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染矽尘大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞因子的变化被引量：6: 2013年; 目的探讨染矽尘大鼠早期支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞因子的变化。方法将实验大鼠随机分为对照组、15、30、60mg／ml染矽尘实验组，每组42只。一次性气管内注入染尘，不同处理后1、3、7、14、21、28d每组分别处死7只大鼠，收集BALF，采用ELISA法测定肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）、白细胞介素（interleukin，IL）．1、IL-6、IL-16、巨噬细胞炎性蛋白-1（macrophage in flammatory protein-1，MIP-I）、单核细胞趋化因子-1（monocyte chemoattractant protein．1，MCP-1）、肿瘤坏死因子（tumornecrosis factor，TNF．d）、转化生长因子（transforming growth factor-β，TGF．B）的浓度。结果各剂量组BALF中炎性细胞因子在各时间点较对照组均有不同程度的增高，在染尘初期（1-3d时）BALF中IL-1随染尘剂量的增加而增高的趋势较明显，14d时IL-6、IL-16随染尘剂量增加而增高的趋势较明显；染尘组IL-1、IL-6、IL-16均在14d时出现浓度峰值。不同剂量染尘组MIP-1α、MCP-1浓度的差异有统计学意义（RMP-1α=30．106，P〈0．01；FMCP-1=17．193，P〈0．01）。各组不同染尘时间MCP-1浓度的差异无统计学意义（F=0．618，P〉0．05）；在1-14d BALF中TNF-α随接尘剂量的增加而增高，剂量反应关系明显，差异有统计学意义（P〈0．05o各剂量组TNF-α在 14d出现高峰。高剂量组14、21、28dBALF中TGF-β水平均高于低剂量组，14、28dBALF中TGF-β水平均明显高于中剂量组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-1、IL-6、IL-16、MIP-1α、MCP-1、TNF-α在矽肺炎症发生发展过程中发挥了作用，TGF-β可能与纤维化过程有关联。; 张玮王瑞王欣周效宝王辉张海东刘正亮; 关键词：白细胞介素转化生长因子

染矽尘大鼠克拉拉细胞蛋白和表面活性蛋白D表达变化的研究: 目的观察研究染矽尘大鼠早期肺组织以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中克拉拉细胞蛋白(CC16)和表面活性蛋白D(SP-D)的表达变化。方法将84只Wistar大鼠随机分成对照组与染矽尘组,每组42只。采用1次性气管内注入矽...; 张海鹏王瑞王辉张玮; 关键词：二氧化硅支气管肺泡灌洗液克拉拉细胞蛋白表面活性蛋白D; 文献传递

TGF-β1/MAPK信号转导通路与肺纤维化的关系被引量：4: 2016年; 肺纤维化（Pulmonary Fibrosis）以肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质（ECM）的过度沉积为病理特征,同时又是多类慢性肺部相关疾病的共同结局,其发病机制颇为复杂,最近研究发现在这一过程中,信号转导通路发挥关键作用。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）是生物体内重要的信号转导系统之一,; 陈冉王瑞; 关键词：TGF-Β1 MAPK信号转导通路肺纤维化

大鼠高浓度矽尘接触与氧化应激的研究: 2014年; 目的目的探讨大鼠高浓度矽尘接触过程中是否存在氧化应激反应。方法选40只Wistar雄性大鼠随机分为4组,即高剂量染尘组(1000 mg/m3)、中剂量染尘组(500 mg/m3)、低剂量染尘组(100 mg/m3)和对照组,选用动式染尘装置每天染尘2小时。染尘49天后处死大鼠,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)活性及丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)含量;取肺组织HE染色光镜下观察病理形态的改变。结果长时间、高浓度矽尘接触降低血清SOD、TAC、GSH、T-AOC水平,同时MDA含量升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),病理学检查出现炎症性特征变化。结论大鼠高浓度矽尘接触过程中体内可能存在氧化系统与抗氧化系统的失衡,氧化应激反应可能是矽尘接触早期症状之一。; 赵建磊王瑞张海东王辉张海鹏于颐光; 关键词：氧化应激

叔丁基对苯二酚在氧化应激中作用的研究进展被引量：5: 2019年; 叔丁基对苯二酚(t BHQ)是一种人工合成的酚型强抗氧化剂,能阻止或延阻食品中油脂氧化变质,广泛应用于油脂食品中,还可以减轻机体氧化应激损伤,本文对t BHQ在氧化应激介导的肾脏疾病、脑疾病、心脏和其他疾病中的作用进行综述。; 李丹丹胡玉伟张海东王瑞; 关键词：叔丁基对苯二酚氧化应激

染矽尘大鼠早期支气管肺泡灌洗液硝酸盐/亚硝酸盐、硝化酪氨酸变化规律研究: 2017年; 目的分析染矽尘大鼠早期不同时间点、以及不同染尘量支气管肺泡灌洗液(BALF)中硝酸盐/亚硝酸盐(NO_2^-/NO_3^-)、硝化酪氨酸(NT)的含量变化以及与病理变化之间的关系,探讨一氧化氮代谢产物作为矽肺早期炎性标志物的可能性。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、15、30、60 mg/mL染矽尘实验组,每组42只。一次性气管内注入染尘,染尘后1、3、7、14、21、28 d每组分别处死7只大鼠,收集BALF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中硝化酪氨酸,硝酸酶还原法测定NO_2^-/NO_3^-,对肺组织标本进行HE染色行病理学观察。结果在染尘后1~28 d内,各染尘组大鼠BALF中NO_2^-/NO_3^-水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);各染尘组NO_2^-/NO_3^-水平在1 d就开始增高,并在第14 d时达到高峰,随后又有所下降。观察期内,大部分时间点染尘组大鼠BALF中硝化酪氨酸水平明显高于对照组(P<0.05),各染尘组硝化酪氨酸水平较对照组明显增加,并在第14 d时达到高峰。结论NO_2^-/NO_3^-作为矽肺早期炎性标志物具有一定的可行性。; 张玮吴捷于颐光王辉张海东周效宝王瑞; 关键词：矽肺一氧化氮

二氯甲烷毒性研究进展被引量：21: 2015年; 二氯甲烷（Dichloromethane,DCM）作为有机溶剂广泛应用于航天、电子、胶片生产、医药领域以及金属清洗和电子清洗行业。DCM常温下易挥发,虽属低毒性,但进入人体遇热和潮湿可分解出盐酸、二氧化碳、一氧化碳和剧毒的光气,可加重对人体的危害。国内外报告的DCM急、慢性中毒事件时有发生,其毒性作用日益凸显。现有研究主要对DCM的遗传毒性、致癌性、生殖发育毒性、神经毒性、免疫毒性和肝毒性等方面进行初步的探讨，但尚缺乏系统的研究。; 杨飞飞张海东王瑞; 关键词：二氯甲烷毒性遗传毒性致癌性生殖发育毒性免疫毒性

凋亡蛋白-1及其配体在矽肺发生发展中作用研究进展被引量：1: 2013年; 矽肺是一种由游离的二氧化硅（SiO2）所导致的以肺组织弥漫性纤维化为主要病理改变的疾病，病变不仅累及肺间质，还可累及肺泡上皮细胞和血管，其主要病理改变是肺泡上皮的损伤、大量成纤维细胞灶的形成、细胞外基质的超负荷沉积，最终结果是肺组织结构异常重塑。; 张海鹏王瑞; 关键词：矽肺细胞凋亡

叔丁基对苯二酚对大鼠急性矽尘暴露的保护效果和机制被引量：1: 2017年; 目的研究叔丁基对苯二酚（tBHQ）在大鼠急性矽尘暴露中的保护效果及可能机制。方法将无特定病原体（SPF）级雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和干预组，每组32只。模型组与干预组采用一次性非暴露气管染尘法建立大鼠矽尘模型，干预组以质量分数为1％的tBHQ溶液进行干预，对照组以1％的生理盐水进行干预，1次／d。各组分别于3、14、28、60d处死8只大鼠，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定大鼠肺组织中白细胞介素（IL）．1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、羟脯氨酸（HYP）、转化生长因子（TGF）．B含量，用比色法测定大鼠肺组织和血清中丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH．PX）活力。结果与对照组相比，各个时间点模型组和干预组大鼠肺组织中IL-1含量均随时间延长而升高，模型组大鼠肺组织中IL-1含量在60d时达到最高，干预组大鼠肺组织中IL-1含量在28d时达到最高，除3d外差异均有统计学意义（P〈O．05）；与对照组相比，除3d外，各个时间点模型组和干预组大鼠肺组织中TNF-α含量均增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）；与对照组相比，各个时间点模型组和干预组大鼠肺组织中HYP、TGF-β含量均随时间延长而升高，在60d时达到最高，差异有统计学意义（P〈0．05）；与模型组相比，28、60d干预组大鼠肺组织中IL-1、HYP、TGF．B含量均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；与对照组相比，各个时间点模型组和干预组大鼠肺组织和血清中MDA的含量均随着时间延长而升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；与模型组相比，各个时间点干预组大鼠肺组织中MDA的含量均降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；与对照组相比，各个时间点模型组和干预组大鼠肺组织和血清中GSH-PX活力均随着时间延长而降低，除3d外差异均有统计学意义（; 胡玉伟陈冉杨治峰王辉张海东王瑞; 关键词：矽尘氧化性应激叔丁基对苯二酚

染矽尘大鼠克拉拉细胞蛋白和表面活性蛋白D表达变化被引量：5: 2014年; 【摘要】目的探讨染矽尘大鼠早期肺组织以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中克拉拉细胞蛋白（CC16）和表面活性蛋白D（SP-D）的表达变化。方法将84只Wistar大鼠随机分成对照组与染尘组，每组42只。染尘组又分为染尘3、7、14、21、28和60d组。采用一次性气管内注入矽尘悬浮液法（100mg／m1）对大鼠进行染尘，染尘后于3、7、14、21、28和60d分别处死大鼠，取其肺组织并收集BALF。采用免疫组化法检测不同时间点肺组织中SP-D和CC16的表达；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测BALF中SP-D和CC16的浓度。结果免疫组化法结果显示，CC16和SP．D均在肺部细胞内阳性表达。ELISA结果显示，染尘7、14、21、28、60d组大鼠BALF中CC16含量分别为（8．14±0．70）（7．15±0．66）（7．00±0．69）（6．34±0．59）（5．27±0．49）ng／L，随着染矽尘时间的不断延长，CC16表达量也随着减少，呈负相关关系（ra=-0．953，P〈0．01）。与对照组比较，各染尘组CC16表达明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。染尘7d组大鼠BALF中SP—D的含量表达明显升高，染尘14d组SP-D含量达到最高峰，之后其含量逐渐降低。染尘7、14、21d组大鼠BALF中SP-D含量分别为（12．20±1．57）（14．41±0．65）（12．18±0．74ng／L），明显高于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论矽尘能够导致大鼠肺组织和BALF中CC16和SP-D蛋白表达发生改变，随染尘时间的不断延长，CC16的含量逐渐减少，SP-D的含量先增加后降低。; 张海鹏王瑞王辉张玮; 关键词：二氧化硅支气管肺泡灌洗液克拉拉细胞蛋白表面活性蛋白D

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山东省科技攻关计划(2013GSF11828)

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