国家自然科学基金(30471593)
- 作品数：19 被引量：135H指数：5
- 相关作者：张冬青余奇文李宁丽张继英钱柳更多>>
- 相关机构：上海交通大学上海第二医科大学上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教委科研基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学化学工程生物学更多>>
- EBV介导类风湿性关节炎发病的可能机制被引量：4
- 2012年
- 类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以慢性滑膜炎症、进行性骨质破坏和关节功能丧失为特征的自身免疫性疾病。在我国RA的发病率约达0.4%～1.0%,全球为0.5%～1%,且呈逐年增加的趋势。尽管RA的发病机制尚未明确,
- 赵蓉张冬青
- 关键词：类风湿性关节炎EBV自身免疫性疾病介导滑膜炎症
- 类风湿关节炎中表位扩展的意义被引量：1
- 2005年
- 杜芳张冬青李宁丽
- 关键词：类风湿关节炎分子模拟热休克蛋白
- 病毒分子模拟介导多发性硬化发病机制的初步分析
- 2011年
- 目的研究多发性硬化(MS)患者所具有的与人类疱疹病毒6型(HHV-6)病毒/人类疱疹病毒4型病毒(EBV)和髓鞘碱性蛋白(MBP)发生交叉反应的CD4+/CD8+T细胞,以及MS患者血清和脑脊液中MBP和抗病毒抗体表达状况,探讨MS发病与HHV-6/EBV感染的关系。方法通过氚标记胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入实验分析HHV-6/EBV病毒肽和MBP肽段诱导的MS患者CD4+和CD8+T细胞的应答反应,以高灵敏ELISA试剂盒检测MS患者脑脊液和血清中抗HHV-6/EBV抗体水平,并以引物序列特异的PCR(SSP-PCR)技术分析MS患者HLA-Ⅱ类分子DRB1的表达格局。结果 (1)MS患者HLA-Ⅱ类分子DRB1*04基因(41.7%)与健康对照组(18.7%)相比具有较高的检出率,但差异无统计学意义(P>0.05)。(2)MS患者血清中存在高水平抗HHV-6抗体,同时亦可检测出抗EBV壳蛋白抗原(VCA)IgG抗体和EBV核抗原-1(EBNA-1)的IgG抗体。(3)3H-TdR掺入实验结果表明,MS患者的CD4+T细胞或CD8+T细胞对自身MBP肽段及合成的HHV-6/EBV肽段的诱导作用均存在交叉反应。结论 HHV-6/EBV与MS患者MBP自身抗原存在结构上的同源性。该同源性可诱发MS患者自身反应性CD4+/CD8+T细胞活化而导致MS患者免疫损伤,可能是MS的发病机制之一。
- 钱宪明周晓慧钱柳程伟志胡朝英黄秋愉余奇文张继英陈生弟刘振国张冬青
- 关键词：自身免疫病分子模拟病毒多发性硬化人类疱疹病毒
- γδT细胞相关的趋化因子受体被引量：1
- 2007年
- γδT细胞是一群异质性的免疫活性细胞,根据表面标志和功能可将其分为不同亚群。γδT细胞表达的趋化因子受体各异,趋化因子受体的表达与γδT细胞在抗感染、抗肿瘤和自身免疫中的功能发挥密切相关,现就近年来与γδT细胞相关的趋化因子受体研究进展作一综述。
- 龚芳张冬青
- 关键词：ΓΔT细胞趋化因子受体CCR5CCR7
- 类风湿关节炎患者T细胞抗原受体BV基因的限制性取用初步研究被引量：4
- 2005年
- 目的研究类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)患者病灶部位即关节滑膜组织浸润的受某种自身抗原驱动的T淋巴细胞抗原受体(Tcellreceptor,TCP)"链的取用格局。方法采用实时定量聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)的方法分析RA患者病灶部位T淋巴细胞抗原受体"链的取用;采用PCR-SSP方法对所调查的RA患者的人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)进行了分型。结果研究发现中国人群RA患者病灶关节滑膜浸润的T淋巴细胞抗原受体主要取用BV14和BV16家族;中国人群RA患者HLA基因型主要以HLADRB1*0405为主要特征,与白种人RA患者不同。结论研究提示中国人群RA患者病灶区自身反应性T细胞具有TCRBV14和BV16的限制性取用,其中TCRBV16的偏移为国内外首次报道。而HLADRB1*0405类风湿关节炎患者表现出TCRBV16取用的趋势,提示TCRBV16取用受主要组织相容性复合体(MHC)的约束,这为进一步分析诱发RA的发生的免疫异常和自身反应性T细胞的生物学特性提供了重要试验基础。
- 何东仪许荣倪立青沈杰姜婷陈广洁张冬青李伟毅王利沈佰华李宁丽
- 关键词：人类白细胞抗原自身反应性T细胞
- 类风湿性关节炎与自身反应性B细胞被引量：8
- 2009年
- 钱柳陆梅生张冬青
- 关键词：类风湿性关节炎自身抗体谱IL-13
- 骨桥蛋白介导类风湿关节炎发病机制的初步研究被引量：20
- 2006年
- 目的研究骨桥蛋白(OPN)介导类风湿关节炎(RA)发病和促进炎症因子产生的作用。方法采用实时定量聚合酶链反应(PCR)的方法检测OPN在RA患者外周血、关节液和关节滑膜组织和在T淋巴细胞亚群中的表达;从蛋白水平分析RA患者关节液中促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子的分泌格局,分析OPN与细胞因子的相关性。结果RA患者关节滑液和关节滑膜组织的OPN表达远远高于外周血单个核细胞的OPN基因表达,CD4+T细胞OPN基因表达均高于CD8+T细胞;RA患者关节液中OPN的表达显著高于血清,白细胞介素(IL)-10,干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平比自身血清及对照组血清增高,IL-18和IL-12水平比正常对照组明显升高。结论OPN可能通过调节病灶部位的细胞因子的分泌来调控RA病理过程中的炎症反应。
- 许荣钟丽民袁斌周丽萍何东林候娜莉李宁丽王利陈广洁余奇文张冬青
- 关键词：关节炎类风湿骨桥蛋白发病机制
- EBV感染与类风湿性关节炎发病机制关联性的研究进展被引量：5
- 2010年
- 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的发病机制尚未明确,但遗传因素和环境因素在RA的发病中起着重要作用。近三十年来,RA的发病机制与EBV(Epstein-Barr virus,又称HHV-4)感染的关联性已成为研究热点。诸多文献表明,RA患者的EBV抗体滴度高于正常对照组,血清中还存在着抗瓜氨酸化EBV肽的抗体,而RA患者体内的淋巴细胞却对EBV的应答呈现免疫低反应性。采用PCR、原位杂交和免疫组化等技术发现RA患者滑膜同样存在着EBV抗体及遗传物质,尽管有些研究结果仍不一致。一些EBV抗体与患者自身组织和细胞间存在氨基酸序列的同源性,如HLA-DRB1*0401/0405与EBV gp110糖蛋白存在同源序列的QKRAARA。基于上述证据提示EBV可能通过"分子模拟(molecular mimicry)"机制介导了RA的发病。另外,SAP(signallinglymphocyte activation molecule-associated protein,信号淋巴细胞活化分子相关蛋白)信号途径的异常可能也是EBV导致RA发生发展的分子生物学机制之一。尽管EBV同RA之间存在着诸多的联系,但仍需提供更多的实验证据阐明它们的因果关系。揭示RA发病与EBV感染的免疫学本质对临床防治RA有着十分重要的科学意义。
- 黄秋愉张冬青
- 关键词：EBV分子模拟自身免疫病
- 类风湿关节炎患者自身反应性B细胞异常表达相关分子的检测和分析被引量：7
- 2011年
- 目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者自身反应性B细胞及与之功能相关的自身抗体和信号分子的表达。方法:采用流式细胞仪分析22例RA患者及10例正常对照者的外周血自身反应性B细胞比率及RA和骨关节炎(OA)患者(n=10)外周血单个核细胞(PBMC)Th2的表达。用荧光定量PCR(FQ-PCR)检测RA患者及正常对照者PBMC细胞外信号调节激酶(ERK)、黏着斑激酶(FAK)基因的相对表达量,并采用蛋白印迹法检测NF-κB信号通路的磷酸化格局;用ELISA法检测和分析RA及OA患者血清及关节滑膜液抗Ⅱ型胶原抗体水平,同时检测RA患者血清及关节滑膜液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达状况。结果:相对于正常对照者,RA患者外周血中存在高表达CD19+的自身反应性B细胞;同时其PBMC中ERK基因相对表达量提高、NF-κB信号通路磷酸化活跃。相对于OA患者,RA患者关节滑膜液中抗Ⅱ型胶原抗体水平显著升高。RA患者关节滑膜液中MMP-3及TIMP-1等水平较其自身血清中升高。结论:RA患者自身反应性B细胞及相关分子的异常表达可能是介导RA发病的又一重要因素。
- 钱柳黄秋愉胡朝英程伟志苗平缪怡余奇文张继英陈雪华何东仪李卓凌许荣张冬青
- 关键词：类风湿关节炎细胞外信号调节激酶基质金属蛋白酶-3基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
- 槲寄生凝集素的制备与免疫学功能研究被引量：2
- 2009年
- 目的:分析从中国槲寄生中提取的55 kD凝集素诱导T淋巴细胞增殖和肿瘤细胞凋亡的免疫学活性。方法:通过CM-Sepharose和ConA柱分离和纯化了分子量为55 kD的槲寄生凝集素。用流式细胞术和ELISA检测纯化的槲寄生凝集素诱导T淋巴细胞表型和细胞因子分泌格局。并经Annexin V染色法研究其诱导肿瘤细胞凋亡的免疫学机制。结果:从中国槲寄生中分离纯化了由两个30 kD亚基组成的55 kD槲寄生凝集素蛋白,其具有特异诱导人γδT细胞扩增和以Caspase依赖途径诱导Jurkat细胞凋亡,并能促进TNFα-释放和抑制IL-10的释放的作用。结论:中国槲寄生凝集素具有免疫学调节作用和诱导肿瘤细胞凋亡作用。在研究抗肿瘤和免疫学机制中具有应用价值。
- 余奇文张继英龚芳马妍慧程伟志陈雪华马安伦张冬青
- 关键词：槲寄生凝集素CASPASE细胞凋亡ΓΔT细胞
