河北省自然科学基金(C2004000689)
- 作品数：53 被引量：172H指数：8
- 相关作者：张宇新张作凤魏子峰周洪霞王永生更多>>
- 相关机构：华北煤炭医学院河北医科大学河北联合大学更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金河北省博士后基金唐山市科学技术研究与发展指导计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- p38MAPK通路参与亚急性帕金森病模型小鼠黑质iNOS表达的调控被引量：3
- 2010年
- 目的:研究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致Parkinson病(PD)小鼠模型黑质p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路对诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide,iN-OS)、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达调控,以探讨PD多巴胺能神经元丢失的可能机制。方法:采用MPTP制备PD小鼠模型,观察行为学变化;采用免疫组化和免疫蛋白印迹法,观察黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、iNOS、caspase-3和磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)阳性细胞数和蛋白表达水平变化及给予p38MAPK特异性抑制剂SB203580后对上述变化的影响。结果:模型II组TH阳性神经元明显丢失,小鼠出现典型的PD样行为学表现;模型I组小鼠黑质区p-p38MAPK、iNOS、caspase-3阳性细胞数及蛋白水平显著增加。经SB203580处理后,上述变化明显减轻(P<0.01)。结论:p38MAPK通路对PD模型小鼠黑质区细胞凋亡可能起重要的调控作用,抑制该通路具有一定神经保护作用。
- 张田魏子峰周洪霞苏月孙娜张宇新
- 关键词：帕金森病磷酸化P38MAPK半胱氨酸蛋白酶-3小鼠
- 人参皂甙Rbl抑制1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶所致的内质网应激对多巴胺能神经元的保护作用被引量：2
- 2011年
- 目的：研究内质网应激反应在1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）所致帕金森病（PD）小鼠模型黑质区多巴胺能神经元凋亡的作用。方法：将小鼠随机分为MPTP模型组、Rbl干预剂组和对照组。观察行为学，免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察黑质酪氨酸羟化酶（TH）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、半胱氨酸蛋白酶-12（caspasm l2）和半胱氨酸蛋白酶-3（caspas-3）的表达。结果：与对照组相比，模型组小鼠出现典型PD症状，TH阳性神经元明显丢失、蛋白水平下降，GRP78、caspase-12、caspase-3阳性细胞及蛋白水平增加；经人参皂甙Rbl处理后，上述变化均减轻。结论：内质网应激（ERS）在MPTP诱导的PD小鼠模型多巴胺能神经元凋亡中可起重要作用，人参皂甙Rbl可通过抑制ERS而对PD小鼠具有一定的神经保护作用。
- 蒙国光张作风桓秀杰魏子峰李冉张宇新
- 关键词：半胱氨酸蛋白酶-3内质网应激
- 塞来昔布对大鼠重型颅脑创伤后运动功能及Apaf-1蛋白表达的影响被引量：4
- 2016年
- 目的探讨在大鼠重型颅脑创伤模型中,塞来昔布对环氧合酶(COX)-2和凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)蛋白表达及运动功能的影响。方法 48只成年雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机等量分为4组。正常对照组不做任何处理,假手术组给予头皮切开并缝合,损伤组采用Foda法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型,治疗组在损伤组基础上立即腹腔注入塞来昔布(250 mg/kg,给药间隔6 h/次),其余3组在同等条件下给予等量生理盐水,72 h后统一取材。应用免疫组化法和Western blot法分别检测COX-2及Apaf-1蛋白表达变化。同上述分组方法每组另取6只,经10 d恢复后应用神经功能损害评分(NSS)对大鼠运动功能进行检测。结果损伤组COX-2和Apaf-1蛋白表达水平明显高于其他组,治疗组与损伤组比较能有效降低蛋白表达,但仍高于假手术组和正常组(P<0.05);NSS评分显示治疗组与损伤组比较能有效改善大鼠的运动功能障碍(P<0.05),但与假手术组和正常对照组比较仍有差距(P<0.05)。结论塞来昔布可通过对COX-2蛋白的特异性抑制,减少由其引发的炎症反应,进一步降低Apaf-1蛋白的表达,从而减少神经细胞的凋亡,并改善大鼠脑创伤后的运动功能障碍。
- 张涛国建飞邢琳琳张金玲张宇新
- 关键词：环氧化酶2
- 奥拉西坦联合高压氧治疗重度一氧化碳中毒的疗效及对血清LPA、H-FABP及认知功能的影响被引量：2
- 2020年
- 目的:探讨奥拉西坦联合高压氧治疗重度一氧化碳中毒的疗效及对血清溶血磷脂酸(LPA)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及认知功能的影响。方法:选择2016年1月-2018年1月我院收治的重度一氧化碳中毒患者90例进行研究,以随机数表法分为观察组(n=48)和对照组(n=42)。对照组给予高压氧治疗,观察组在对照组的基础上加用奥拉西坦治疗。比较两组患者的临床疗效、血清LPA、H-FABP、认知能力、住院时间、迟发性脑病发生率。结果:两组总有效率分别为93.75%、76.19%,差异显著(P<0.05);治疗前,两组血清LPA、H-FABP水平无显著性差异;治疗后,两组血清LPA、H-FABP均显著下降,且观察组血清LPA、H-FAB P水平低于对照组,(P<0.05);治疗前,两组患者认知功能无显著性差异;治疗后,两组认知功能较治疗前均显著升高(P<0.05),且观察组定向力、记忆力、注意力、语言能力水平均明显高于对照组(P<0.05);观察组患者住院时间、迟发性脑病发生率均显著低于对照组,差异显著(P<0.05)。结论:在重度一氧化碳中毒患者中应用奥拉西坦联合高压氧效果显著,可有效改善患者血清LPA、H-FABP水平及认知功能。
- 吴艳杰刘佳朱爱华安庆丽金吉明邢兰访姚涛
- 关键词：高压氧重度一氧化碳中毒溶血磷脂酸心型脂肪酸结合蛋白
- 罗格列酮对帕金森病模型小鼠炎症反应和细胞凋亡的影响被引量：5
- 2014年
- 目的观察炎症反应和细胞凋亡在帕金森病发病过程中的作用,探讨罗格列酮对PD多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)制备PD模型,观察各组小鼠行为学变化,免疫组织化学和免疫印迹观察小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、环氧合酶(COX)-2、前列腺素E2(PGE2)和半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3的表达变化,及给予罗格列酮后对上述变化的影响。结果模型组小鼠出现震颤、步态迟缓等PD样症状,黑质区TH阳性神经元缺失,COX-2、PGE2和caspase-3阳性细胞明显增多,蛋白水平亦升高;经罗格列酮治疗后,上述症状得到改善。结论罗格列酮对PD小鼠DA能神经元保护作用可能与抑制炎症反应和细胞凋亡有关。
- 张田魏子峰秦丽娟周洪霞张宇新
- 关键词：帕金森病酪氨酸羟化酶前列腺素E2半胱氨酸蛋白酶-3罗格列酮
- α-突触核蛋白在体外培养SH-SY5Y细胞内过表达可导致氧应激被引量：7
- 2005年
- 目的:观察α-突触核蛋白基因在SH-SY5Y细胞内过表达对细胞的影响。方法:LipofectAMINE法转染SH-SY5Y细胞,用G418对转基因细胞进行筛选,免疫荧光细胞化学检测α-突触核蛋白表达,氧化应激敏感的荧光素探针DCF-DA对活细胞进行染色后用荧光显微镜和流式细胞仪检测细胞内氧应激状况,还原型谷胱甘肽测定试剂盒通过分光光度计检测细胞内还原型谷胱甘肽水平。结果:转染细胞筛选后,细胞呈α-突触核蛋白免疫反应阳性;转α-突触核蛋白基因细胞内存在DCF信号增强和还原型谷胱甘肽水平下降。结论:α-突触核蛋白过表达可引起细胞内氧应激,表明α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中可能起重要作用。
- 张宇新张子明杨慧蔡青鲁强陈彪徐群渊
- 关键词：突触核蛋白SH-SY5Y细胞
- 磷酸化P38 MAPK对帕金森病MPTP模型小鼠黑质caspase-3表达的影响被引量：1
- 2010年
- 目的研究磷酸化P38 MAPK在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)所致帕金森病(PD)模型小鼠中对黑质半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的调控作用。方法将小鼠随机分为MPTP模型组,腹腔注射MPTP(30mg/kg,生理盐水溶);抑制剂组,在注射MPTP前1h腹腔注射SB203580(10mg/kg,溶于5mg/mLDMSO)。均1次/d,连续5d;对照组,注射与模型组和抑制剂组等量生理盐水和DMSO。观察行为学、免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)、caspase-3和磷酸化P38 MAPK(p-P38MAPK)的表达。结果与对照组相比,模型小鼠出现典型的PD症状,TH阳性神经元和蛋白水平分别下降约60%和65%(P<0.01),p-P38 MAPK、caspase-3阳性细胞及蛋白水平显著增加(P<0.01);经P38 MAPK抑制剂SB203580处理后,上述变化均显著减轻(P<0.01)。结论磷酸化P38 MAPK在MPTP诱导的PD小鼠黑质caspase-3表达中可能有重要调控作用,SB203580对PD小鼠具有一定的神经保护作用。
- 魏子峰王永生王茜马立人张作凤高俊玲张宇新
- 关键词：帕金森病半胱氨酸蛋白酶-3磷酸化P38酪氨酸羟化酶
- α-synuclein在体外培养SH-SY5Y细胞中过表达致自体吞噬被引量：1
- 2005年
- 目的:观察α-synuclein转基因细胞内α-synuclein过表达对细胞超微结构的影响。方法:Lipofectamine法转染SHSY5Y细胞,用G418对转基因细胞进行筛选,免疫荧光细胞化学检测α-synuclein表达,电子显微镜观察转基因细胞超微结构的改变。结果:转基因细胞内出现大小不等、边界明显的自体吞噬体并伴有线粒体结构紊乱。结论:α-synuclein过表达可致细胞出现自体吞噬现象。
- 张宇新张子明杨慧蔡青鲁强陈彪徐群渊
- 关键词：Α-SYNUCLEIN过表达SH-SY5Y细胞体外研究自体吞噬
- P38MAPK对帕金森病MPTP模型小鼠NF-κB和COX-2调控的研究被引量：10
- 2012年
- 目的探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38 MAPK)、核因子NF-κB(nuclear factor kappa B)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)之间的关系,从而研究P38MAPK和NF-κB、COX-2在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备的帕金森病(PD)小鼠模型的作用机制,以及人参皂甙Rg1(Ginsenoside Rg1,Rg1)对P38MAPK信号通路的影响和对多巴胺神经元的保护作用。方法将小鼠随机分为MPTP模型组、Rg1干预剂组和对照组。观察行为学,采用免疫组织化学和免疫蛋白印迹法观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)、磷酸化P38(p-P38)、NF-κB和COX-2的表达变化;并观察给予人参皂甙Rg1后对上述变化的影响。结果与对照组相比,模型组小鼠出现典型PD症状,TH阳性神经元明显丢失、蛋白水平下降,P38 MAPK信号通路被激活,其磷酸化产物p-P38表达明显增多,NF-κB和COX-2表达也明显增加;经人参皂甙Rg l处理后,上述变化均减轻。结论 P38 MAPK可能通过激活NF-κB、COX-2而诱导帕金森病MPTP模型小鼠黑质多巴胺能神经元(DA)的损伤,P38 MAPK、NF-κB和COX-2在帕金森病的发病过程中可能起重要作用。同时人参皂甙Rg1可能影响P38 MAPK信号通路、NF-κB及COX-2表达而对小鼠多巴胺神经元起到保护作用。
- 王茜张辉张作凤魏子峰王永生周洪霞张宇新
- 关键词：帕金森病磷酸化P38NF-ΚB人参皂甙RG1
- 人参皂苷Rg1对MPTP所致亚急性帕金森病模型小鼠中脑黒质p-c-Jun与COX-2表达的影响被引量：7
- 2009年
- 本文研究了人参皂苷Rg1(Ginsenoside Rg1,Rg1)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetra-hydropyridine,MPTP)所致亚急性Parkinson病(PD)模型小鼠中脑黒质磷酸化c-Jun(p-c-Jun)与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响,以期探讨Rg1保护PD中脑黑质多巴胺(DA)能神经元可能的分子机制。实验采用MPTP制备亚急性PD小鼠模型。通过行为学观察,免疫组织化学SP法和免疫蛋白印迹法,观察PD模型小鼠行为学变化,中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、COX-2和p-c-Jun表达水平的变化,并观察给予人参皂苷Rg1对上述变化的影响。结果显示,模型小鼠出现典型PD样症状。与对照组小鼠相比,黑质区TH阳性神经元数下降约65%(P<0.001),TH表达水平显著降低约75%;黑质区COX-2阳性细胞明显增多,p-c-Jun特异性表达于黑质区细胞核内,且COX-2与p-c-Jun表达水平均明显升高。经Rg1(10mg/kg)处理后,模型小鼠PD样症状减轻,与对照组比较,在MPTP第5次注射后7d,TH阳性细胞数和TH表达水平仅下降约15%和20%;与模型组比较,黑质区COX-2阳性细胞明显减少,p-c-Jun主要表达于细胞浆,部分表达于细胞核,表达水平也明显降低。以上实验结果表明,人参皂苷Rg1对MPTP诱导的亚急性Parkinson病小鼠中脑黑质细胞的神经保护作用可能是通过阻抑p-c-Jun核内表达,从而减弱COX-2表达及其介导的黒质区炎症反应。
- 王永生李会张宇新韦淑萍张作风田青友
- 关键词：PARKINSON病人参皂苷RG1
