国家自然科学基金(30901702)
- 作品数：12 被引量：20H指数：3
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- 利用血清多肽图谱技术筛查急性白血病微小残留病检测的标志物
- 2013年
- 目的根据急性白血病（AL）患者与健康人血清多肽图的差异，筛选用于AL微小残留病（MRD）监测的血清标志物。方法应用铜螯合磁珠法富集AL患者、健康人及良性血液病患者血清中的多肽，用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪（MALDI-TOFMS）检测获取血清多肽图，并分析差异多肽的表达。结果根据AL患者与健康人每个血清多肽经t检验P值〈0．01的差异多肽建立评价疗效的支持向量机（SVM）诊断模型，对AL患者与健康人进行区分，其敏感性及特异性分别为98％和99％；区分初治患者与达到血液学缓解（AL—HCR）患者的敏感性和特异性分别为98％和96％；区分AL-HCR患者与分子学缓解（AL-MR）患者的敏感性及特异性分别为92％和93％。与健康对照组相比，质荷比（m／z）为4468的多肽在初治AL患者中表达明显增高，随着治疗后缓解程度的加深强度逐渐下调，在良性血液病患者中表达未见升高。结论利用血清多肽图表达的差异多肽建立SVM诊断模型可以对AL患者不同缓解程度进行区分，用于临床疗效的评价。其中多肽m／z 4468可用于AL患者MRD的检测，连续监测其表达水平对个体化治疗及预测复发有重要意义。
- 宋伟李薇王冠军王娜梁婷婷李岩崔久嵬
- 关键词：白血病微小残留病
- 用慢病毒载体介导的RNAi感染CB3细胞后抑制FLI-1的表达
- 2012年
- 目的观察慢病毒载体介导的RNA干扰(RNAi)方法对小鼠红白血病细胞(CB3)中FLI-1基因表达的抑制作用。方法设计制备针对目的基因FLI-1的小干扰RNA(siRNA),构建制备目的基因的siRNA慢病毒载体,PCR阳性菌落进行测序鉴定,对慢病毒包装与滴度测定后感染CB3细胞,观察绿色荧光蛋白(GFP)表达情况。RT-PCR和Western blot检测病毒感染CB3细胞后FLI-1的表达。结果成功构建了针对FLI-1基因的siRNA慢病毒载体,并包装成慢病毒颗粒,病毒滴度为1.5E+9TU/mL,并可将其高效感染CB3细胞,病毒感染后FLI-1在转录水平和翻译水平的表达量显著低于对照组和未感染病毒组(P<0.001)。结论成功构建了针对FLI-1基因的siRNA慢病毒载体,并可有效抑制CB3细胞中FLI-1基因的表达。
- 李岩宋伟李薇王雪梅王冠军崔久嵬
- 关键词：FLI-1RNA干扰慢病毒载体
- Fli-1在肿瘤发生及发展中的作用被引量：1
- 2011年
- Friend白血病病毒插入位点1(Fli-1)是属于E26转化特异性因子(ETS)家族的转录因子,在造血干细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞和恶性肿瘤细胞中表达,在血管内皮细胞生成和肿瘤细胞增殖过程中具有重要调节作用。血管内皮细胞不仅是正常血管生成的关键因素,而且在肿瘤的生长和转移中均需要新生血管的形成作为肿瘤进展的驱动因素。以Fli-1为治疗靶点,既可抑制肿瘤细胞的增殖,又可阻断肿瘤血管的形成,将成为治疗肿瘤的优秀靶点。因此,详细研究Fli-1结构与功能及其在恶性肿瘤中的表达情况,有助于进一步明确Fli-1在恶性肿瘤发生及发展中的作用。本文作者就Fli-1与肿瘤关系的研究进行综述。
- 王雪梅崔久嵬王冠军
- 慢病毒介导的RNA干扰增殖诱导配体基因抑制胃癌细胞增殖被引量：2
- 2012年
- 目的研究靶向沉默增殖诱导配体(aproliferation-inducing ligand,APRIL)基因对人胃癌MGC803细胞增殖及细胞周期的影响。方法构建含有APRIL的siRNA序列的慢病毒载体并转染人胃癌MGC803细胞,以非特异性序列nonsilencing siRNA作为对照。通过Real-time PCR(RT-PCR)评价APRIL的沉默效率;MTT法检测沉默A-PRIL基因后,细胞增殖的变化;流式细胞仪检测细胞周期的变化。结果 RT-PCR测序证实,成功构建APRIL siR-NA慢病毒表达载体;与非特异性序列载体转染组相比,RT-PCR证实APRIL在慢病毒转染的细胞中表达显著降低(P<0.05);APRIL siRNA慢病毒载体转染后的MGC803细胞,细胞增殖显著降低,细胞周期被阻滞在G2/M期。结论靶向APRIL基因的慢病毒表达载体在体外能明显抑制人胃癌MGC803细胞的生长,为其在胃癌发病机制研究奠定了实验基础。
- 蒿姗姗李薇王畅崔久嵬
- 关键词：增殖诱导配体RNA干扰胃癌细胞增殖细胞周期
- 辐射诱导的重组载体pEgr1-hsTRAIL对肺腺癌A549细胞的生长抑制作用被引量：1
- 2012年
- 目的:构建Egr1介导的人分泌型肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(hsTRAIL)重组表达载体pEgr1-hsTRAIL,探讨其对人肺腺癌A549细胞的生长抑制作用。方法:利用基因重组技术构建Egr1介导的hsTRAIL重组载体,PCR、酶切和测序鉴定正确后转染A549细胞,给予6Gy X射线照射。实验分为对照(Control),pEgr1-hsTRAIL、6Gy X射线和pEgr1-hsTRAIL+6Gy X射线组。ELISA法检测各组A549细胞中hsTRAIL的表达,MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期,TUNEL法检测细胞凋亡变化。结果:成功构建Egr1调控的hsTRAIL重组载体pEgr1-hsTRAIL,质粒转染后经6Gy X射线照射,对照组、6Gy组和pEgr1-hsTRAIL组hsTRAIL蛋白表达随时间延长变化不明显,而pEgr1-hsTRAIL+6Gy组随时间延长hsTRAIL蛋白表达显著增加(P<0.05或P<0.01),8h达到峰值;pEgr1-hsTRAIL组A549细胞增殖能力与对照组比较无明显差异,6 Gy和pEgr1-hsTRAIL+6 Gy组A549细胞增殖能力较对照组显著降低,pEgr1-hsTRAIL+6Gy组降低更明显(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,pEgr1-hsTRAIL组A549细胞各期百分比变化不明显,而6Gy和pEgr1-hsTRAIL+6Gy组G0/G1期细胞百分比明显增加(P<0.05),G2/M期细胞百分比明显降低(P<0.05),S期细胞百分比无明显变化;各期细胞百分比在6Gy和pEgr1-hsTRAIL+6Gy组基本一致;与对照组比较,pEgr1-hsTRAIL组A549细胞凋亡百分比无明显变化,而6Gy和pEgr1-hsTRAIL+6Gy组A549细胞凋亡百分比明显增加(P<0.01),其中pEgr1-hsTRAIL+6Gy组增加更明显。结论:成功构建Egr1介导的hsTRAIL重组表达载体pEgr1-hsTRAIL,其能够增加辐射对A549细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,而对细胞周期分布影响不大。
- 杨艳明刘林林刘念王志成
- 关键词：基因重组细胞凋亡
- 三氧化二砷对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞的作用及机制研究被引量：3
- 2012年
- 目的研究三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖及凋亡的影响并探讨其机制。方法采用CCK-8法检测ATO作用后对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;ELISA法检测RPMI8226细胞分泌VEGF的水平;Western blot检测ATO作用后Bcl-2蛋白、ERK1/2及其磷酸化蛋白水平变化。结果 ATO对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖抑制呈剂量-时间依赖性。选取不同浓度ATO作用于RPMI8226细胞24h及48h,ATO诱导RPMI8226细胞凋亡,呈时间依赖性和浓度依赖性(P<0.05)。随着ATO浓度的增加,G1期细胞数逐渐增多,提示ATO将RPMI8226细胞阻滞在G1期。此外,与空白对照组相比,ATO作用于细胞后,VEGF表达及分泌量越少,细胞内Bcl-2蛋白表达下降,ERK1/2及其磷酸化蛋白在RPMI8226细胞内稳定表达,其表达水平无变化。结论 ATO对RPMI8226细胞具有明显的抑制增殖及诱导凋亡作用;ATO将RPMI8226细胞阻滞在G1期;ATO作用后,细胞的VEGF表达及分泌量越少,Bcl-2蛋白表达下降,而对ERK1/2及其磷酸化蛋白表达无影响。
- 李丹崔久嵬蒿姗姗牛超Aadil Yousif李薇
- 关键词：三氧化二砷多发性骨髓瘤细胞凋亡BCL-2
- 多西他赛联合顺铂治疗原发灶不明的颈部淋巴结转移癌1例报告及文献复习被引量：4
- 2018年
- 原发灶不明的淋巴结转移癌在头颈部恶性肿瘤中较常见。临床上针对该疾病有较多的治疗方法,且存在很多争议。现吉林大学第一医院肿瘤中心确诊并获得理想疗效的1例原发灶不明的颈部淋巴结转移癌,现将诊治情况报道如下。
- 刘相良赵颖华纪伟纪伟纪伟贾琳万志强赵宇光
- 关键词：颈部淋巴结转移癌原发灶多西他赛
- 9号衍生染色体在慢性粒细胞白血病预后评估中的意义被引量：2
- 2016年
- 目的:通过检测精氨酸琥珀酸合成酶(ASS)基因的方法以检测9号衍生染色体,探讨9号衍生染色体缺失与慢性粒细胞白血病(CML)患者治疗效果及预后的相关性。方法:收集BCR-ABL融合基因阳性的34例曾进行过ASS基因检测的CML患者的资料进行回顾性分析,所有病例均采用Extra-signal(ES)探针检测ASS基因。根据是否伴有9号衍生染色体分为2组,应用Fisher确切概率法比较2组患者的急变率/加速率。结果:经荧光原位杂交(FISH)(BCR/ABL ES探针)检测所有患者的BCR-ABL融合信号均为阳性,34例患者中有6例患者存在ASS基因缺失,其中慢性期1例,急变期/加速期5例;而无ASS基因缺失的28例患者中处于慢性期共22例,急变期/加速期共6例,2组患者急变率/加速率比较差异有统计学意义(P<0.05)。应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗患者共26例,其中ASS基因缺失患者5例,TKI治疗后达分子学缓解1例,治疗后发生急变/加速4例;无ASS基因缺失21例,TKI治疗后达分子学缓解19例,治疗后发生急变/加速2例,2组患者急变率/加速率比较差异有统计学意义(P<0.05)。应用羟基脲、干扰素等传统化疗方案治疗的患者共6例,其中ASS基因缺失1例,治疗后发生急变/加速1例;无ASS基因缺失5例,治疗后血液学缓解2例,治疗后发生急变/加速3例,2组患者急变率/加速率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:伴9号衍生染色体(ASS基因缺失)的CML患者易发生疾病进展,在急变期及加速期的患者中所占比例更高。9号衍生染色体与CML患者TKI治疗效果不佳和不良预后有关联。
- 董洁李薇白晶林海刘春水韩薇胡瑞萍崔久嵬
- 关键词：慢性粒细胞白血病预后
- Fli-1的研究进展被引量：2
- 2012年
- FLi-1最早由Ben-David等在Friend病毒诱导的红白血病细胞中发现^[1]。作为转录因子，Fli-1能够与多种基因的启动子或增强子结合而发挥调节转录的功能，而且还可以通过蛋白质之间的相互作用来调节转录。正常生理条件下，FLi-1主要在造血干细胞和血管内皮细胞中表达。
- 李岩崔久嵬
- 关键词：FLI-1结构特征肿瘤白血病幼红细胞急性
- MPT与MP方案治疗老年多发性骨髓瘤的疗效比较被引量：2
- 2012年
- 目的:比较沙利度胺联合美法仑+泼尼松方案(MPT)与美法仑+泼尼松方案(MP)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效与不良反应。方法:对37例接受MP或MPT治疗的初发MM老年患者的临床资料进行回顾性分析。根据接受治疗方案的不同随机分为MPT组和MP组。MPT组20例,美法仑每天4mg.m-2口服,第1～7天;泼尼松每天40mg.m-2口服,第1～7天;沙利度胺自化疗开始给药100～200mg.d-1,每28d为1个疗程。MP组17例,美法仑+泼尼松用法用量同MPT组。4～6个疗程后评估疗效。结果:MPT组的总有效率(ORR)为65%,明显高于MP组的41.2%(P<0.05)。MPT组中位反应时间为2个月,MP组中位反应时间为3.5个月。MPT组Ⅰ-Ⅱ度不良反应发生率高于MP组(50%vs 24%,P<0.05),MPT组和MP组的Ⅲ-Ⅳ度不良反应发生率无差别。结论:与MP方案相比,MPT治疗老年MM总有效率明显增高,治疗反应时间缩短,不良反应发生率增高,但无严重不良反应,耐受性良好。
- 王雪梅崔久嵬肖中平陈琳高鹏付堃韩梅王冠军
- 关键词：多发性骨髓瘤沙利度胺老年患者
