豹刘子节李中军
- 文献传递
- 脂蟾毒配基通过线粒体途径诱导人肝癌Bel-7402细胞凋亡的研究被引量：24
- 2006年
- 目的:探讨中药蟾酥主要成份之一脂蟾毒配基(Resibufogenin,RG)诱导人肝癌Bel-7402细胞凋亡的作用机制。方法:体外培养Bel-7402细胞,采用酸性磷酸酶法检测RG对细胞增殖抑制作用;吖啶橙荧光染色观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率及线粒体膜电位(△ψm)变化;WesternBlot检测与细胞凋亡相关蛋白表达的变化。结果:RG显著抑制细胞增殖,其作用24、48、72h的IC50分别为3.8、1.8、1.2"mol/L;经10"mol/LRG处理24h后,癌细胞出现凋亡的形态变化,其凋亡率明显高于对照组细胞;RG引起△ψm下降,释放入胞质中的细胞色素c(cytochromec,CytC)增多,促进Caspase-3蛋白活化,抑制Bcl-2蛋白表达,诱导细胞凋亡。结论:RG诱导人肝癌Bel-7402细胞凋亡,其诱导凋亡作用可能通过线粒体通路实现。
- 黄应申肖军军孟书聪董晓敏王传社果德安
- 关键词：脂蟾毒配基细胞凋亡
- 全合成Jaspine B诱导人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡及DNA损伤
- 2008年
- 目的研究全合成Jaspine B对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用,并探讨其对细胞DNA的损伤。方法酸性磷酸酶法(APA)检测细胞增殖,荧光显微镜、透射电镜(TEM)观察细胞形态结构,DNA琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段化,流式细胞技术检测凋亡率及线粒体膜电位(ΔΨm),Western blot检测凋亡相关蛋白表达,单细胞凝胶电泳(SCGE)检测DNA损伤。结果Jaspine B抑制细胞增殖,24、48、72h IC50分别为2.61、1.07、0.77μmol·L-1,其作用在一定范围内呈浓度和时间依赖性;细胞发生凋亡形态改变,生化特征上出现DNA梯状改变;1.50μmol·L-1及3.00μmol·L-1Jaspine B作用24h,早期凋亡细胞率分别为7.60%及15.48%,相应浓度作用48h,早期凋亡细胞率分别增至21.48%及23.60%;Jaspine B可引起ΔΨm明显下降、Cyt C水平增加,促使Caspase-3酶原剪切活化;Jaspine B作用24h,细胞出现明显DNA损伤。结论全合成Jaspine B对人乳腺癌MDA-MB-231细胞抑制增殖、诱导凋亡并诱发DNA损伤,凋亡经由依赖胱天蛋白酶的内在途径发生。
- 武建国董晓敏孟书聪丁宁霰海萍肖军军杜宇国
- 关键词：MDA-MB-231细胞凋亡DNA损伤
- 应用细胞培养、流式细胞技术和Western Blot检测氮杂糖化合物SZL在体外抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖与诱导凋亡的效应被引量：2
- 2007年
- 目的:存在于细胞表面的糖复合物参与细胞的通讯、增殖、迁移、分化等生理过程,在机体中具有复杂的生物学调控作用。探讨氮杂糖化合物SZL在体外对人宫颈癌HeLa细胞生长、DNA损伤、线粒体膜电位以及细胞凋亡的干预。方法:实验于2004-12/2006-12在北京大学医学部细胞生物学系完成。①实验材料:人子宫颈癌HeLa细胞株由北京大学医学部细胞生物学系杜晓娟副教授提供。SZL由北京大学天然药物及仿生药物重点实验室叶新山教授合成。②实验方法:取对数生长期HeLa细胞,消化后制成细胞悬液,按1.5×103/孔的密度接种,培养24h细胞完全贴壁后,SZL组加入5,10,25,50,100μmol/L的SZL,空白对照组加入DMEM培养液。③实验评估:SZL作用24,48,72h后,采用酸性磷酸酶法检测细胞生长抑制情况,瑞氏染色镜下观察细胞形态;AnnexinV-PI染色后,流式细胞仪检测细胞凋亡率;Rhodamine123标记活细胞后,流式细胞仪检测线粒体膜电位的变化;WesternBlot法检测SZL作用后凋亡相关蛋白的表达;单细胞凝胶电泳检测SZL作用后细胞DNA损伤情况。结果:①细胞生长抑制:5,10,25,50,100μmol/LSZL作用24,48,72h后的半数抑制浓度分别为73.6,43.2,33.6μmol/L,显著抑制Hela细胞的增殖。镜下空白对照组HeLa细胞分布均匀,胞质透明清亮,呈铺展状态生长;50μmol/LSZL作用24h后,HeLa细胞密度变稀,体积变小,胞核染色质呈聚集状态。②细胞凋亡:50,100μmol/LSZL作用24h后细胞凋亡率分别为(3.51±0.41)%,(58.46±8.45)%;在24～48h过程中,凋亡的细胞逐渐坏死,SZL作用48h后细胞凋亡率分别为(10.51±2.20)%,(17.29±7.52)%。空白对照组24,48h后细胞凋亡率均为1%。③线粒体跨膜电位的变化:50μmol/LSZL作用24,48h后,HeLa细胞的线粒体膜电位平均荧光强度均明显低于空白对照组(P<0.01)。④凋亡相关蛋白的表达:25,50,100μmol/LSZL作用HeLa细胞48h后,凋亡相关蛋白pro-caspase3、Bcl-2表达降低
- 刘晓敏肖军军董晓敏孟书聪
- 关键词：HELA细胞凋亡相关蛋白
