河北省科技领军人才创新基金(06547008D-8)
- 作品数：19 被引量：142H指数：8
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- 降钙素对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合的影响被引量：8
- 2007年
- 目的观察降钙素对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合的作用,为临床上治疗骨质疏松性骨折提供实验依据。方法50只雌性、14周龄SD大鼠共分成5组,每组10只。分成假手术组(Sham,G1),双侧卵巢切除术组(OVX,G2),假手术+骨折组(Sham+F,G3),卵巢切除术+骨折组(OVX+F,G4),卵巢切除+骨折+降钙素药物组(OVX+F+CT,G5),骨折组大鼠均采用右股骨中段横行骨折,髓内针固定;降钙素采用皮下给药,隔日1次(16IU.kg-1)。所有大鼠于术后4周杀死,取右侧股骨标本。然后,分别进行CR摄片、组织形态学观察,并应用双能X线骨密度仪(DEXA)测量右股骨整体、远段和中段骨密度以及BMP-2免疫组化观察,并应用病理图像分析仪对BMP-2免疫组化进行光密度测量。结果(1)OVX组与Sham组比较,BMD显著下降。(2)OVX+F+CT组与OVX+F组比较:骨痂mBMD显著增高;BMP-2的表达无显著性差异。结论降钙素对OVX大鼠股骨骨折具有明显促进骨折愈合的作用,加速编织骨向板层骨的演变过程。
- 张柳张龙赵文国梁春雨
- 关键词：骨折愈合骨密度降钙素骨形态发生蛋白
- 降钙素在体内体外实验中对兔关节炎关节软骨退变及软骨下骨骨代谢的影响被引量：9
- 2009年
- [目的]研究降钙素(calcitonin,CT)对骨性关节炎关节软骨退变和软骨下骨骨代谢的影响。[方法]30只3个月龄雌性日本大耳白兔随机分为三组,其中两组行右膝关节前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament trans-action,ACLT),分为ACLT+CT组和ACLT+NS组,第3组为Sham组。ACLT+CT给予每日1次皮下注射降钙素5IU/(kg.d),持续8周,ACLT+NS组给予同样剂量生理盐水。术后8周后处死所有动物。取股骨髁制成切片行MMP-13和Ⅱ型胶原免疫组化染色。取胫骨近端制成硬组织切片行骨形态计量学检测。体外实验中,取兔膝关节软骨,经消化、培养,将第3代软骨细胞分三组:向IL-1β组加入人重组IL-1β(10ng/ml)。IL-1β+CT组加入人重组IL-1β(10ng/ml)2d后,再向培养液中加入CT(50ng/ml)。正常组不加任何诱导剂和干扰剂培养。然后行MMP-13、Ⅱ型胶原免疫组化检测和Realtime RT-PCR法检测。[结果]Sham组和ACLT+CT组软骨下骨骨小梁相对体积和厚度等均显著高于ACLT+NS组。Sham组和ACLT+CT组的Ⅱ型胶原的光密度值均显著高于ACLT+NS组,而MMP-13的光密度值显著低于ACLT+NS组(P<0.05)。正常组和IL-1β+CT组的Ⅱ型胶原光密度值均显著高于IL-1β组而MMP-13的光密度值都显著低于IL-1β组(P<0.05)。在正常组和IL-1β+CT组中Ⅱ型胶原的mRNA含量均显著高于IL-1β组而MMP-13的mRNA含量均显著低于IL-1β组(P<0.05)。[结论]降钙素5IU/(kg.d)皮下注射能够增加ACLT兔膝关节软骨Ⅱ型胶原的分泌和抑制MMP-13的表达,并可能通过调节软骨下骨的骨代谢和微结构来保护关节软骨;CT(50ng/ml)能增加体外培养的含有IL-1β(10ng/ml)的软骨细胞中Ⅱ型胶原的含量和抑制MMP-13分泌。
- 李彬张柳胡宏宇刘晓宁张磊张尹娜田发明常婷婷张岩杨健
- 关键词：降钙素骨性关节炎关节软骨软骨下骨
- NF-κB信号通路在骨性关节炎发生发展中作用机制的研究被引量：27
- 2012年
- NF-κB(Nuclear Factor-κB)是广泛存在于真核细胞内的一个信号通路,它通过MAPKKK(Mitogen Activated Protein Kinase Kinase Kinase)或细胞膜受体级联激活,导致NIK(NF-κB inducingkinase-1)激活,进而活化IKK(IκB Kinase),磷酸化IκB(InhibitoryκB proteins),最终导致NF-κB向细胞核内转位指导目的基因表达。NF-κB在OA(Osteoarthritis)炎症反应及疾病发生发展过程中起到了至关重要的作用,最终导致软骨降解和关节损伤。NF-κB信号参与并调控软骨细胞的增殖、分化、凋亡,而NF-κB信号的失调在骨关节炎的发生、发展中扮演着十分重要的角色,这提示深入研究NF-κB信号在骨性关节炎发病机制中的确切作用将有助于骨性关节炎的靶向治疗,从而为骨性关节炎的治疗开辟更加广阔的前景。
- 周庄张柳
- 关键词：NF-ΚB信号通路骨性关节炎软骨细胞关节软骨
- 阿仑膦酸钠体外对软骨细胞的影响及对兔前交叉韧带切断后关节软骨和软骨下骨的作用被引量：2
- 2009年
- 目的探讨阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对受IL-1β干预后软骨细胞的影响,以及对前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transection,ACLT)后兔骨性关节炎模型关节软骨和软骨下骨的保护作用。方法取3月龄雄性日本大耳白兔关节软骨采用酶消化法分离软骨细胞,并进行体外培养。取第3代软骨细胞随机分为3组:ALN组(A1组)及IL-1β组(B1组),采用含10ng/mL人重组IL-1β的DMEM完全培养液培养2d后,分别更换含或不含1×10-6mol/L ALN的DMEM完全培养液培养3d;空白组(C1组)细胞以DMEM完全培养液培养5d。取各组细胞行ColⅡ及MMP-13免疫细胞化学染色观察及实时RT-PCR检测。另取24只3月龄雄性日本大耳白兔,随机分为3组(n=8)。ACLT+ALN组(A2组)及ACLT组(B2组)制备ACLT模型,假手术组(C2组)以同法显露前交叉韧带后缝合切口。术后4d A2组以10μg/(kg·d)皮下注射浓度为25μg/mL的ALN,B2组和C2组予等量生理盐水。8周后处死动物行膝关节大体观察,取股骨内侧髁行组织学观察及ColⅡ及MMP-13免疫组织化学染色观察,对胫骨进行软骨下骨组织形态学分析。结果C1组软骨细胞胞浆中见ColⅡ免疫细胞化学染色表达呈强阳性,A1组呈阳性表达,B1组少见阳性显色。A1组积分吸光度(IA)值高于B1组(P<0.05),与C1组差异无统计学(P>0.05)。C1组软骨细胞胞浆中未见MMP-13免疫细胞化学染色阳性表达,A1组呈阳性表达,B1组呈强阳性表达。A1组IA值低于B1组(P<0.05),但高于C1组(P<0.05)。实时RT-PCR检测示A1组ColⅡmRNA表达高于B1组(P<0.05),与C1组差异无统计学意义(P>0.05);MMP-13mRNA表达低于B1组(P<0.05),但高于C1组(P<0.05)。体内实验8周后C2组膝关节面无溃疡,A2组膝关节面有少量溃疡,B2组关节面溃疡较多并有全层溃疡。A2组Mankin评分低于B2组(P<0.05),但高于C2组(P<0.05)。免疫组织化学染色见C2组关节软骨中ColⅡ蛋白表达呈强阳性,A2组呈阳性表达,B2组少见阳性显色;A2组IA值�
- 胡宏宇张柳李彬张尹娜刘晓宁田发明程潭王哲彦
- 关键词：阿仑膦酸钠MMP-13
- 降钙素对骨性关节炎关节软骨的作用被引量：8
- 2008年
- 目的综述降钙素(calcitonin,CT)对骨性关节炎关节软骨、软骨下骨的作用。方法广泛查阅近年来有关CT对骨性关节炎作用的国内外文献,并进行总结与分析。结果CT能促进软骨蛋白多糖、Ⅱ型胶原等重要软骨基质的合成,并能促进软骨及软骨下骨再生。结论CT通过促进软骨合成及抑制软骨降解发挥保护关节软骨的作用。
- 张尹娜王文雅张柳
- 关键词：降钙素骨性关节炎软骨软骨下骨蛋白多糖
- 二膦酸盐作为潜在性治疗骨性关节炎药物的研究进展被引量：2
- 2009年
- 骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种退行性关节病，常常导致患者功能残疾，严重影响患者的生活质量。在骨性关节炎的病理发展过程中有力学和生物学等多种致病因素参与，最终导致关节软骨退变、骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜功能改变。目前临床上对于骨性关节炎的治疗主要是依靠服用非甾体抗炎药或关节腔内注射皮质激素和透明质烷等方法来缓解疼痛、改善关节功能，但对于导致患者功能残疾的严重骨性关节炎只能进行全关节置换手术。最近发现二膦酸盐（bisphosphonates，BPs）具有通过改变组织和细胞结构和／或功能预防和／或逆转骨性关节炎的作用，已逐渐成为了研究热点。
- 胡宏宇张柳
- 关键词：二膦酸盐类药物骨性关节炎软骨软骨下骨基质金属蛋白酶
- 阿仑膦酸钠对IL-1β体外诱导培养的大鼠膝关节软骨细胞影响的实验研究被引量：17
- 2011年
- 目的二膦酸盐类药物可抑制骨重塑,通过观察阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对IL-1β体外诱导培养的大鼠膝关节软骨细胞的影响,探讨ALN治疗骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的可行性。方法取15只1月龄SPF级SD大鼠(雌雄不限,体重100～150g)膝关节软骨,体外培养软骨细胞并传至第3代。倒置相差显微镜下观察细胞形态并进行鉴定。将第3代软骨细胞分为3组:空白对照组(A组)软骨细胞用常规DMEM完全培养液培养5d;IL-1β诱导组(B组)软骨细胞以10ng/mL重组人IL-1β培养2d后更换为常规DMEM完全培养液培养3d;IL-1β诱导后加ALN培养组(C组)软骨细胞以10ng/mL重组人IL-1β培养2d后更换为浓度为1×10-6mol/L的ALN培养3d。培养后取各组细胞进行免疫细胞化学染色及实时PCR检测,观察细胞中Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,ColⅡ)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase13,MMP-13)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。结果甲苯胺蓝染色示培养的细胞呈异染性,证实为软骨细胞。免疫细胞化学染色显示:A、B、C组ColⅡ表达积分吸光度(IA)值分别为15.3770±0.5718、5.4632±0.4504、10.2907±0.4992,C组高于B组,但低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-13表达IA值分别为2.7775±0.1996、6.9981±0.3297、3.0686±0.2056,C组明显低于B组(P<0.05),但与A组比较差异无统计学意义(P>0.05);β-catenin表达IA值分别为4.3903±0.5519、11.7999±0.3487、6.6117±0.3818,C组低于B组,但高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实时PCR检测示,C组ColⅡmRNA表达高于B组,MMP-13及β-catenin的mRNA表达低于B组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);ColⅡ和β-catenin mRNA表达高于A组,MMP-13mRNA表达低于A组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ALN可能通过抑制IL-1β诱导的大鼠膝关节软骨细胞中ColⅡ的降解并下调MMP-13及β-catenin因子的表达,对软骨细胞具有一定的保护作用。
- 王哲彦王文雅张柳田发明程潭杨林
- 关键词：阿仑膦酸钠基质金属蛋白酶13
- 骨性关节炎中软骨下骨与软骨退变的关系研究进展被引量：13
- 2009年
- 目的综述软骨下骨在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)发病中的作用研究进展,展望可能的研究方向。方法广泛查阅近年来有关软骨下骨在OA时病理变化的文献,并对生物力学效应、骨重塑、生物学因素等方面进行总结分析。结果软骨下骨硬化或软化不仅是OA发生的结果,而且与其发生发展密切相关,抑制软骨下骨骨代谢可以延缓关节软骨破坏。结论OA治疗既应关注软骨变化,又要预防软骨下骨退变。
- 李强张柳
- 关键词：软骨下骨关节软骨骨性关节炎病因学
- 基质金属蛋白酶-13、白细胞介素-1在大鼠退变腰椎间盘组织中的表达及意义被引量：8
- 2012年
- 目的探讨基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、白细胞介素-l（IL-1）在去势大鼠退变腰椎间盘组织中的表达及临床意义。方法将30只3月龄Sprague-Dawley（SD）大鼠，随机均分为基础对照组（BL组）、去卵巢手术组（OVX组）、假手术组（sham组），每组各10只；BL组在手术开始前处死大鼠，其余两组术后3个月处死大鼠，并与处死前10d和4d分别给予显色双荧光标记；L2-4椎体进行骨密度及硬组织切片分析，k4-5，进行HE常规染色、VG特殊染色及免疫组化检测MMP-13、IL-1的表达，观察椎间盘的病理学改变并据评分标准对腰椎间盘的退变程度（LVD）进行评分。结果大鼠腰椎骨量的下降及椎间盘的退化，OVX组较Sham组严重（P〈0．05）：免疫组化结果显示。OVX组与sham组比较，大鼠椎间盘中MMP-13、IL-1表达明显升高（P〈0．05）。结论MMP-13、IL-1表达量的增加是腰椎间盘退变形成和发展的重要因素。
- 孙东良张胜强于灵灵
- 关键词：椎间盘退变基质金属蛋白酶-13白细胞介素-1
- 降钙素对兔骨关节炎软骨基质金属蛋白酶1的影响被引量：21
- 2006年
- [目的]研究降钙素(calcitonin,CT)对骨关节炎关节软骨的保护作用及对基质金属蛋白酶1(matrixmetalloproteinase1,MMP-1)的影响。[方法]20只6个月龄新西兰大白兔行右膝关节前交叉韧带切断术(anteriorcruciateligamenttransection,ACLT)。手术1周后将动物随机分为ACLT+CT组和ACLT组。ACLT+CT组皮下注射降钙素5IU/kg,每日1次,连续6周;ACLT组则给予等容量的生理盐水。术后7周处死动物。观察股骨内髁关节软骨的组织学病理改变,HE切片按照Mankin评分表评分。用反转录—聚合酶链式反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR)及免疫组织学的方法检测软骨中MMP-1mRNA和蛋白的表达。[结果]ACLT+CT组软骨退变的大体评分和光镜下Mankin评分都显著低于ACLT组(P<0·01);ACLT+CT组MMP-1的RNA和蛋白含量亦远低于ACLT组(P<0·01)。[结论]降钙素5IU/kg每日1次皮下注射能够明显降低兔膝关节不稳定诱发的骨关节炎软骨的退变,可能通过降低软骨中MMP-1的mRNA和蛋白表达水平保护关节软骨。
- 刘志翔张柳张楠
- 关键词：降钙素骨关节炎
