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脑肿瘤干细胞分化抑制分子机制研究被引量：4: 2007年; 黄强; 关键词：脑肿瘤干细胞神经干细胞分化

胶质瘤干-细胞超微结构分析被引量：2: 2008年; 目的从超微结构方面探讨胶质瘤干-祖细胞（GSCP）体外培养无限扩增、基本不分化的解剖学基础。方法将GSCP常规进行包埋、切片，通过透射电镜进行观察和分析。结果GSCP的核质比高，线粒体、高尔基体、核糖体等结构较发达，但溶酶体少见，粗面内质网欠发达，未见典型的自噬小体。常染色质居多，异染色质少，有1～3个核仁。在GSCP的球体内，未见典型的凋亡细胞，相邻细胞间存在发育欠佳的桥粒或中间连接。结论GSCP是一类处于分化抑制状态的幼稚细胞，自噬活性丧失和其他细胞器的不发达是其分化抑制的重要原因。; 赵耀东黄强张天一董军王爱东丁斐兰青顾晓松秦正红; 关键词：胶质瘤干细胞超微结构

建立脑肿瘤裸小鼠原位移植模型的方法探讨被引量：1: 2009年; 目的探讨建立脑肿瘤裸小鼠原位移植模型的方法。方法于脑立体定向仪辅助定位下,分别将经体外培养的脑肿瘤干细胞球(SU-1和SU-2)和人多形性胶质母细胞瘤细胞系单细胞悬液缓慢注射至裸小鼠右侧尾状核;徒手将SHG44细胞皮下移植瘤组织块、人多形性胶质母细胞瘤体外细胞系移植成功获得的颅内肿瘤组织块和肺癌脑转移瘤组织块接种于裸小鼠右侧尾状核,HE染色检测不同来源肿瘤细胞致瘤率。结果细胞悬液注射法致瘤率为100%(45/45)。肿瘤组织块直接移植法致瘤率分别为:SHG44细胞皮下移植瘤为93.33%(14/15),人多形性胶质母细胞瘤体外细胞系移植瘤为98.46%(128/130),肺癌脑转移瘤为72.31%(47/65);裸小鼠死亡率为1.41%(3/213)。形成的可移植性肿瘤分为侵袭性明显和不明显两种类型,与亲本肿瘤特征一致。结论两种移植方法均可成功制备包括脑肿瘤干细胞在内的人胶质瘤裸小鼠原位移植模型,反映了亲本肿瘤最基本的致瘤性和侵袭性特征。细胞悬液注射法操作时间较长,但为体外培养的单个细胞和细胞球移植所必须;肿瘤组织块直接移植法可用于临床肿瘤、可移植性肿瘤的直接接种,操作时间短、效率高,适用于批量实验。; 李如军黄强董军宋武超王爱东兰青; 关键词：脑肿瘤神经胶质瘤干细胞异种移植模型抗肿瘤试验

人脑肿瘤组织块裸小鼠原位移植方法研究及移植瘤的亲本特征分析被引量：1: 2009年; 目的用肿瘤组织块直接接种法建立人脑肿瘤裸小鼠原位移植模型，通过分析移植瘤的生物学特征来证明本操作方法的可行性。方法取人肺腺癌脑转移瘤的新鲜组织或人脑多形性胶质母细胞瘤（GBM）裸小鼠皮下移植瘤组织，剪成小块，置入专用套管针，通过事先钻好的颅骨孔．徒手推入裸小鼠右尾状核。观察致瘤率、移植瘤的组织细胞形态、相关标志物、MRI图像特征和荷瘤鼠生存期。结果肺腺癌脑转移瘤和GBM组织在鼠与鼠之间分别传了6代和13代，荷瘤鼠生存期分别为（38．0±0．9）d和（19．0±1．3）d。肺腺癌脑转移瘤移植瘤不向周围正常鼠脑组织侵袭，分泌酸性粘液及表达癌胚抗原等生物学特征与其亲本肿瘤一致：而GBM移植瘤具有向周围正常鼠脑组织高度侵袭及高表达表皮生长因子受体的生物学特征也与其亲本肿瘤一致。结论肿瘤组织块直接注入裸小鼠脑内建立的实验动物模型比肿瘤细胞悬液接种方法相对简易，且移植瘤能更好地保持亲本肿瘤的特征。此法可进一步在各种脑肿瘤动物原位移植实验中推广应用。; 王中勇刁艺黄强李如军吴自成王爱东董军兰青; 关键词：脑肿瘤原位移植免疫缺陷小鼠

神经干细胞延伸于脑肿瘤干细胞的研究被引量：2: 2007年; 1992年Reynolds首先成功地从成年小鼠纹状体中分离出神经干细胞（neural stem cells，NSCs）；1997年Mckay确立了神经干细胞能提供大量脑组织所需要的功能细胞的概念；2001年Reya提出了肿瘤干细胞理论：Singh等在人脑胶质瘤组织中分离出神经干细胞样的肿瘤干细胞，并进一步证明后者可直接生成肿瘤细胞，目前称之为脑肿瘤干细胞（brain tumor stem cells，BTSCs），由此开创了神经干细胞研究的新领域。; 黄强; 关键词：脑肿瘤干细胞人脑胶质瘤组织干细胞理论成年小鼠纹状体

原发和复发脑肿瘤干细胞在裸小鼠脑内侵袭性生长特征比较被引量：2: 2008年; 目的观察人源脑肿瘤干细胞（hBTSC）在免疫缺陷动物脑内高致瘤性及高侵袭性。方法将原发和复发1×10^5个细胞的hBTSC球接种到40只裸小鼠脑内，移植瘤的组织学特点，免疫组织化学方法检测移植瘤中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）的表达。结果40只裸小鼠在30d内全部成瘤。两种hBTSC在接种部位呈浸润性生长的同时，还散布于其他区域。但侵袭形式不尽相同，原发者在接种侧半球，呈团块，局限于脑实质；复发者，还浸润软脑膜和对侧半球。复发者MMPl＋细胞的分布比原发者密集。结论hBTSC除了高致瘤性，还具高侵袭性。复发hBTSC的侵袭性更强，可能与MMPl高表达有关。; 吴银艳刁艺黄强张全斌董军兰青; 关键词：肿瘤干细胞致瘤性侵袭性

肿瘤组织重构：脑肿瘤干细胞的作用: 2008年; 目的探讨脑肿瘤干细胞（BTSCs）移植瘤组织巾的肿瘤细胞、血管内皮细胞的起源问题，旨在阐明BTSCs在脑肿瘤组织重构中所起的作用。方法BTSCs球体接种到NC系裸小鼠右尾状核，在出现恶病质时处死，取移植瘤组织常规石蜡包埋、切片后进行HE染色和人类白细胞抗原（HLA）染色，在光学显微镜下观察。结果HE染色见肿瘤细胞广泛播散在宿主的脑组织中，HLA染色显示存在肿瘤细胞直接构成的血管。结论在BTSCs的裸小鼠移植瘤巾，肿瘤细胞存宿主脑内广泛分布并构成了血管；BTSCs可能转分化成肿瘤血管细胞，在脑胶质瘤组织重构中起重要作用。; 吴银艳黄强刁艺张全斌董军王爱东兰青; 关键词：脑肿瘤干细胞移植瘤

胶质瘤干细胞研究的现状与未来被引量：7: 2007年; 脑肿瘤（主要是胶质瘤）干细胞（brain tumor stem cells，BTSCs）的研究始于2002年Ignatova等的研究，当时称神经干细胞样的细胞（neural stem—like cells）。Singh等于2003、2004年通过体内外系统实验证明，这类细胞是直接生成肿瘤细胞的细胞，称癌干细胞（cancer stem cells），也有学者称脑肿瘤始动细胞（brain tumor initiating cells），; 黄强; 关键词：脑肿瘤干细胞神经胶质瘤

人脑胶质瘤干细胞移植于表达绿色荧光蛋白裸小鼠的研究被引量：20: 2008年; 目的培育表达绿色荧光蛋白（GFP）的裸小鼠，并探讨将其用于人胶质瘤干细胞（HGSC）移植实验研究。方法将C57BL／6J-GFP转基因小鼠与NC系裸小鼠进行交配，在继代时严格挑选都表达GFP的无毛雄鼠与有毛母鼠交配，通过肉眼、免疫组织化学和荧光显微镜等方法观察GFP在裸小鼠皮肤和脏器中的表达情况，继将HGSC原位移植于表达GFP的裸小鼠，以观察移植瘤的生长情况。结果传至8代的裸小鼠，包括脑在内的全身主要器官和细胞都表达GFP。对用于HGSC原位移植的脑，能清晰辨认出不发光的瘤细胞和发光的宿主细胞。而瘤细胞经人特异白细胞抗体（HLA）连接红色荧光剂（PE）的免疫组织化学染色后，在共聚焦显微镜下可清晰显示与宿主脑细胞的组织学关系。结论用免疫功能健全、表达GFP的转基因鼠与免疫功能缺陷的裸小鼠杂交，可获得脑等组织器官表达GFP的裸小鼠。对其进行HGSC原位移植，因可清晰辨认移植瘤与宿主组织的关系而有望用于肿瘤组织重构的研究。; 吴自成黄强邵义祥薛智谋董军刁艺王爱东兰青; 关键词：绿色荧光蛋白转基因小鼠肿瘤移植

原发和复发脑肿瘤干细胞的生物学特征观察被引量：3: 2009年; 目的比较原发和复发脑肿瘤干细胞的生物学特征。方法源于同一患者的原发和复发脑肿瘤干细胞在干细胞培养液中长期传代培养、冻存和复苏，观察其生物学特性。结果在干细胞培养液中培养出了悬浮的干细胞球，加血清培养时能贴壁分化为多形性瘤细胞。两者都具有分化抑制特性，染色体为异倍体。肿瘤球裸小鼠原位移植，原发为局部侵袭性生长，复发为广泛浸润、播散性生长。结论对同一患者原发和复发脑肿瘤干细胞生物学特征比较，可为进一步研究肿瘤发生、发展、侵袭和播散等拓展思路。; 吴银艳黄强董军张全斌季晓燕朱玉德刁艺王爱东兰青; 关键词：脑肿瘤干细胞生物学特征复发

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