公共文化服务平台

沉默SUV39H1基因对急性髓系白血病KG-1细胞凋亡的影响被引量：1: 2013年; 本研究旨在探讨沉默SUV39H1基因对急性髓系白血病细胞株KG-1增殖和凋亡的影响。将SUV39H1 siRNA经LipofectamineTM2000转染至KG-1细胞,应用MTS法检测细胞增殖率,观察SUV39H1 siRNA对KG-1细胞增殖的影响;流式细胞术分析细胞凋亡;Western blot检测SUV39H1 siRNA作用后P15和凋亡相关蛋白BCL-2、procaspase-9、procaspase-3、C-MYC的表达。结果表明,沉默SUV39H1基因可抑制细胞增殖,SUV39H1 siRNA浓度为30、60、120、240 nmol/L作用48 h后,KG-1细胞的增殖率分别为(76.43±1.98)%、(51.31±1.84)%、(37.31±1.61)%、(18.94±3.22)%,差异具有统计学显著意义(P<0.05);SUV39H1 siRNA可上调P15基因的表达;SUV39H1 siRNA可诱导细胞凋亡,30、60、120 nmol/L SUV39H1 siRNA作用48 h后,KG-1细胞凋亡率分别为(40.2±5.1)%、(56.8±4.8)%、(71.6±5.6)%,差异有统计学显著意义(P<0.05);抗凋亡相关蛋白BCL-2、procaspase-9、procaspase-3、C-MYC的表达减少。结论:SUV39H1 siRNA能抑制KG-1细胞的增殖并诱导其凋亡,有望成为白血病治疗的一个新的靶点。; 马旭东赵婷黄轶群; 关键词：急性白血病 RNA干扰

组蛋白甲基化：肿瘤治疗的新靶标: 2011年; 暴露在核小体表面的N-末端尾部可发生共价修饰，这些共价修饰可以影响组蛋白和DNA结合的紧密程度，从而影响DNA的表达，被称之为“组蛋白密码”。近来大量的研究表明，组蛋白末端的赖氨酸和精氨酸残基的异常甲基化与肿瘤的发生、发展、预后有着密切的关系。应用组蛋白甲基转移酶／去甲基转移酶抑制剂调控组蛋白的甲基化水平，能够抑制肿瘤细胞的生长并诱导凋亡。; 韩会丹马旭东; 关键词：甲基化甲基转移酶类肿瘤

RNA干扰沉默急性白血病细胞SUV39H1基因表达的实验研究: 2013年; 目的应用小干扰RNA（siRNA）干扰人急性髓系白血病细胞株KG-1细胞SUV39H1（suppressor of variegation 3-9 homolog1）基因的表达，研究SUV39H1基因沉默对KG一1细胞增殖、抑癌基因p15表达及组蛋白甲基化、乙酰化修饰的影响，探寻白血病基因治疗的新靶点。方法用Lipo．feetamineTM2000将体外合成针对SUV39H1基因的siRNA片段转染到KG-1细胞后，采用RT—PCR方法检测siRNA对SUV39H1mRNA表达的抑制效果，用四唑氮化合物（MTS）法绘制细胞增殖抑制曲线，Westernblot法检测目的基因SUV39H1和抑癌基因p15的表达及对组蛋白甲基化、乙酰化修饰的影响。结果SUV39H1siRNA转染KG-1细胞可沉默该基因；沉默SUV39H1基因表达可抑制细胞增殖，30、60、120、240nmol／LSUV39H1siRNA转染48h后，KG-1细胞的增殖抑制率分别为（23．57±1．98）％、（48．69±1．84）％、（62．69±1．61）％、（81．06±3．22）％，差异有统计学意义（P〈0．05）；沉默SUV39H1基因可上调p15基因的表达，下调组蛋白H3K9三甲基化，上调组蛋白H3K9、H3的乙酰化。30、60、120nmol／LSUV39H1siRNA处理KG-1细胞48h后，组蛋白H3K9三甲基化水平较对照组分别减少25％、33％、49％；组蛋白H3K9乙酰化水平增强，分别为对照组的1．83、2．16、3．07倍；组蛋白H3乙酰化水平逐渐升高为对照组的1．35、1．87、2．37倍；p15表达水平呈递增趋势，分别为对照组的1．52、2．89、3．08倍；而组蛋白H4、H3K14、H3K27的乙酰化水平未见显著变化。结论沉默SUV39H1基因表达可能通过改变抑癌基因启动子区域的组蛋白修饰，即上调组蛋白H3K9乙酰化及下调H3K9甲基化，使p15基因重新表达，从而抑制细胞增殖。; 赵婷马旭东黄轶群; 关键词：白血病 RNA干扰组蛋白修饰

组蛋白乙酰化、甲基化调控异常在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的意义被引量：3: 2009年; 目的研究组蛋白H3（H3K9、H3K14）、H4（H4K5、H4K8、H4K12、H4K16）乙酰化、组蛋白H3K4、H3K9甲基化水平在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞的表达意义及其相关性。方法采用免疫组织化学sP法检测40例DLBCL，16例增生性淋巴结炎组织细胞中组蛋白H3、H4乙酰化水平、组蛋白H3K4、H3K9甲基化水平并进行分析和比较。结果在DLBCL组中，乙酰化组蛋白H3、H4和甲基化组蛋白H3K4阳性高表达显著低于增生性淋巴结炎组；而甲基化组蛋白H3K9的阳性高表达则显著高于增生性淋巴结炎组（P〈0．05），差异均有统计学意义。在DLBCL组，乙酰化组蛋白H3与乙酰化组蛋白H4、乙酰化组蛋白H3与甲基化组蛋白H3K4、乙酰化组蛋白H4与甲基化组蛋白H3K4的表达均有显著的相关性（P〈0．01）。结论DLBCL存在组蛋白乙酰化及甲基化调控异常，可能是致病的重要因素之一。; 杨育青马旭东黄轶群邹宗楷沈洪武; 关键词：组蛋白类甲基化乙酰化

组蛋白甲基化修饰的研究进展被引量：5: 2010年; 洪苓苓马旭东; 关键词：组蛋白甲基化组蛋白甲基转移酶组蛋白去甲基化酶表观遗传学恶性肿瘤

组蛋白去乙酰化酶1与白血病靶向治疗: 2012年; 白血病的发生是多因素、多阶段和多种基因改变协同作用的过程。在这个过程中,涉及许多癌基因的激活和（或）抑癌基因的失活,导致细胞异常增殖、分化障碍和凋亡受阻。在肿瘤的表观遗传学修饰中,组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤的发生、发展起重要作用。组蛋白乙酰化和去乙酰化之间的失衡,; 卢善良马旭东; 关键词：白血病组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白去乙酰化组蛋白乙酰化

急性白血病组蛋白甲基化、乙酰化修饰异常的研究被引量：9: 2010年; 目的研究急性白血病患者组蛋白H3K4和H3K9甲基化及H3、H4乙酰化的修饰异常.方法用Western blot方法检测19例急性白血病患者组蛋白H3K4、H3K9甲基化水平及15例急性白血病患者H3、H4乙酰化水平,同时选取9例非肿瘤患者及4名健康志愿者作为对照.结果 19例急性白血病患者组蛋白H3K4甲基化水平（0.220±0.096）低于对照组（0.447±0.186）（P＜0.01）;H3K9甲基化水平（0.409±0.106）高于对照组（0.168±0.015）（P＜0.01）.15例急性白血病患者组蛋白H3乙酰化水平（0.128±0.013）低于对照组（0.386±0.104）（P＜0.01）;H4乙酰化水平（0.096±0.008）低于对照组（0.341±0.096）（P＜0.01）.结论急性白血病细胞的组蛋白甲基化、乙酰化修饰存在异常,表现为组蛋白H3K4甲基化水平减低,H3K9甲基化水平增高,组蛋白乙酰化水平呈明显的减低,这些表达的异常均与染色质结构致密、基因转录抑制有关.组蛋白甲基化、乙酰化调控修饰异常与急性白血病的发病可能有关,有可能作为急性白血病治疗的靶点.; 马旭东黄轶群肖丽云邹勇; 关键词：乙酰化甲基化组蛋白类白血病

异硫氰酸苯己酯调控肝癌细胞株SMMC-7721组蛋白乙酰化及诱导细胞凋亡被引量：3: 2010年; 目的研究异硫氰酸苯己酯（PHI）对肝癌SMMC-7721细胞组蛋白乙酰化调控及凋亡的影响.方法采用台盼蓝拒染直接计数法观察PHI对SMMC-7721细胞增殖的影响,采用原位末端标记（TUNEL）法检测PHI对SMMC-7721细胞凋亡的影响,采用Western blot法检测PHI对SMMC-7721细胞组蛋白乙酰化及凋亡相关蛋白表达的影响.结果 PHI可抑制SMMC-7721细胞的增殖,与0 μmol/L作用组比较,5、10、20、40和80 μmol/L的PHI对SMMC-7721细胞均有不同程度的增殖抑制作用.PHI可诱导SMMC-7721细胞产生凋亡,PHI作用于SMMC-7721细胞7 h后,10、20和40 μmol/LPHI组的细胞凋亡率分别为6.9%±2.4%、17.5%±4.2%和54.5%±5.4%,明显高于0 μmol/L PHI组（4.5%±2.3%,P＜0.05）.PHI作用于SMMC-7721细胞3 h时,与0 μmol/L PHI组比较,10、20和40 μmol/L PHI组中Bcl-2、Procaspse-9和Procaspse-3的表达下降,caspase-9和caspase-3的表达上升,而Procaspase-8的表达未见明显变化;作用7 h时,这种变化趋势更加明显.PHI作用于SMMC-7721细胞3 h时,与0 μmol/L PHI组比较,10、20和40 μmol/L PHI组中组蛋白H3的乙酰化分别增加了1.87倍、2.43倍和3.67倍,组蛋白H4的乙酰化分别增加了1.29倍、1.45倍和2.25倍;作用7 h时,这种变化趋势更加明显.结论 PHI是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可调控组蛋白的乙酰化水平,影响其表观遗传学,并通过线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡.; 赖亚栋马旭东黄轶群许向农王小众Dicky JW ChiaoDelong liu; 关键词：异硫氰酸苯己酯组蛋白乙酰化凋亡肝癌SMMC-7721细胞

siRNA干扰JARIDl1B基因表达对HL-60细胞增殖和凋亡的影响被引量：2: 2012年; 目的研究siRNA干扰JARID1B基因表达对急性早幼粒白血病细胞系HL-60细胞增殖、凋亡的影响，并探讨其可能的机制。方法以Lipofectamine^TM2000（Lipo）为载体将JARID1B特异性siRNA转染至HL-60细胞，RT．PCR检测HL-60细胞JARIDlBmRNA的变化，Westernblot检测JAR-ID1B蛋白及组蛋白H3K4甲基化的变化；MTY法观察细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡；用Westernblot分析凋亡相关蛋白Bcl-2、procaspase-9、procaspase-3、c-myc及P27的变化。结果干扰JARIDlB基因表达可上调白血病细胞组蛋白H3K4甲基化水平；siRNA干扰JARIDlB基因可抑制HL-60细胞增殖，诱导细胞凋亡；0、30、60、120nmol／LJARIDlBsiRNA处理24h后，凋亡细胞百分率分别为（11．0±3．6）％、（35．2±5．1）％、（52．7±3．8）％、（62．0±5．7）％，差异有统计学意义（F=70．27，P〈0．01）；转染后细胞Bcl-2、procaspase-9、procaspase-3、c-myc蛋白表达下降，而P27蛋白表达上升。结论JAR-ID1BsiRNA可上调组蛋白H3K4甲基化，可有效抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡，其可能通过上调P27蛋白、下调Bcl-2、procaspase-9、procaspase-3、c-myc蛋白表达发挥诱导凋亡作用，有望成为白血病基因治疗的新靶点。; 马旭东韩会丹黄轶群邹勇; 关键词：RNA干扰细胞增殖白血病组蛋白甲基化

siRNA沉默人类急性髓细胞白血病HL-60细胞HDAC1基因表达的实验研究: 2013年; 目的探讨siRNA沉默人类急性髓细胞白血病HL-60细胞HDAC1基因表达后对细胞增殖、凋亡以及组蛋白甲基化、乙酰化修饰的影响。方法 LipofectamineTM2000为载体将HDAC1特异性siRNA转染入HL-60细胞后,RT-PCR检测HL-60细胞HDAC1mRNA表达,MTS法绘制细胞生长曲线,流式细胞术分析细胞凋亡,Western Blot检测HDAC1的表达及其对凋亡相关蛋白及组蛋白甲基化、乙酰化表达的影响。结果 HDAC1siRNA转染HL-60细胞后可沉默该基因表达;抑制HL-60细胞增殖,呈量效和时效关系;诱导HL-60细胞凋亡,经0,30,60,120nmol/L HDAC1siRNA处理24h后,细胞凋亡率分别为(1.43±0.19)%,(14.4±3.1)%,(57.7±4.2)%,(68.7±1.6)%;与空白对照组(1.43±0.19)%比较,差别具有统计学意义(P<0.05);且HDAC1基因沉默后,可下调Bcl-2,Procaspase-9,Procaspase-3,c-Myc的表达;上调组蛋白H3,H3K9,H3K14,H3K27乙酰化水平,下调H3K9甲基化水平,对H4乙酰化无明显影响。结论沉默HDAC1基因表达后可能通过上调与基因转录激活有关的组蛋白H3,H3K14,H3K9,H3K27乙酰化水平,下调与基因转录抑制有关H3K9甲基化水平,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。; 马旭东卢善良; 关键词：小分子干扰基因基因表达 HL-60细胞组蛋白类

渝B2-20050021-1　渝公网安备 50019002500403号　违法和不良信息举报中心　互联网出版许可证　新出网证(渝)字10号

卫生部科学研究基金(wkj2008-2-55)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

卫生部科学研究基金(wkj2008-2-55)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈