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靶向整合素α_vβ_3放射性核素标记分子探针优化策略的研究进展被引量：1: 2012年; 恶性肿瘤的持续生长、侵袭、转移依赖于肿瘤血管生成(Angiogenesis)。整合素是细胞表面受体的主要家族,在多种肿瘤细胞表面和新生血管内皮细胞中有较高的表达,是参与调控肿瘤血管增生的重要因子之一,对肿瘤血管生成起着重要作用。含有RGD氨基酸序列(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列)的小分子多肽能够与整合素αvβ3特异性结合。因此利用放射性核素标记的RGD多肽在肿瘤的靶向显像和治疗中具有广阔的应用价值。目前RGD多肽分子探针的研究热点集中在探讨RGD探针的优化策略。本文就靶向整合素αvβ3放射性核素标记分子探针优化策略的研究进展作一综述。; 陈皓鋆吴华

^18F-FDGPET／CT在鼻咽癌颈部淋巴结转移分期中的作用被引量：4: 2012年; 目的探讨^18F-FDGPET／CT在鼻咽癌患者颈部淋巴结转移分期中的作用。方法按前瞻性设计研究方案，纳入2009年3月至2010年11月病理确诊为鼻咽癌的初治患者62例，其中男48例，女14例，中位年龄43岁。患者放疗前1周内行cT或MRI检查并进行AJCC分期，然后行^18F—FDGPET／CT检查后再次分期。以治疗后随访6个月以上结果为标准，评价2种检查方法进行N分期的准确性。分析PET／CTN分期对治疗方案的影响，并计算Kappa值，进行一致性检验，率的比较采用，检验。结果62例患者中，N09例，N，16例，N：24例，N，13例。^18F—FDGPET／CTN分期准确性为96．8％（60／62），与实际N分期一致性检验Kappa值为0．955；CT或MRIN分期准确性为72．7％（45／62），Kappa值为0．607。30．6％（19／62）患者PET／CT与CT或MRIN分期不一致，随访证实PET／CT正确改变了27．4％（17／62）患者的N分期；其中1例从N0提高至N2，由根治性放疗改为放化疗综合治疗，另16例改变了转移淋巴结GTV的勾画和照射剂量。PET／CT咽后淋巴结检出率为54．8％（34／62），其灵敏度、特异性和准确性分别为80．0％（20／25）、94．4％（17／18）和86．O％（37／43）。比较43例同时有MRI和PET／CT检查结果的患者资料，两者对咽后淋巴结的检出率分别为60．5％（26／43）和55．8％（24／43），差异无统计学意义（x^2=2．000，P〉0．05）。结论^18F—FDGPET／CT较常规CT或MRI对鼻咽癌N分期的准确性高，且能较好地显示咽后淋巴结，在定性较小淋巴结方面有一定优势。; 林勤李夷民周原徐常东孙龙赵龙罗作明吴华; 关键词：鼻咽肿瘤脱氧葡萄糖

针对整合素α_vβ_3为靶点的肿瘤分子显像研究进展被引量：1: 2012年; 整合素avβ3是一类由a亚基和β亚基经非共价键连接而形成的异二聚体跨膜糖蛋白粘附分子，高表达在新生血管内皮细胞表面及多种恶性肿瘤细胞表面，而在成熟血管内皮细胞和绝大多数正常组织不表达或表达极低。; 孙永红吴华; 关键词：分子影像血管生成 RGD肽

靶向整合素αvβ_3放射性核素标记分子探针在肿瘤诊治中的研究进展被引量：4: 2013年; 1整合素与肿瘤整合素是由α和β两个亚基通过二硫键连接而成的异源二聚体跨膜糖蛋白。它广泛存在于动植物细胞表面,主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（ECM）之间的相互粘附,并介导细胞与细胞外基质之间的双向信号传导,在肿瘤的侵袭和转移中发挥着重要的作用[1]。研究表明,在多种生长因子及细胞信号因子的刺激下,整合素可以激活表皮生长因子、血管生成因子等胞内信号通路,进而促进肿瘤的生长、浸润和转移[2]。; 陈皓鋆吴华; 关键词：整合素 RGD肽放射性核素显像

新型αvβ3和Neuropilin-1双靶点正电子成像探针18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR用于脑胶质瘤的PET显像研究被引量：2: 2017年; 目的构建可靶向αvβ3和血管内皮生长因子受体Neuropilin-1（NRP-1）双受体的正电子成像探针，并验证双靶点融合肽探针较之单靶点探针的优越性。方法采用^18F-氟化铝（^18F-FAl）配合物的方法实现分子探针的18F标记。在人神经胶质瘤U87MG细胞中，检测αvβ3和NRP-1的表达水平，测定分子探针精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）-丙氨酸-苏氨酸-色氨酸-亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸-精氨酸（ATWLPPR）与αvβ3/NRP-1的受体-配体亲和力。在U87MG荷瘤裸鼠模型中，测定18F标记RGD-ATWLPPR的体内肿瘤micro-PET显像特性，并且与其对应单体进行比较分析。采用方差分析和t检验对结果进行统计学分析。结果 αvβ3及NRP-1在U87MG肿瘤细胞、肿瘤组织及肿瘤新生血管中均有较高水平的表达。受体-配体亲和力测定的实验结果显示，^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR双靶点融合肽与αvβ3及NRP-1的亲和力并未明显优于其单体，但融合肽在U87MG细胞中的摄取高于相应的单体肽。Micro-PET显像结果显示，融合肽较其单体肽RGD[（4.86±0.48）% ID/g vs.（3.33±0.15）% ID/g，t=10.21，P〈0.05]和ATWLPPR[（4.86±0.48）% ID/g vs.（2.28±0.41）% ID/g，t=32.16，P〈0.05]表现出了更好的显像效果，且融合肽在αvβ3、NRP-1任一受体被未标记“冷”肽阻断的情况下仍能获得肿瘤的阳性显像结果。结论 ^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR可以灵敏地对整合素αvβ3和NRP-1中任何一个受体高表达的肿瘤进行显像，并且较其单体具有更高的肿瘤摄取，但该融合肽的受体-配体亲和力还有待进一步提高。; 赵龙罗作明孙龙吴华陈皓鋆; 关键词：整合素ΑVΒ3

18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层-X线计算机体层成像标准化摄取值在鼻咽癌放疗中的动态变化被引量：5: 2012年; 目的通过18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层．x线计算机体层成像（18F-FDGPET．CT）最大标准化摄取值（SUVmax）在鼻咽癌放疗过程中的动态变化，探讨其早期评价鼻咽癌患者放疗过程的生物代谢反应的可能性。方法60例经病理确诊的初治鼻咽癌患者，于放疗前1周、放疗50Gy时、放疗结束时和放疗结束后1个月行18F—FDGPET—CT检查，分析SUVmax与病理类型的关系。结果随着放疗的进行，鼻咽原发灶的SUVmax逐渐下降（P〈0．001），放疗前、放疗50Gy时、放疗结束时和放疗结束后1个月的SUVmax分别为11．20±5．37、3．50±1．59、3．05±1．56和2．52±1．46。鼻咽原发灶中，非角化型未分化癌和非角化型低分化癌的放疗前SUVmax分别为12．35±5．79和9．35±4．19（P=0．038）；放疗50Gy时，ASUVmax分别为（67±19）％和（55±24）％（P=0．046）。结论在放疗早期采用18F—FDGPET．CT评价放疗敏感性是可能的，但还需结合长期随访结果进行分析。; 林勤杨荣水孙龙李夷民王丽琛戴明明罗作明赵龙吴华; 关键词：鼻咽肿瘤 18F-脱氧葡萄糖放射疗法代谢反应

^99Tc^m标记RGD环肽二聚体人神经胶质瘤显像及重组人血管内皮细胞抑制素对其影响的实验研究被引量：3: 2013年; 目的研究新型含RGD的环肽二聚体探针^99Tc^m-HYNIC-2聚乙二醇（PEG）4-Dimer{Dimer：E-[C（RGDfK）：]}作为整合素αv β3受体显像剂的可行性，并观察重组人血管内皮细胞抑制素注射液（恩度）对标记探针在荷瘤裸鼠体内生物学分布及1显像的影响。方法选取整合素αv β3受体表达阳性的人神经胶质瘤细胞株U87MG，免疫荧光检测U87MG经恩度处理后的整合素αv β3受体表达情况。制备^99Tc^mHYNIC．2PEG4-Dimer。建立荷U87MG神经胶质瘤裸鼠模型，并按简单随机法将其分为2组，恩度组给予200μl（1rag）恩度，对照组给予同等体积的生理盐水，6h后注射^99Tc^m-HYNIC．2PEG4-Dimer，评价探针在2组荷瘤裸鼠体内的生物学分布。另取荷瘤裸鼠16只，分为恩度处理组和生理盐水组，分别按体质量给予20mg／kg恩度和同等体积的生理盐水，给药后行1显像。采用两样本t检验对实验数据进行统计分析。结果^99Tc^m-HYNIC．2PEG4-Dimer的放化纯大于95％。U87MG细胞高表达整合素αv β3受体，经恩度处理后整合素αv β3受体表达逐渐减低，恩度质量浓度为400μg／ml时，表达程度最低。荷瘤裸鼠注射^99Tc^m-HYNIC-2PEG4-Dimer后90min，肿瘤组织有较高摄取，给予恩度后肿瘤摄取减低，恩度组和对照组肿瘤摄取分别为（1．50±0．08）％ID／g和（6．27±0．33）％ID／g（t=40．23，P〈0．05）；1显像示2组T／NT比值分别为1．02±0．11和2．58±0．36（t=10．25，P〈0．05）；免疫组织化学检查结果显示2组整合素αv β3受体阳性表达率分别为（33．1±2．7）％与（81．5±3．2）％（t=32．60，P〈0．05）。结论^99Tc^m-HYNIC-2PEG-4Dimer可用于整合素αv β3受体阳性肿瘤的显像，并可用于监测恩度疗效，有望用于筛选恩度治疗病例。; 孙永红苏新辉贾兵王凡陈贵兵吴华; 关键词：神经胶质瘤精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸放射性核素显像血管生成抑制剂

^18F-FLTPET／CT与^18F—FDGPET／CT在鼻咽癌诊断和分期中的应用比较被引量：5: 2012年; 目的通过与^18F-FDGPET／CT显像对比，探讨^18F-FLTPET／CT检测鼻咽癌原发灶和颈部淋巴结转移灶的可行性。方法12例初治且经病理确诊的鼻咽癌患者（年龄22-62岁）自愿进入该前瞻．陛临床研究。每位患者先行^18F-FDGPET／CT检查，次日行^18F-FLTPET／CT检查。至少有2位核医学科和放射科医师阅片，比较^F-8FDGPET／CT和^18F-FLTPET／CT图像，采用ROI技术计算鼻咽肿瘤、颈部淋巴结转移灶、正常组织对^18F-FDG、^18F-FLT的SUVmax、SUVmean。和MTV。采用非参数Wilcoxon秩和检验比较组问摄取和MTV差异。结果12例鼻咽癌患者病灶均明显摄取^18F-FLToTMF-FuPET／CT和^18F-FDGPET／CT均可准确诊断该组病例，二者对原发灶和淋巴结转移灶的检测结果无明显差别。鼻咽癌病灶的^18F-FDG和^18F-FLT SUVmax分别为10．7±5．8和6．0±2．4，SUVmean。分别为5．8±3．0和3．6±1．5；SUVmax和SUVmean。组间差异均有统计学意义（Z=-2．589和-2．353，P均〈0．05），而MTV在^18F-FDG和^18F-FLTPET／CT2种显像方法之间的差异无统计学意义（15．9±9．2和18．1±11．1；Z=-0．786，P〉0．05）。6例有颈部淋巴结转移灶患者的SUVmax、SUVmean和MTV在2种显像方法间差异均无统计学意义（8．5±6．2比6．4±2．5、5．3±4．2比3．8±1．4、6．5±4．8比6．0±4．4；Z=-0．734、-0．734和-0．674，P均〉0．05）。^18F-FLT在颞叶摄取（SUVmax0．7±0．3）明显低于^18F-FDG（SUVmax8．3±2．7；Z=-3．062，P〈0．01），其对于原发灶颅内浸润显示较^18F-FDG更清晰。结论”F-FLT PET／CT在鼻咽癌原发灶和淋巴结转移灶的诊断效能与^18F-FDGPET／CT相当，对于显示原发灶的颅底附近侵犯更有利，其临床应用值得进-步研究。; 林勤周原彭添兴范文博埝絮冬李夷民赵龙罗作明孙龙吴华; 关键词：发射型计算机胸苷脱氧葡萄糖

表皮生长因子受体PET显像研究进展被引量：1: 2013年; 随着分子生物学的快速发展、人类基因组测序的完成、蛋白质组学的迅速展开，人们对各种疾病的发生发展的分子机理有了前所未有的、更深入的认识，不仅认识了发病分子机制，而且也为临床诊治提供了分子靶及生物标志。; 林勤吴华; 关键词：正电子发射断层显像术体层摄影术 X线计算机受体

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国家自然科学基金(81101066)

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