国家自然科学基金(30973189)
- 作品数：13 被引量：59H指数：5
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- 相关机构：中国医科大学沈阳市妇婴医院上海交通大学附属第六人民医院更多>>
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- 吉西他滨联合奈达铂治疗复发性宫颈癌的临床疗效被引量：6
- 2014年
- 目的研究吉西他滨联合奈达铂治疗复发性宫颈癌的疗效和安全性。方法将2012年2月—2014年1月上海交通大学附属第六人民医院收治的98例宫颈癌复发患者作为研究对象,通过随机抽样分为治疗组和对照组,每组各49例。治疗组静脉滴注注射用吉西他滨1 g/m2加入0.9%生理盐水100 mL,持续30 min,每个化疗周期前3周的第1天使用;注射用奈达铂80 mg/m2用0.9%生理盐水稀释至500 mL后静脉滴注,滴注时间至少为60 min,每个周期的第1周第1天时使用。对照组吉西他滨使用方法与治疗组一致;注射用顺铂30 mg/m2注入0.9%生理盐水30 mL后静脉滴注,每个周期的第1周前3 d时每天使用。两组都以28 d为1个疗程,并至少治疗2个疗程。治疗结束后,比较两组的临床疗效和毒副作用情况。结果治疗组和对照组治疗有效率分别为63.27%、55.10%,两组比较差异无统计学意义。在毒副作用方上,两组脱发、白细胞下降、心脏毒性、肺毒性、肝损害以及皮疹的发生率差异无统计学意义。治疗组血小板降低发生率高于对照组,但在恶心呕吐、血红蛋白下降和肾脏损害的发生率均明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论吉西他滨联合奈达铂或顺铂治疗复发性宫颈癌的临床疗效无差异,但吉西他滨联合奈达铂的毒副反应较小,有利于减少患者化疗痛苦,提高患者依从性。
- 刘阳王敏
- 关键词：吉西他滨奈达铂顺铂复发性宫颈癌
- miR-134 miR-17～92基因簇与卵巢癌耐药的关系被引量：2
- 2014年
- 目的检测并验证miR-134及miR-17～92基因簇在紫杉醇耐药与敏感卵巢癌细胞中的差异表达并探讨两者参与卵巢癌耐药的可能机制。方法2010年10月至2012年12月于中国医科大学附属盛京医院，用Affymetrix GeneChip miRNA芯片对紫杉醇耐药与敏感卵巢癌细胞miRNA基因表达谱进行分析。选取差异表达明显的miR-134和miR-17～92基因簇，采用Real-timePCR方法进一步验证芯片结果。应用生物信息学分析软件预测miR-134和miR-17～92基因簇各自潜在的靶基因并通过WesternBlot对部分靶基因进行验证。结果与敏感卵巢癌SKOV3细胞相比，耐药卵巢癌SKOV3-TR30细胞中miR-134低表达，miR-17～92基因簇高表达。软件预测得到miR-134基因簇潜在靶基因c-Myc，MRP1／ABCCl等共128个，软件预测得到miR-17～92基因簇潜在靶基因BIM，PTEN，ABCAl等共30个。与敏感卵巢癌SKOV3细胞相比，耐药卵巢癌SKOV3-TR30细胞中miR-134潜在靶基因c-Myc蛋白高表达；miR-17～92基因簇潜在靶基因BIM蛋白低表达（P均〈0．05），PTEN蛋白虽表达增高但差异无统计学意义。结论MicroRNA表达谱基因芯片可筛查出紫杉醇耐药与敏感卵巢癌细胞的差异表达基因。低表达miR-134和高表达的miR-17～92基因簇可能分别通过调节其潜在靶基因c-Myc及BIM蛋白表达参与卵巢癌化疗耐药。
- 王丹丹王敏双婷史聪张萍陶陶史春雪吴建磊
- 关键词：卵巢癌耐药
- 耐药与敏感卵巢癌细胞差异表达miRNA鉴定及与耐药关系研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨miR-17～92抑制质粒转染对紫衫醇耐药卵巢癌细胞的影响和作用机制，为卵巢癌耐药的研究提供理论依据。方法2011年中国医科大学附属盛京医院，病毒介导法转染miR-17～92抑制质粒，Real—timePCR及Western—Blot法检测转染前后miR-17—92及其靶基因表达，荧光素酶报告基因检测系统证明miR-17—92与靶基因3’uTR的直接结合作用。M33＇比色法及流式细胞技术检测转染后耐药卵巢癌细胞增殖及细胞周期变化。结果耐药卵巢癌细胞SKOV3-TR30中miR-17～92高表达。转染miR-17—92-PTIP—Spongeall抑制质粒于耐药卵巢癌细胞抑制miR-17—92表达使细胞增殖受到抑制，紫杉醇浓度为100nM抑制作用最明显，抑制率为40．4％，P〈0．05。不同浓度紫杉醇作用于转染的耐药细胞，使细胞阻滞在G2／M期，当其作用浓度为100nM时阻滞作用更明显，P〈0．05。抑制miR-17～92表达且随着紫衫醇浓度的增加均可使BIM蛋白表达升高，P均〈0．05，PTEN蛋白的表达虽均呈上升趋势，但均无统计学意义。结论miR-17—92是与卵巢癌耐药最相关的miRNAs之-，抑制miR-17～92基因簇表达可以抑制耐药卵巢癌细胞的增殖，其影响卵巢癌耐药的机制是通过对BIM转录后水平的调节实现的。
- 史春雪常爽双婷接智慧吴建磊王敏
- 关键词：MIRNA卵巢癌耐药靶基因
- 紫杉醇联合奈达铂或卡铂治疗上皮性卵巢癌的临床疗效比较被引量：9
- 2014年
- 目的探讨紫杉醇联合奈达铂或卡铂在上皮性卵巢癌化疗中的疗效，为临床上有效安全的化疗方案的选择提供参考依据。方法选取于2011年3月-2013年8月上海交通大学附属第六人民医院收治的卵巢癌患者102例，随机分为治疗组（n=51）和对照组（n=51），治疗组第1天给予紫杉醇注射液175mg／m2，加入500mL生理盐水中静脉滴注，3h内滴完，第2天给予注射用奈达铂100mg／m2进行静脉滴注。对照组第1天紫杉醇用法用量同治疗组，第2天给予注射用卡铂400mg／m2进行静脉滴注。28d为一个疗程，所有患者化疗146个疗程，平均3个疗程。治疗结束后，比较两组的疗效和毒副作用。结果治疗组和对照组治疗有效率分别为64．71％、60．78％，两组比较差异无统计学意义。治疗过程中两组患者均可发生血红蛋白减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、皮疹、脱发、恶心呕吐、肝功能和神经感觉异常的毒副作用，其中两组患者发生脱发的发生率均为100％，血红蛋白减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、恶心呕吐的发生率均在50％以上。治疗组患者没有发生发热、过敏的毒副作用，神经感觉异常的发生率也低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论紫杉醇联合奈达铂或卡铂治疗上皮性卵巢癌的临床疗效无差异，主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应。临床医生可根据患者自身耐受情况、经济条件进行合理选择化疗方案，有利于减少患者化疗痛苦，提高患者依从性。
- 刘阳王敏
- 关键词：紫杉醇奈达铂卡铂上皮性卵巢癌
- miR-210在化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织中的检测及意义被引量：5
- 2014年
- 目的检测化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织中miR.210差异表达情况,探讨其参与卵巢浆液性癌耐药形成的分子机制。方法选取化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织标本各20例,利用实时PCR方法验证化疗耐药与化疗敏感卵巢癌组织中miR.210的差异表达情况;应用生物信息学软件预测miR.210潜在靶基因;分析miR.210在卵巢浆液性癌组织中的表达水平与卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移的关系;采用受试者工作特征曲线分析miR.210对化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌患者的诊断意义,并计算灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比。结果实时PCR方法显示,miR.210在卵巢浆液性癌化疗耐药组织中表达水平显著高于化疗敏感组织(P<0.05)。生物信息学分析软件预测miR.210潜在靶基因为HOXA9、FGFRL1、EFNA3、VEGF、E2F3。miR.210的表达与卵巢浆液性癌及其中化疗耐药和化疗敏感卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移均无明显相关性(均P>0.05)。miR.210的表达对诊断卵巢浆液性癌化疗耐药有中等准确性(Az=0.855),最优截断点为1.043。在最优截断点的灵敏度和特异度分别为95.0%和60.0%,误诊率和漏诊率分别为40%和5%,阳性预测值和阴性预测值分别为70.4%和92.3%,阳性似然比和阴性似然比分别为2.375和0.083。结论miR.210与卵巢浆液性癌化疗耐药有关,其可能通过靶基因HOXA9、FGFRL1等参与卵巢癌的耐药形成。miR.210的异常表达对卵巢癌化疗耐药仅有中度诊断意义。
- 张萍王敏接智慧双婷闫效宇周莹莹吴建磊
- 关键词：卵巢浆液性癌MIR-210实时聚合酶链反应
- 化疗耐药及敏感卵巢癌细胞差异表达microRNA的筛查与组织鉴定被引量：14
- 2013年
- 目的探讨microRNA在卵巢浆液性癌化疗耐药及敏感组织的差异表达，为卵巢浆液性癌化疗耐药的研究提供理论依据。方法应用microRNA表达谱基因芯片，研究紫杉醇耐药卵巢癌细胞skov3-tr30及其敏感细胞skov3基因表达谱，获得表达差异的microRNA后，选取部分差异表达的microRNA用实时聚合酶链反应对化疗耐药与敏感卵巢浆液性癌组织各20例进行验证。结果通过microRNA表达谱基因芯片方法筛选出171个与卵巢癌细胞化疗耐药相关microRNA，基因表达增高（上调趋势）69个，为miR-17、miR-19b、miR-92—1、miR-210、miR-1307等；基因表达降低（下调趋势）102个，为miR—134、miR-34、miR一196b等。miR-17～92是与卵巢癌耐药最相关的microRNA之一。miR—17～92基因簇在化疗耐药卵巢浆液性癌组织中表达水平显著高于敏感组织，差异有统计学意义（P〈0．01）。miR-17～92基因簇表达与卵巢浆液性癌及化疗耐药卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级、是否行淋巴结清扫术和有无淋巴结转移均无明显相关性（均P〉0．05）。结论microRNA表达谱基因芯片可筛查出化疗耐药及敏感卵巢癌细胞的差异表达基因，miR-17～92基因簇与卵巢浆液性癌化疗耐药有关。
- 陶陶王敏
- 关键词：卵巢浆液性癌实时聚合酶链反应
- AKT1与卵巢浆液性肿瘤发生发展及化疗耐药的关系研究被引量：1
- 2013年
- [目的]探讨AKT1的表达与卵巢浆液性肿瘤发生发展及卵巢癌化疗耐药的关系。[方法]免疫组织化学SP法检测67例卵巢浆液性腺癌(其中化疗耐药30例、化疗敏感37例)、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤和10例正常卵巢组织中的AKT1表达情况。[结果]AKT1的阳性表达率在卵巢浆液性腺癌、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢良性浆液性囊腺瘤和正常卵巢组织中分别为62.69%、70.00%、40.00%和0,有显著统计学差异(P=0.001),在化疗耐药卵巢浆液性腺癌中明显高于化疗敏感者(P=0.033)。AKT1的阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期卵巢浆液性腺癌中分别为31.58%和75.00%,有显著统计学差异(P=0.001)。AKT1的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌患者绝经状态、组织学分级和淋巴结转移情况无关(P>0.05)。[结论]AKT1与卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药有关,可作为预后和化疗耐药性的间接预测指标之一。
- 闫效宇朱彦丽王敏双婷周莹莹
- 关键词：卵巢肿瘤AKT1浆液性肿瘤化疗耐药
- 原发性卵巢非霍奇金淋巴瘤32例临床分析被引量：5
- 2013年
- 目的探讨原发性卵巢非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的诊断、治疗方法及预后。方法回顾性分析中国医科大学附属盛京医院1995年1月至2012年1月共32例原发性卵巢NHL的手术、化疗、放疗等相关完整的临床资料。结果 32例患者临床表现:腹痛22例,腹部包块19例,腹胀10例,月经减少6例,4例腹水,3例阴道出血;5例合并邻近或远处淋巴结浸润或器官浸润,其中腹膜后淋巴结4例,左锁骨上淋巴结1例,肠管1例,全身多部位2例。术后病理诊断:29例NHL,B细胞来源;1例为Burkitt淋巴瘤;1例为间变性大细胞淋巴瘤,T细胞来源;1例为双侧卵巢NHL未分类,T细胞来源。23例获随访,有16例术后接受化疗,2例术后接受放疗,5例患者术后未经放化疗。4例仍存活,19例死亡,最长存活95个月,最短1.5个月,中位总生存时间为24.5个月(1.5～95个月);总的1年、5年生存率分别为82.6%(19/23)和34.8%(8/23),手术切除卵巢原发灶加上化疗和(或)放疗可取得良好效果。结论原发性卵巢NHL临床上容易误诊,认识其临床特征,尽早采取综合治疗,可以延长患者的生存期。
- 吴建磊接智慧史春雪常爽王敏
- 关键词：卵巢非霍奇金淋巴瘤
- miR-134靶基因筛选与鉴定在卵巢癌耐药中的应用研究被引量：1
- 2014年
- 目的应用Hybrid-PCR技术,筛选miR-134在人卵巢癌紫杉醇耐药SKOV3-TR30细胞中潜在靶基因,为卵巢癌耐药的研究提供理论依据。方法 2011年9月至2013年9月在中国医科大学附属盛京医院通过RNA抽提,Hybrid-PCR引物设计,Hybrid-PCR及测序,BioEdit和DNAclub分析所有测序结果并运用BLAST分析确定候选靶mRNA的确切信息。最后通过候选靶基因的3’UTR荧光素酶报告基因质粒及miRNA共转染HEK293细胞进行双荧光素酶报告基因检测。结果 Hybrid-PCR方法筛选出SKOV3-TR30中miR-134的潜在靶基因有:C16orf72、PNAS-105、spermidine synthase、VIM2、F-box protein 2、GAPDH、PRPF6和RPL41,成功构建以上8个靶基因3’-UTR荧光素酶报告基因质粒;通过荧光素酶报告基因检测显示miR-134对8个候选靶基因3’-UTR区均具有直接结合作用。结论在SKOV3-TR3O细胞中,运用Hybrid-PCR方法共筛选得到8个miR-134候选靶基因;miR-134可能通过调控这些靶基因在卵巢癌耐药形成中发挥作用。
- 双婷王敏常爽周莹莹闫效宇史聪胡婷
- 关键词：卵巢肿瘤耐药
- miR-17～92基因簇在宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中的表达及意义被引量：15
- 2013年
- 目的检测宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中miR-17～92基因簇的表达，初步探讨miR-17～92基因簇与妇科肿瘤发生的关系。方法利用实时定量PCR方法配对检测Hela／Siha、Ishikawa／HEC-1A、H0—8910／HO．8910PM、SKOV3／SK0v3．TR30／SKOV3-DDP、COCl／COCl-DDP和CAOV3、OVCAR3中miR-17—92基因簇的表达水平；应用miRWalk数据库、nfiR2Subpath数据库和KEGGpathway功能聚类分析miR-17～92基因簇调控的靶基因及参与的与肿瘤相关的信号通路。结果与人脐静脉血管内皮细胞系ECV-304相比，miR-17～92基因簇在宫颈癌细胞系Hela与Siha中均呈下调表达（F=9．86，P〈0．001）；在子宫内膜癌细胞系Ishikawa与HEC-1A中均呈上调表达（F=10-35，P〈0．005）；与人正常卵巢细胞系IOSE386相比，miR-17～92基因簇在卵巢癌细胞系HO-8910、HO-8910PM、COCl、COCl／DDP、CAOV3、OVCAR3、SKOV3、SKOV3-TR30、SKOV3／DDP均呈上调表达（F=12．64，P〈0．001）。，预测得出miR-17～92基因簇的靶基因为ABCAJ、ARHGAP21、BAP1、C100ff46、CCND1、CD4等共30个；通过miR2Subpath数据库富集分析得出miR-17—92基因簇参与的生物学过程共8个，KEGGpathway分析得出miR-17～92基因簇参与的信号通路共11条。结论miR-17～92基因簇在宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌多种细胞系中表达，且在生物学行为不同的同一肿瘤细胞系中存在差异表达。miR-17～92基因簇可能通过相关的靶基因和信号通路参与宫颈癌、子宫内膜癌与卵巢癌的发生、发展并影响其生物学行为。
- 接智慧吴建磊陶陶史春雪王敏
- 关键词：妇科肿瘤靶基因
