国家自然科学基金(81160149)
- 作品数：6 被引量：14H指数：3
- 相关作者：肖雁官志忠董艳军田茂井沆更多>>
- 相关机构：贵州医科大学贵阳医学院贵州省人民医院更多>>
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- 外源性H2s对血管性痴呆模型大鼠海马组织H2s浓度和胱硫醚β-合酶表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨外源性硫化氢（hydrogen sulfide，H2S）对血管性痴呆（vascular dementia，VaD）大鼠海马组织H2s浓度和胱硫醚β-合酶（cystathionine β-synthase，CBS）表达的影响。方法采用改良四血管法制作大鼠VaD模型，应用随机数字表法分为假手术组、模型组、小剂量和大剂量NaHS组，再按照模型制作后时间进一步分为1d、7d和30d亚组。小剂量和大剂量NaHS组分别模型制作后每日腹腔注射NaHS30μmol／kg和100μmol／kg，假手术组和VaD模型组每日腹腔注射等体积生理盐水。应用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力，应用实时免疫荧光聚合酶链反应检测海马组织CBSmRNA表达，应用蛋白质印迹法检测海马组织CBS蛋白表达。结果Morris水迷宫实验显示，模型组、小剂量和大剂量NaHS组逃避潜伏期均较假手术组显著延长（P均〈0．05），穿越平台次数均较模型组显著减少（P均〈0．05），小剂量和大剂量NaHS组逃避潜伏期均较模型组显著缩短（P均〈0．05）。模型组、小剂量和大剂量NaHS组海马H2S含量均较假手术组显著降低，但小剂量和大剂量NaHS组显著高于模型组（P均〈0．05）。模型组、小剂量和大剂量NaHS组海马CBSmRNA和蛋白表达均显著低于假手术组（P均〈0．05），且小剂量和大剂量NaHS组与模型组无显著差异。结论外源性H2S能改善VaD大鼠学习记忆能力，可能与增高海马组织H2S含量有关，但对CBS表达无影响。
- 田茂黄赟董艳军肖雁官志忠
- 关键词：痴呆海马胱硫醚Β合酶疾病模型
- 外源性H_2S对血管性痴呆大鼠海马核因子-κB、环氧合酶-2表达的影响被引量：4
- 2015年
- 目的观察外源性硫化氢(Hydrogen Sulfide,H2S)对血管性痴呆大鼠(vascular dementia,Va D)海马NF-κB及环氧合酶-2表达的影响。方法采用改良的四血管法(4-VO)复制大鼠Va D模型,将模型大鼠按给药干预时间分为1 d、7 d、30 d 3个时段,每时段又分为假手术组、模型组、低剂量组、高剂量组。低剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 30μmol/kg,高剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 100μmol/kg,假手术组与模型组每日腹腔注射等量生理盐水,然后进行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,Western blot法检测大鼠海马区NF-κB、COX-2的表达。结果与假手术组比,3个时段的模型组大鼠学习记忆力均明显下降,NF-κB、COX-2的表达显著提高;与模型组相比,硫氢化钠干预组可改善大鼠的学习记忆,且低剂量组COX-2、NF-κB的表达明显降低(P<0.05)。结论硫氢化钠可改善血管性痴呆大鼠的认知水平,可能是通过抑制大鼠脑组织NF-κB、COX-2的表达发挥其脑保护作用。
- 董艳军黄赟田茂肖雁官志忠
- 关键词：血管性痴呆核转录因子-ΚB环氧化酶-2
- 外源性硫化氢对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响被引量：6
- 2014年
- 目的观察外源性硫化氢(Hydrogen Sulfide,H2S)对血管性痴呆大鼠(Vascular Dementia,Va D)学习记忆改善情况及血管性痴呆大鼠血浆硫化氢含量的变化。方法采用改良的四血管法(4-VO)复制大鼠Va D模型,将模型大鼠按给药干预时间分为1 d组、7 d组、30 d组,每组分为假手术组、模型组、低剂量组、高剂量组。低剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 30μmol/kg,高剂量组每日腹腔注射H2S供体Na HS 100μmol/kg,假手术组与模型组每日腹腔注射等量生理盐水,然后进行Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,用HE染色观察海马神经元的损伤情况,并测定Va D大鼠模型血浆硫化氢含量。结果与假手术组相比,模型组逃避潜伏期明显增长(P<0.05),血浆硫化氢浓度明显减少(P<0.05),海马神经元损伤严重;与模型组相比,低剂量组与高剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),血浆硫化氢浓度明显增加(P<0.05),海马神经元损伤减轻,血管性痴呆大鼠学习记忆有所改善。结论硫氢化钠可改善Va D大鼠的认知水平和病理变化,其保护作用可能与提高硫化氢含量有关。
- 田茂井沆董艳军肖雁官志忠
- 关键词：血管性痴呆海马MORRIS水迷宫硫化氢
- 血管性痴呆模型大鼠NOS、NO的表达被引量：3
- 2013年
- 目的观察血管性痴呆大鼠血浆和海马组织一氧化氮合酶和一氧化氮表达情况,探讨血管性痴呆的发病机制。方法采用改良的四血管法[1](4-VO)制备大鼠VaD模型,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,生化酶法检测大鼠血浆和脑组织tNOS和iNOS的酶活性以及NO含量,Western-blot法检测海马组织NOS蛋白表达情况,并对1月组和2月组表达差异进行对比分析。结果与对照组相比,VaD模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,第一次穿越平台时间延长,穿越平台次数减少(P<0.05);VaD模型大鼠血浆及海马组织tNOS、iNOS活性和NO的含量明显增高(P<0.05);VaD模型大鼠海马组织NOS蛋白表达明显增高(P<0.01)。模型1月组血浆及海马组织NOS活性和NO的含量比模型2月组表达增高。结论 NOS酶活升高及海马组织高表达NOS可能是VaD海马神经元受损、学习记忆环路破坏、大鼠认知功能下降的原因。
- 井沆肖雁官志忠
- 关键词：血管性痴呆一氧化氮合酶海马NO
- 氧糖剥夺再灌注引起的SH-SY5Y细胞凋亡与NF-κBp65和COX-2蛋白表达的关系
- 2017年
- 目的探讨氧糖剥夺再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)后SH-SY5Y细胞凋亡情况及NF-κB信号通路NF-κBp65、COX-2蛋白的表达。方法将SH-SY5Y细胞分为正常对照组、氧糖剥夺4 h/再灌注24 h组(OGD/R)组。利用流式细胞术分别检测各组细胞凋亡率,蛋白印记法(Western blot)检测p65和COX-2的蛋白表达情况。结果与正常对照组比较,OGD/R组细胞凋亡率明显增高(P<0.05),p65和COX-2的蛋白表达也明显增高(P<0.05)。结论氧糖剥夺4 h/再灌注24 h能够促进细胞凋亡,其机制可能是通过NF-κBp65对COX-2调控的信号通路来实现。
- 黄赟董艳军肖雁官志忠
- 关键词：细胞凋亡COX-2
- 骨髓间充质干细胞移植至血管性痴呆大鼠模型的初步研究被引量：1
- 2014年
- 目的:建立体外分离、培养大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),体外诱导BMSCs向神经元样细胞方向分化、鉴定并移植至血管性痴呆大鼠模型的方法。方法:体外分离培养SD大鼠BMSCs,采用贴壁筛选法分离纯化BMSCs,显微镜下观察不同时期BMSCs的细胞形态,流式细胞术检测细胞表面标志物表达鉴定BMSCs,用含10μg/L bFGF的L-DMEM及含200μmol/L BHA、2%DMSO的无血清L-DMEM诱导BMSCs向神经元样细胞分化;免疫细胞化学检测分化细胞的巢蛋白(Nestin)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达,以确定其分化特性;用尿嘧啶脱氧核苷(BrdU)标记分化好的细胞,移植到改良Pulsinelli’s四血管复制的血管性痴呆(VaD)模型大鼠侧脑室内,免疫组织化学检测BrdU表达以反映移植BMSCs在大鼠脑内的生长情况,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。结果:大鼠BMSCs可通过贴壁筛选法成功分离并在体外大量扩增,流式细胞仪检测显示BMSCs第5代表面标志可达90%以上,细胞表型CD90、CD29、CD44表达阳性,CD45表达阴性;bFGF/BHA诱导BMSCs分化后有Nestin和NSE表达,分化细胞具有神经细胞的形态;与对照组相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,第1次穿越平台时间延长,穿越平台次数减少,差异有统计学意义(P<0.05);BrdU成功标记诱导后的BMSCs,并可在移植大鼠脑内检测到BrdU标记阳性细胞。结论:体外成功分离、培养大鼠BMSCs,生长稳定、可多次传代,bFGF/BHA可诱导BMSCs分化为神经元细胞,BMSCs成功移植到VaD大鼠,BMSCs有望为神经疾病细胞移植治疗提供丰富、易得的细胞来源。
- 井沆肖雁官志忠
- 关键词：骨髓间充质干细胞血管性痴呆神经元分化
