多发性硬化症的病因涉及多种信号传导途径改变,这就为我们研发更加有效的治疗药物提出了更大挑战。已知在多发性硬化症中多种细胞因子及其受体信号传导异常,根据其下游效应分子不同分为:Jak/Stat,NF-κB,ERK1/2,p38 or Jun/Fos通路等。目前仅有部分多发性硬化症治疗药物靶向上述信号通路,本文将综述系统生物学最新研究成果分别阐述多发性硬化症发生发展过程中信号通路的异常,为今后靶向上述通路的新药研发提供个体化或复合型治疗策略。
以往行为实验研究认为数字归纳推理中包含识别(Recognition of memorized series)、计算(Calculation)、检查(Checking)三个子成分,但是仅给出了其存在的反应时和正确率的证据。由于眼动技术能实时地反映视觉加工过程,因此,本研究采用2(序列类型:计数、非计数)×3(规则有效性:有效、无效、异常)实验设计,通过Tobii T120眼动仪,记录15名被试解决数字完型任务时的眼动模式。本研究的目的是通过眼动指标检验这三个子成分的存在。结果表明:计数类型任务的注视时间、注视次数、回视次数显著或边缘显著小于非计数类型;有效任务的注视时间、注视次数、回视次数显著或边缘显著小于无效任务。这些结果与研究假设是一致的,首次给出了数字归纳推理中识别、计算、检查三个子成分存在的眼动证据。
记忆障碍患者的前摄干扰敏感性显著上升,但其认知机制仍不清楚。结合神经心理药物学实验和计算认知建模方法对这一问题进行了研究。实验为被试内、双盲设计,由健康成年人进行两次词对任务的学习,间隔一周,两次测试中或注射0.03 mg/kg体重咪唑安定或注射相同浓度的生理盐水。学习过程中及学习结束后进行测试,要求被试根据线索词回忆靶词。实验结果发现,注射咪唑安定可引起情节记忆的短时下降,两种注射条件下均呈现明显的前摄干扰;与生理盐水条件相比,注射咪唑安定时引起的前摄干扰显著较高。基于SAC(Source of Action Confusion)的计算认知建模结果较好地拟合了实验数据。这一结果提示,编码困难可能是记忆障碍患者前摄干扰敏感性较高的主要原因。
