上海市自然科学基金(09ZR1405900)
- 作品数：6 被引量：3H指数：1
- 相关作者：高晓东宋陆军秦新裕常文举李敏更多>>
- 相关机构：复旦大学丹阳市中医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高迁移率族蛋白-1在非肥胖糖尿病鼠胰腺的分布及意义
- 2012年
- 目的检测高迁移率族蛋白-1（HMGB1）在非肥胖糖尿病（NOD）鼠胰腺的表达及发病过程中的变化，并探讨其临床意义。方法免疫荧光定位并用免疫组织化学检测HMGB1与胰岛损伤的关系，采用Westernblot及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分别从蛋白和mRNA水平探讨HMGB1在病程4周及12周的变化。结果HMGB1主要定位于正常胰岛细胞的核内，随着疾病的进展，HMGB1向胞质的转移率由（19．44±5．08）％上升到（79．22±6．92）％（P〈0．01）；蛋白相对表达量由1．36±0．32上升到4．31±0．09（P〈0．01）；mRNA相对表达量由1．76±1．14上升到14．52±1．96（P〈0．01）。结论随着1型糖尿病的进展，HMGB1表达明显增加，其可能通过免疫机制参与了疾病的发生、发展过程。
- 李敏宋陆军朱怡琦高晓东常文举秦新裕
- 关键词：1型糖尿病高迁移率族蛋白-1小鼠
- Toll样受体4在人胰腺导管腺癌组织中的表达及其临床意义被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨人胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白的表达及其临床意义。方法:收集2009年1月—12月在复旦大学附属中山医院行胰腺手术切除的6例非糖尿病(DM)的PDAC患者、6例PDAC合并DM患者的胰腺组织标本,采用免疫组化法检测TLR4蛋白在胰腺组织中的表达,并分析TLR4蛋白的表达与临床病理特征的关系。结果:非DM的PDAC患者的癌旁组织中TLR4蛋白的阳性表达率(15.8%),与PDAC合并DM患者的癌旁组织中TLR4蛋白的阳性表达率(25.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。PDAC患者癌组织中TLR4蛋白的表达较癌旁组织明显升高(67.6%比29.4%,P<0.05)。TLR4蛋白阳性表达的PDAC患者其肿瘤最大径明显大于TLR4蛋白阴性表达的PDAC患者[(39.12±15.92)mm比(27.25±12.82)mm,P<0.05]。结论:TLR4蛋白高表达与DM及PDAC的发生、发展密切相关,且可能有促进肿瘤生长的作用。
- 黄宏伟朱怡琦高晓东宋陆军
- 关键词：胰腺导管腺癌糖尿病TOLL样受体4
- Toll样受体4在非肥胖型糖尿病鼠胰腺组织的特异性分布表达及其意义
- 2012年
- 目的检测Toll样受体4（TLR4）在非肥胖型糖尿病（NOD）鼠胰腺的表达及发病过程中的变化，并探讨其临床意义。方法利用免疫荧光定位TLR4在胰腺中的表达，采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）及Western blot等方法分别从mRNA和蛋白水平探讨其在胰腺中的表达及发病过程中的变化。结果几乎所有的胰岛p细胞表面均表达TLR4。随着1型糖尿病的进展，胰腺TLR4蛋白相对表达量由1．01±0．01上升到3．68±0．10，组间差异有统计学意义（P〈0．01）；mRNA相对表达量由1．00±0．02上升到4．76±0．17，组间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论随着1型糖尿病的进展，TLR4表达明显增加，其可能通过免疫机制参与了疾病的发生、发展过程。
- 李敏宋陆军高晓东常文举秦新裕
- 关键词：1型糖尿病TOLL样受体4胰腺
- 骨髓间充质细胞和单个核细胞移植对糖尿病小鼠胰岛功能的影响被引量：1
- 2011年
- 目的 比较骨髓间充质细胞移植和单个核细胞移植对糖尿病小鼠胰岛功能影响的差异.方法 建立糖尿病小鼠模型并分成3组：对照组（n=14）通过尾静脉注射磷酸盐缓冲液（PBS）;单个核细胞组（n=14）通过尾静脉移植骨髓单个核细胞;间充质细胞组（n=14）通过尾静脉移植骨髓间充质细胞.观察移植后1周（n=6）和移植后6周（n=8）,各组小鼠血糖的变化、胰岛数量、胰腺组织形态学特征及相关标记物的表达.结果 移植后1周,间充质细胞组小鼠血糖出现显著下降（16.6±1.6）mmol/L,与对照组（26.3±0.5）mmol/L和单个核细胞移植组（24.4±1.3）mmol/L比较差异有统计学意义（P＜0.05）,并一直维持到移植后第6周,血糖下降到（16.5±1.5）mmol/L,与对照组（27.7±0.1）mmol/L比较差异有统计学意义（P＜0.05）;移植后1周,间充质细胞组小鼠胰岛数目（21.2±1. 1）和胰岛β细胞数目（415.9±25.4）显著增加,与对照组（11.2±1.3）/（65.9±7.1）和单个核细胞组（12.2±1.3）/（64.1±6.5）比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）.单个核细胞组和间充质细胞组小鼠胰岛中均发现BrdU（＋）Insulin（＋）细胞和BrdU（＋）Insulin（-）细胞.结论 骨髓间充质细胞移植改善糖尿病小鼠胰岛功能的效果优于骨髓单个核细胞移植.移植后胰岛的再生既来源于胰岛β细胞的增殖,也可能来源于胰岛干细胞的分化.
- 高晓东宋陆军王洪山常文举牛伟新秦新裕
- 关键词：骨髓间充质细胞糖尿病胰岛干细胞
- 骨髓移植后糖尿病小鼠胰岛再生的途径被引量：1
- 2009年
- 目的:观察骨髓来源细胞(BMDCs)移植后新生胰岛β细胞的来源。方法:建立糖尿病小鼠模型并分成两组:实验组小鼠(n=10)通过尾静脉移植BMDCs;对照组小鼠(n=10)通过尾静脉注射磷酸盐缓冲液。观察两组小鼠血糖的变化、胰岛β细胞数量、胰腺组织相关标记物的表达。结果:与对照组比较,实验组小鼠移植后第4周血糖出现明显下降(18.7±2.3mmol·L-1比26.3±2.3mmol·L-1,P<0.01),并持续下降至第6周(17.5±6.7mmol·L-1比27.6±0.3mmol·L-1,P<0.01),胰岛β细胞数目显著增加(527.9±206.0个比92.8±34.8个,P<0.01);实验组小鼠胰岛内发现BrdU和Insulin双阳性细胞,表明有β细胞的自身增殖。同时也发现部分BrdU阳性细胞不表达Insulin,但表达PDX-1;另外,实验发现胰岛内存在Ngn3阳性细胞以及Insulin和Glucagon双阳性细胞,表明在胰岛内存在可以分化成β细胞的干细胞。结论:BMDCs移植能促进糖尿病小鼠胰岛β细胞的再生,新生的胰岛β细胞来源于胰岛β细胞的自身增殖,也来源于胰岛干细胞的增殖分化。
- 高晓东宋陆军牛伟新秦新裕
- 关键词：骨髓移植干细胞糖尿病
- 非肥胖性糖尿病小鼠在1型糖尿病发病过程中的基因表达谱改变
- 2015年
- 目的:用基因表达谱芯片检测非肥胖性糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠在1型糖尿病(T1DM)发病过程中的基因表达。方法:分离T1DM未发病及发病NOD小鼠的胰岛细胞,提取其总RNA后,与瑞士Roche NimbleGen公司的12×135K基因表达谱芯片杂交。采用NimbleScan软件分析表达数据。结果:未发病NOD小鼠组和发病NOD小鼠组共有1007个差异表达基因。基因本体(gene ontology,GO)分析显示,在生物学过程方面,上调基因中87.7%与代谢相关,下调基因中18.97%与代谢相关;在细胞组分方面,29.20%的上调基因与细胞及细胞成分相关,78.08%的下调基因与细胞骨架、微管细胞骨架相关;在分子功能方面,84.07%的上调基因与结合有关,30.77%下调基因与水解酶活性相关。Pathway分析显示,上调的信号通路主要为黏蛋白型O聚糖合成信号通路,下调的信号通路主要为血管加压素信号通路。结论:T1DM发病NOD小鼠和未发病NOD小鼠的胰岛细胞的基因表达水平有明显差异。
- 李敏宋陆军高晓东常文举付亮秦新裕
- 关键词：小鼠1型糖尿病基因表达谱芯片
