长江学者和创新团队发展计划(IRT0514)
- 作品数：10 被引量：116H指数：6
- 相关作者：朱海波林生石建功李帅王素娟更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院内蒙古医学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：长江学者和创新团队发展计划国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 瞬时受体电位通道研究进展被引量：17
- 2008年
- 瞬时受体电位通道(TRP channels)是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族。根据氨基酸序列的同源性,将已发现的28种哺乳动物TRP通道分为:TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML6个亚家族。所有的TRP通道都具有6次跨膜结构域。不同的TRP通道对钙离子和钠离子选择性不同。TRP通道分布广泛,调节机制各异,通过感受细胞内外环境的各种刺激,参与痛温觉、机械感觉、味觉的发生和维持细胞内外环境的离子稳态等众多生命活动。
- 韩重阳王晓良
- 关键词：瞬时受体电位通道钙离子
- 羟基红花黄色素A上调低氧状态下血管内皮细胞中缺氧诱导因子-1α的表达被引量：17
- 2008年
- 羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)是从菊科植物红花中提取的查尔酮类化合物。本实验观察HSYA对低氧状态(1%O2)下人脐静脉内皮细胞株(Eahy926)增殖的促进作用及其调节Eahy 926细胞中林希氏基因(von Hippel-Lindau gene,VHL),抑癌基因p53(tumor suppressor gene p53,p53)和降解缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)的作用。采用MTT法测定低氧状态下HSYA(100、10和1μmol.L-1)对Eahy926细胞增殖率的影响。免疫组织化学方法测定VHL与p53蛋白表达数量和定位。RT-PCR方法检测细胞中VHL、p53和HIF-1α的转录水平。Western blotting方法检测VHL、p53和HIF-1α的蛋白表达。与低氧模型对照组相比,HSYA(100μmol.L-1)促使细胞增殖率升高,HIF-1α转录和蛋白表达水平显著增强,呈时间依赖性。给药8 h后,VHL与p53的蛋白表达和转录水平均明显降低。HSYA诱导HIF-1α表达增加并提高低氧状态下细胞增殖率的作用,可能通过抑制VHL和p53两种HIF-1α的降解调节因子实现。
- 连泽勤赵大龙朱海波
- 关键词：羟基红花黄色素A抑癌基因P53缺氧诱导因子-1Α人脐静脉内皮细胞株
- 左旋黄皮酰胺抑制去血清所致神经细胞凋亡及其相关机制的研究被引量：5
- 2009年
- 目的观察中药成分左旋黄皮酰胺对去血清所致PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法采用形态学观察及MTT法检测左旋黄皮酰胺对去血清所致PC12细胞存活的影响;采用流式细胞术检测左旋黄皮酰胺对PC12细胞凋亡的影响;采用Western blotting及共聚焦显微镜检测左旋黄皮酰胺对GSK-3β、Bcl-2、Bax表达的影响。结果左旋黄皮酰胺1,10μmol/L剂量组可以通过抑制去血清所致PC12细胞的凋亡而增加细胞的存活率,其机制是抑制GSK-3β的表达并增加Bcl-2/Bax的比值。结论左旋黄皮酰胺可能是通过抑制神经细胞损伤而改善学习记忆障碍。
- 胡金凤宁娜薛薇张均田陈乃宏
- 关键词：左旋黄皮酰胺PC12细胞凋亡
- 羟基红花黄色素A对脑缺血大鼠皮层炎症信号转导途径相关因子的抑制作用被引量：32
- 2008年
- 羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)是红花中的单体有效成分。本研究采用线栓法制备大鼠永久性脑缺血模型,观察HSYA对永久性脑缺血大鼠炎症信号转导途径相关因子的抑制作用。于缺血后3、6、12和24 h取大脑皮层。Western blotting检测细胞核及胞浆核转录因子κB(NF-κB)p65及胞浆磷酸化IκB-α(pIκB-α)蛋白水平表达;Trans AM试剂盒检测NF-κB DNA结合活性;RT-PCR检测炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10转录水平表达。结果表明,大鼠脑缺血后多次静脉注射HSYA(10 mg.kg-1),能显著抑制p65核转位以及IκB-α的磷酸化,降低NF-κB DNA结合活性,并降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达,升高抗炎因子IL-10 mRNA表达水平。提示HSYA的抗脑缺血作用可能与其抑制炎症信号途径中NF-κB激活及炎性因子转录水平表达有关。
- 陈亭亭杜玉娟刘晓雷朱海波
- 关键词：羟基红花黄色素A脑缺血核转录因子ΚB
- 小蜡树香豆素类成分及其抗氧化活性被引量：18
- 2008年
- 目的:对木樨科梣属植物小蜡树Fraxinux sieboldiana的化学成分进行研究并进行抗氧化活性筛选。方法:采用硅胶、大孔吸附树脂、Sephadex LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱方法进行分离;应用NMR和MS等波谱方法鉴定化合物的结构;采用Fe2^+-半胱氨酸诱导的大鼠肝微粒体脂质过氧化模型测定化合物对Fe2^+-Cys诱导大鼠肝微粒体丙二醛(MDA)生成抑制活性。结果:从小蜡树乙醇提取物中分离得到8个香豆素类成分,分别鉴定为秦皮甲素(1)、秦皮乙素(2)、秦皮苷(3)、秦皮素(4)、6,7-di-O-β-D-glucopyranosylesculetin(5),东莨菪素(6),cleomiscosin D(7)和cleomiscosin B(8)。在10^(-6)mol·L^(-1)浓度下,化合物4对Fe^(2+)-Cys诱导大鼠肝微粒体丙二醛(MDA)生成抑制率为60%。讨论:化合物5,7,8为首次从该属植物中分离得到,其中化合物4在10^(-6)mol·L^(-1)浓度能使脂质过氧化产物MDA的生成抑制50%以上,强于阳性对照药VE(抑制率35%),具有显著的抗氧化作用。
- 林生刘明韬王素娟李帅杨永春石建功
- 关键词：木樨科化学成分抗氧化活性
- 小蜡树的酚苷及苯乙醇苷类成分被引量：17
- 2010年
- 目的：系统研究小蜡树Fraxinuxsieboldiana枝乙醇提取物的化学成分。方法：运用正相和反相硅胶、大孔吸附树脂、凝胶、反相高效液相等色谱方法进行分离;应用包括一维和二维NMR等波谱方法鉴定化合物的结构。结果：从小蜡树枝的乙醇提取物水相部位分离得到4个酚苷和12个苯乙醇苷类成分,分别鉴定为：2,6-二甲氧基-对苯二酚-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（1）,2,6-二甲氧基-对苯二酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（2）,4-羟基-3-甲氧基苯基β-D-吡喃葡萄糖苷（3）,4-羟基-3-甲氧基苯基β-D-吡喃木糖基（1→6）-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（4）,osmanthuside H（5）,2-（4-羟基苯基）乙基β-D-吡喃葡萄糖苷（6）,2-（3,4-二羟基苯基）乙基β-D-吡喃葡萄糖苷（7）,2-羟基-4-（2-羟基乙基）-苯基β-D-吡喃葡萄糖苷（8）,4-（2-羟基乙基）-2-甲氧基苯基β-D-吡喃葡萄糖苷（9）,calceolarioside B（10）,calceolarioside A（11）,ferruginoside A（12）,isolugrandoside（13）,类叶升麻苷（14）,chiritotoside C（15）和plantasisoside（16）。结论：化合物1-4,9,12,13和16为首次从该属植物中分离得到。
- 林生刘明韬王素娟李帅杨永春石建功
- 关键词：化学成分酚苷苯乙醇苷
- 小蜡树皮单体化合物—Esculin对MPP^+所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用
- 2008年
- 目的:在MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡模型中,研究从小蜡树皮提取的单体化合物Esculin的神经保护作用。方法:应用MTT法检测Esculin对细胞存活率的影响。应用Annexin V-FITC与PI双染流式细胞仪检测Esculin对MPP+诱导的细胞凋亡的影响。此外,应用荧光染料DCFH-DA及Rhodamine 123对细胞内活性氧簇(ROS)及线粒体膜电位(ΔΨm)进行了检测。结果:在经过10-7mol/L,10-6mol/L,10-5及10-4mol/L浓度Esculin处理后,细胞存活率与MPP+处理组相比,有显著性提高。结果显示,Esculin具有显著的抗细胞凋亡作用。同时Esculin可明显改善MPP+引起的ΔΨm下降,并可以逆转MPP+诱导的ROS水平升高。结论:Esculin对MPP+诱导的细胞损伤有明显保护作用,该化合物可以作为治疗退行性神经疾病如帕金森病等的候选化合物。
- 赵大龙时利翟坤光邹莉波林生石建功朱海波
- 关键词：活性氧
- 快速老化小鼠的学习记忆缺陷及其生化机制被引量：9
- 2008年
- 目的用快速老化小鼠(SAMP8)模拟老年痴呆,观察其学习记忆能力,并探讨其学习记忆能力下降的可能机制。方法采用10月龄SAMP8,并用同龄抗快速老化小鼠(SAMR1)作为正常对照。用水迷路检测近记忆以及空间学习记忆能力。用生物化学方法检测大脑皮层线粒体膜电位和ATP酶活力,观察线粒体功能;检测皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力,观察中枢胆碱能神经功能;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量,观察其全身性氧化应激状况。结果与SAMR1相比,SAMP8出现明显的衰老体征,其近记忆和空间学习记忆能力明显减弱,具有衰老和痴呆特征;皮层线粒体膜电位和ATP酶活力显著降低,海马ChAT活力显著下降,AChE活力显著升高,血清SOD活力稍有增高。结论SAMP8可以很好地模拟老年痴呆,其机制包括大脑皮层线粒体功能降低、海马胆碱能神经功能下降以及氧化应激等。
- 赵万红于建春吉新彩冯楠曹东旭徐少锋王玲韩景献王晓良
- 关键词：快速老化小鼠老年痴呆线粒体胆碱能神经氧化应激
- 长苞凹舌兰提取物对痴呆大鼠学习记忆能力的影响被引量：2
- 2009年
- 目的:研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善胆碱能损伤大鼠学习记忆的能力,及对胆碱乙酰化酶(ChAT)活性和表达水平的影响。方法:采用鹅蒿蕈氨酸基底前脑注射法建立拟痴呆大鼠模型。实验动物分为假手术组,模型组,CE 1.25和5 mg.kg-1组,连续ig 28 d。避暗实验检测大鼠学习记忆能力;[3H]标记实验测定脑组织ChAT的活性;免疫组化实验测定脑内ChAT的表达水平。结果:与模型组比,CE 5 mg.kg-1组大鼠在避暗实验中的潜伏期明显延长;大脑皮层的ChAT活性显著升高;额叶皮层和基底前脑ChAT表达水平升高。结论:CE可改善胆碱能损伤大鼠的学习记忆能力,其机制可能与提高ChAT活性和表达水平有关。
- 于彩媛张建军
- 关键词：痴呆学习记忆胆碱乙酰化酶
- 泛素C末端水解酶L1活性对皮层神经元中tau蛋白磷酸化的影响被引量：1
- 2010年
- 目的:在细胞水平探讨泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)活性抑制对微管相关蛋白tau的磷酸化影响。方法:使用UCH-L1特异性抑制剂LDN-57444处理原代培养皮层神经元后检测UCH-L1酶活性,tau蛋白磷酸化水平采用免疫印记法检测。结果:LDN-57444对UCH-L1酶活性的抑制呈浓度依赖性和时间依赖性关系(P<0.01);伴随UCH-L1酶活性的显著抑制,tau蛋白Ser199、Ser202和Ser396位点磷酸化水平均明显升高(P<0.01),而总tau水平无明显改变(P>0.05)。结论:UCH-L1抑制可诱发神经元过度磷酸化tau蛋白的聚积,UCH-L1活性失调可能参与了阿尔茨海默病的病理过程。
- 朱蕾龙燕鲁雯雯徐少锋马士平王玲王晓良
- 关键词：阿尔茨海默病泛素-蛋白酶体系统TAU蛋白过度磷酸化
