国家高技术研究发展计划(2006AA02219A)
- 作品数：3 被引量：11H指数：2
- 相关作者：贾培敏潘晓蓉楼叶江李冬童建华更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院同济大学附属同济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划上海市教育发展基金会“曙光计划”项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 维甲酸诱导基因G抑制肿瘤细胞增殖的分子机制研究被引量：7
- 2008年
- 目的探讨维甲酸诱导基因G（RIG—G）抑制肿瘤细胞增殖的分子机制。方法应用转染实验、Western印迹法、免疫共沉淀和免疫荧光共定位等技术验证RIG—G蛋白与JAB1蛋白之间的相互作用，并研究RIG—G蛋白对JAB1蛋白功能的影响。结果RIG—G蛋白可以与JAB1蛋白发生相互作用，并影响JAB1蛋白在细胞内的定位和分布。实验发现，在NIH3T3细胞中单独转染JAB1时，JAB1蛋白在细胞核和细胞质内呈弥散分布，而当与RIG—G共同转染后，JAB1蛋白在细胞核内的含量明显减少，而改变为主要在胞质内分布，并与RIG—G蛋白发生部分共定位。此外，RIG—G蛋白还具有抑制JAB1对细胞周期抑制因子p27的辅助降解功能。结论RIG—G可以通过和JAB1的相互作用，使后者部分滞留在细胞质内，从而影响JAB1发挥正常功能，干扰其对p27的辅助降解，维持细胞内p27的稳定性，促进细胞退出增殖周期，抑制细胞增殖。
- 李冬楼叶江肖澍潘晓蓉贾培敏童建华
- 关键词：维甲酸JAB1
- 干扰素诱导RIG-G基因表达调控机制研究被引量：5
- 2007年
- 目的探讨α干扰素（interferon α,IFNα）调控维甲酸诱导基因（retinoic acid-inducedgene G,RIG-G）表达的分子机制。方法应用http：//www.gene-regulation.com网站提供的AliBaba2.1软件对RIG-G基因的启动子区域进行分析,并采用荧光素酶报告基因转染实验和凝胶电泳迁移实验检测RIG-G基因启动子的功能活性及其对IFNα的反应性。结果发现在RIG-G基因的启动子序列中包含2个保守的干扰素刺激反应元件（IFN-stimulated response elements,ISREs）。转录因子STAT1蛋白（signal transducer and activator of tran-scription1）能够与这两个反应元件ISREⅠ和ISREⅡ相互结合。此外,在HT1080细胞中,与空载pXP2报告基因相比,含有ISREⅠ和ISREⅡ的pXP2-A报告基因表现出很强的基础活性（1741.2±517.5）,且这种活性还可被IFNα增强3～4倍（5338.7±1226.9,P〈0.05）。而在STAT1缺陷的U3A细胞中,pXP2-A报告基因的活性则被明显消弱（从1741.2±517.5降到406.1±103.2,P〈0.05）,加入IFNα也不能使其加强,表明STAT1蛋白是ISREⅠ和ISREⅡ发挥活性所必需的。结论RIG-G基因启动子所包含的ISREs是IFNα诱导RIG-G基因表达的分子基础,RIG-G是一个受STAT1蛋白直接调控的靶基因,在IFNα的信号转导途径中发挥着重要的作用。
- 李冬肖澍潘晓蓉楼叶江贾培敏童建华
- 关键词：维甲酸诱导基因Α干扰素
- 干扰素α调控维甲酸诱导基因G表达分子机制的新发现被引量：1
- 2010年
- 目的探讨干扰素α（IFN-α）调控维甲酸诱导基因G（RIG-G）表达调控的分子机制。方法采用Westernblot方法检测急性早幼粒白血病细胞系NB4经IFN-α处理后信号传导和转录活化因子1（STAT1）、p-STATI和RIG—G蛋白的表达变化。采用细胞转染、报告基因实验、免疫共沉淀实验和染色质免疫沉淀实验等技术，研究STAT1缺失的U3A细胞中，STAT1、STAT2和IFN调节因子9（IRF-9）在IFN-α调控RIG—G基因表达中的作用及其机制。结果在U3A细胞中，只有当STAT2和IRF-9共同转染时，RIG—G启动子荧光素酶报告基因的表达活性才明显升高，约为空载对照组的8倍。在无IFN-α作用时，野生型或突变型STAT2与IRF-9共同转染U3A细胞可产生相似的效应；但IFN-α能进一步增强野生型STAT2与IRF-9的转录激活作用，约为未加IFN-α时的6倍，而对突变型STAT2无效。STAT2能与IRF-9相互作用，并能与RIG-G基因的启动子结合。结论STAT2和IRF-9能以不依赖于STATl的形式发生相互作用，所形成的复合物是介导IFN-α调控RIG—G基因表达的关键性转录因子，这是一种有别于经典JAK—STAT途径的新的干扰素信号转导方式。
- 楼叶江潘晓蓉贾培敏李冬张长林许桂平童建华
- 关键词：干扰素Α信号转导
