国家自然科学基金(81171839)
- 作品数：13 被引量：50H指数：5
- 相关作者：侯立朝张二飞张泽信邵甜王晓霞更多>>
- 相关机构：第四军医大学西京医院第四军医大学第四军医大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金陕西省科学技术研究发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- microRNA参与脓毒症免疫调控机制研究进展被引量：5
- 2015年
- 脓毒症是重症监护病房(ICU)患者死亡的重要原因之一,因其高患病率、高死亡率、高治疗费用的特点,以及缺乏有效的救治策略,使它成为人类健康的巨大威胁。免疫炎症反应失衡与脓毒症的发生发展密切相关,但其关键调控机制尚不清楚。微小RNA(micro RNA,mi RNA)在固有免疫反应和适应性免疫反应中起着重要作用。mi RNA通过调控炎症信号通路中关键分子的表达,从而影响脓毒症相关炎症因子的表达。因此,mi RNA可能成为在基因转录后水平诊断和治疗脓毒症的新靶点。
- 杨湾湾张泽信缪吉玉王晓霞邵甜阴弯弯李项瑞侯立朝
- 关键词：脓毒症免疫炎症MIRNA
- 脓毒症相关性脑病诊断及病理生理机制研究进展被引量：14
- 2017年
- 背景脓毒症相关性脑病（sepsis-associated encephalopathy，SAE）是脓毒症常见但发病机制不明确的神经系统并发症，其临床表现从轻度的不适感和注意力不集中到重度的昏迷。SAE的发生与脓毒症高病死率和远期并发症密切相关。目的对SAE的诊断、病理生理机制和治疗进行综述。内容阐述与SAE诊断相关的实验室检查、生物学标记物、病理生理机制，如神经递质和氨基酸紊乱，脑灌注和微循环改变，炎性反应和氧化应激损伤以及临床治疗。趋向SAE无特效的治疗方法，仅有原发病治疗和对症支持治疗。应该根据SAE的病理生理机制选择可能控制紊乱通路的药物治疗而不仅仅是控制患者症状。
- 李项瑞阴弯弯黄怡侯立朝
- 关键词：脓毒症神经炎症
- 重组人脑利钠肽对脓毒症相关性脑病小鼠神经细胞凋亡的治疗作用被引量：6
- 2020年
- 目的:探讨重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide, rhBNP)对脓毒症小鼠脑病理损伤和认知功能障碍的治疗效应,明确其脑保护作用机制。方法:采用盲肠结扎穿刺法(Cecal ligation and puncture, CLP)建立脓毒症小鼠模型。在CLP手术后6小时皮下注射rhBNP,相同容积的生理盐水被作为对照,连续14天,每日一次。通过旷场实验,评价动物基础运动状态、探索能力和焦虑情绪;采用条件相关恐惧实验,检测动物情景相关记忆能力变化。TUNEL染色检测动物海马CA1区神经细胞凋亡变化;蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测动物海马组织TNF-α、Caspase-8和Caspase-3蛋白表达水平变化。结果:在旷场实验中,与Sham+Veh组小鼠相比较,CLP+Veh组小鼠表现出平均运动速度(P<0.0001)、5分钟穿格次数(P<0.0001)和中央区域运动时间明显下降(P<0.0001)。与CLP+Veh组小鼠相比较,CLP+rhBNP组小鼠旷场中平均运动速度(P=0.35)和5分钟穿格次数(P=0.064)无显著变化,中央区域运动时间明显增加(P=0.0005)。在条件相关恐惧测试中,与Sham+Veh组小鼠相比较,CLP+Veh组小鼠表现为僵直时间比例明显减少(P<0.0001)。与CLP+Veh组小鼠相比较,CLP+rhBNP组小鼠表现为僵直时间比例显著增加(P=0.0014)。CLP诱导的脓毒症小鼠表现出海马CA1区神经细胞凋亡。rhBNP治疗可以明显的减轻脑病理变化,并且通过抑制Caspase-3上游信号通路TNF-a-Caspase-8减轻神经细胞凋亡。结论:rhBNP对SAE具有治疗作用,其机制可能与抑制神经细胞凋亡有关。
- 李楠李楠张静张静张莉闫如虎金红旭高燕侯立朝
- 关键词：认知功能障碍重组人脑利钠肽炎症反应凋亡
- microRNAs调控脓毒症Toll样受体通路研究进展被引量：4
- 2016年
- 脓毒症是重症监护病房(ICU)患者死亡的重要原因。近年来,随着现代医学的发展,脓毒症救治成功率有所提高,但总的死亡例数继续增加,研究脓毒症发生机制及救治策略具有重要的临床意义。目前认为,免疫炎性反应紊乱是脓毒症的重要特征,也是脓毒症患者死亡的根本原因;Toll样受体(TLRs)炎性信号通路失调是脓毒症的重要病理生理机制;micro RNAs(mi RNAs)是其中的关键调控分子,mi RNAs对TLR信号通路组成分子的调控,包括对TLRs、TLR信号蛋白、转录因子、细胞因子及TLR信号通路的调控分子等5个水平。本文综述了近年来micro RNAs调控脓毒症Toll样受体通路的研究进展。
- 邵甜侯作旭杨湾湾张二飞阴弯弯李项瑞侯立朝
- 关键词：脓毒症MIRNATLRS免疫炎症
- 纯氧对脓毒症大鼠所致急性肺损伤的保护作用
- 2015年
- 目的探索纯氧通气对脓毒症大鼠所致急性肺损伤的保护作用。方法 SD大鼠采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症模型,按照随机设计方法大鼠均分为四组:假手术+空气组(A组),假手术+纯氧组(P组),模型+空气组(C组),模型+纯氧组(O组)。P组与O组动物在手术后6h持续吸入纯氧2h,A组与C组动物则给予自由呼吸空气。评估术后24h肺的组织学形态及组织学评分,肺干湿比、支气管灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白和白蛋白含量、肺组织匀浆髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性等肺损伤指标,以及动脉血气分析。记录大鼠手术后7d生存率。结果 A组和D组术后7d内生存率均为100%。与A组和P组比较,C组术后7d生存率明显降低(P<0.01),且肺部组织学形态改变明显(P<0.01);肺损伤指标明显升高(P<0.01);pH、PaO2、PaO2/FiO2水平明显下降(P<0.01),PaCO2、血乳酸水平明显升高(P<0.01);O组术后7d生存率明显降低(P<0.05),肺组织病理也有损伤,且病理学评分轻微升高(P<0.05),但肺损伤指标差异无统计学意义,动脉血气分析仅血乳酸水平明显升高(P<0.05)。与C组比较,O组术后7d生存率明显升高(P<0.05);肺组织病理改变改善,病理学评分、肺损伤指标、PaCO2明显降低(P<0.01);pH、PaO2、PaO2/FiO2水平明显升高(P<0.01)。结论本实验证实了纯氧对脓毒症大鼠所致急性肺损伤具有改善作用。
- 张二飞袁清霞罗志锴侯立朝胡彬
- 关键词：脓毒症盲肠结扎穿孔纯氧肺损伤
- 程序性细胞死亡因子4在肿瘤及炎症中的交叉作用研究进展被引量：4
- 2014年
- 肿瘤与炎症关系肿瘤与炎性关系密切，癌症的发生大约20％与慢性炎症有关［1］。感染引起的炎症反应作为宿主正常保护的一部分，主要目的是清除病原体，但是它也同时促进肿瘤的发生。致瘤性的病原体能够损坏宿主免疫使得低度而慢性的炎症持续存在。持续存在的慢性炎症能导致机体处于免疫失调及自身免疫性状态，最终促进肿瘤的发生。然而，肿瘤发生后也可引起炎症的产生。研究表明，有些肿瘤可以通过分泌一些急性分子来促进炎症的发生，这些肿瘤相关的炎症反应能被加入到肿瘤治疗行列。Michael Karin等做了大量癌症与炎症关系的研究，他们发现两者之间关系非常密切。在吸烟对肺肿瘤发生的研究中，他们发现，吸烟引起的肺部炎症导致细胞增殖增加是引起肺肿瘤发生的原因，在髓样细胞内IκB激酶β（IKKβ）的降低以及c-Jun N末端蛋白激酶1（c-Jun n-Terminal protein kinase 1，JNK1）的灭活都可降低肿瘤的发生［2］。同样，在饮食性和遗传性的肥胖引起肝癌的研究中，他们发现肥胖引起的肝癌是依赖于促肿瘤发生因子白介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF）的大量产生，而这两种因子可以导致肝炎发生及促癌转录因子STAT 3的激活，由肥胖引起的慢性炎症反应以及IL-6及TNF的大量产生可能也增加其他癌症的发生危险［3］。多次研究发现，肿瘤微环境中存在的免疫细胞是肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs ）和T细胞，这种肿瘤相关的巨噬细胞能促进肿瘤的增长，而且很可能是肿瘤血管生成、肿瘤浸润、转移所必需的［4］。而且，TAMs是细胞因子的重要来源［5］，因此，TAMs在肿瘤及炎症中发挥着重要作用。目前，对细胞因子信号进行药理学干预可以降低肿瘤的发生及增长［6］。因此，寻找肿瘤与炎症相关的分子进行干预很可能作为肿瘤预防和�
- 张泽信侯立朝
- 关键词：程序性细胞死亡因子4慢性炎症反应肿瘤发生N-TERMINALMICHAELC-JUN
- Notch信号通路参与免疫炎症反应的研究进展被引量：4
- 2012年
- 背景Notch信号通路是影响细胞命运的重要通路之一，在细胞分化、增殖、存活和发育中起关键作用。近年来研究表明，Notch信号还参与许多病理生理过程和多种疾病的发生、发展。目的研究Notch信号通路在免疫炎症反应之间的作用，寻求新的免疫炎症调控靶点。内容主要综述了Notch信号通路与免疫炎症反应的密切关系，以及对炎症性疾病的调控。趋向Notch信号在各种炎症性疾病包括全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）及脓毒症中的具体机制仍不清楚，还需更深入的研究。
- 韩晗侯立朝
- 关键词：NOTCH炎症因子淋巴细胞免疫反应
- 肾癌并腔静脉、右心房癌栓患者外科治疗的麻醉处理
- 2012年
- 患者女性，61岁，因胸闷、纳差、恶心2月就诊，CT检查示右肾癌并下腔静脉、右房癌栓形成。拟在全麻下行肾癌根治并腔静脉、右心房内癌栓取出术。通过股动脉和股静脉插管备体外循环（cardiopulmonarybypass，CPB）。在人工心肺机辅助下，取出腔静脉和右心房内癌栓。辅助循环时间115min。术中渗血较多，手术期间共输注复方氯化钠1000ml，羟乙基淀粉130／OA1500ml，红细胞悬液1200ml，CPB剩余机血500ml。手术时间共计295min，术毕送重症监护室（ICU）进一步监护治疗。13d后患者康复出院。
- 张学俊阚会丽张宗旺
- 关键词：肾肿瘤腔静脉右心房癌栓麻醉
- 高氧在临床应用中的研究进展被引量：1
- 2014年
- 氧气是人类赖以生存的物质,是人体进行新陈代谢的关键,是人体生命活动的第一需要。在人类没有发现氧气之前,其对人类生存的重要性并不为人类所知。随着人类发现氧气并意识到其对人类生存的重要性之后,人类对氧气的研究越来越深入。起初,吸入高浓度氧仅用来治疗低氧血症等呼吸相关疾病,而后,氧气发展成为临床常用的一种辅助治疗手段,可用于多个科室多种疾病的辅助治疗。本研究小组通过动物实验发现高浓度氧吸入可明显降低脓毒症小鼠的病死率,并可以改善其组织病理,炎性细胞因子等的表达变化,也可以改善脑缺血再灌注小鼠的脑梗死面积及行为学表现等。本文主要概括了高浓度氧吸入对于全身各系统的影响作用并重点阐述了高浓度氧吸入对于脓毒症以及组织缺血再灌注的治疗作用。
- 王晓霞张泽信杨湾湾张二飞邵甜侯立朝
- 关键词：高浓度氧脓毒症缺血再灌注
- 脓毒症分子机制及miRNA在脓毒症中的作用被引量：5
- 2014年
- 脓毒症是外科重症监护病房(ICU)的主要死亡原因。近年来其发病呈上升趋势,且住院费用极昂贵,并缺乏有效的救治手段,已成为重症医学研究的重点。目前,关于脓毒症的发病机制并不清楚。研究表明,细胞内及细胞间多种信号通路如核因子κB(NF-κB)通路、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路、JAK激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K/Akt)通路、胆碱能抗炎通路等及其下游的分子都参与脓毒症的发生发展。微小RNA(miRNA)作为小分子非编码RNA,通过转录后水平抑制靶基因的表达而参与细胞的多种过程。miRNA可以调控免疫细胞的分化及免疫反应,其不仅可以直接调控炎症因子的表达,还可作用于炎症信号传导通路的其他关键分子而间接调控脓毒症的发生发展。因此深入研究miRNA在脓毒症中的调节作用,可能为脓毒症的预防和治疗开拓新的思路。本文就参与脓毒症的信号通路及其下游分子以及miRNA进行总结,以利于进一步阐明脓毒症的病理生理机制,为脓毒症的预防和治疗找到合理有效的切入点。
- 张泽信王晓霞杨湾湾张二飞侯立朝
- 关键词：脓毒症炎症信号通路MIRNA
