教育部科学技术研究重点项目(204100) 作品数:8 被引量:126 H指数:8 相关作者: 邓常青 杨静 梁燕 张淑萍 唐映红 更多>> 相关机构: 湖南中医药大学 湖南中医学院 湖南中医药大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 教育部科学技术研究重点项目 湖南省教育厅重点项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
补阳还五汤及有效部位生物碱和苷对大鼠动脉血栓形成血浆TXA2、PGI2的影响 目的:探讨补阳还五汤及其有效部位生物碱和苷抗动脉血栓作用及机理。方法:采用大鼠FeCl3颈总动脉血栓形成模型,分别给予补阳还五汤原方、生物碱、苷、低分子肝素和抵克利得,比较各组动脉血栓重量,并以放射免疫法测定血浆TXB2... 邓常青 杨静 梁燕 张淑萍关键词:补阳还五汤 动脉血栓形成 血栓素A2 前列环素 补阳还五汤有效组分对血管内皮细胞抗血栓功能及蛋白激酶C的影响 被引量:15 2008年 目的探讨补阳还五汤及其有效组分生物碱、苷对凝血酶诱导的血管内皮细胞抗血栓功能改变及蛋白激酶C(PKC)活化的影响。方法以凝血酶(10 U/mL)作用于培养的人脐静脉内皮细胞(ECV304),同时加入药物,24 h后测定上清液中组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平、细胞组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、凝血酶调节蛋白(TM)mRNA表达及PKCα蛋白表达。结果凝血酶作用内皮细胞后,tPA释放增加(P<0.01),TF、TFPI mRNA表达增强(P<0.05),而PAI-1释放及TM mRNA表达无显著性变化(P>0.05);PKCα表达增强(P<0.05)。补阳还五汤可抑制凝血酶诱导的tPA释放增加(P<0.01),生物碱对tPA释放增加无显著影响(P>0.05);苷(1.25 mg/mL)可使凝血酶诱导的tPA分泌增加(P<0.05);原方、生物碱(2 mg/mL)和苷(5 mg/mL)均可抑制内皮细胞分泌PAI-1(P<0.01)。原方、生物碱(1,2 mg/mL)和苷均可抑制凝血酶诱导的TF mRNA表达增强;生物碱(0.5和1 mg/mL)可抑制TFPI mRNA表达(P<0.05);各药对TM mRNA表达无显著影响;原方、生物碱和苷均可抑制凝血酶诱导的内皮细胞PKCα表达的增强(P<0.01)。PKC激活剂佛波酯(PMA)刺激内皮细胞后,PKCα被激活(P<0.01);PKC抑制剂H7作用于PMA刺激的内皮细胞后,PKCα表达增强不明显,PAR-1受体抑制剂CATG作用于凝血酶刺激的ECV304细胞后,PKCα表达显著抑制(P<0.05)。结论凝血酶可诱导内皮细胞抗血栓性发生变化。补阳还五汤原方、生物碱和苷对凝血酶诱导的血管内皮细胞抗凝、纤溶功能的改变具有调节作用,使血管内皮细胞的抗凝、纤溶作用趋于正常,其作用可能主要是通过抑制凝血酶诱导的PKCα的激活而介导的。生物碱和苷类有效组分可能为该方抗血栓作用的药效物质基础。 欧明娥 唐利文 邓常清关键词:补阳还五汤 血管内皮细胞 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物-1 蛋白激酶C Effect Of Buyang Huanwu Decoction And Its Active Fraction On TXA2 and PGI2 levels And Anticoagulative And Fibrinolytic Activity In Rat Model Of Topical FeCl3-Induced Carotid Artery Thrombosis Objective To investigate effect of Buyang Huanwu Decoction(BHD)and its active fraction on thromboxane A(TX)and... TANG Ying-hong~1,DENG Chang-qing~2,LIANG Yan~2,YANG Jing~2,ZHANG Shu-ping~2 (1.Department of Pharmacology,College of Pharmacy,2.College of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410007,China)文献传递 补阳还五汤及有效组分生物碱和苷对大鼠血小板聚集及血小板环核苷酸的影响 被引量:18 2008年 目的探讨补阳还五汤及其有效组分生物碱和苷抗血小板聚集机制。方法大鼠分别给予补阳还五汤原方、生物碱、苷和噻氯匹定,进行ADP诱导的血小板聚集实验。取聚集前、后的血小板提取cAMP、cGMP,采用放免法检测血小板cAMP、cGMP。结果各组血小板聚集比较,生物碱组、苷组和噻氯匹定组血小板聚集强度与空白组相比显著降低(P<0.01)。原方组血小板聚集强度与空白组相比显著降低(P<0.05)。血小板聚集后cAMP含量降低(P<0.01),而原方、生物碱、苷和噻氯匹定均可抑制ADP诱导的血小板cAMP下降(P<0.05,P<0.01)。血小板聚集后cGMP含量降低(P<0.01),原方、生物碱、苷和噻氯匹定也可抑制聚集后血小板cGMP下降(P<0.05,P<0.01)。结论生物碱、苷、原方和噻氯匹定可抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集,各药可抑制血小板聚集后血小板内cAMP、cGMP的下降,提示其抗血小板聚集作用是通过抑制聚集后血小板内环核苷酸降低而实现的。 江劲波 杨静 邓常青关键词:补阳还五汤 磷酸腺苷 补阳还五汤及其主要有效部位对小鼠动脉血栓形成的影响 被引量:23 2005年 目的研究补阳还五汤及其生物碱、苷两类有效部位对小鼠角叉菜胶所致动脉血栓形成的影响,探讨该方抗动脉血栓形成的物质基础。方法小鼠背部皮下注射1%角叉菜胶(50mg/kg),同时给予药物,于24h后观察小鼠尾动脉血栓形成长度。结果补阳还五汤原方腹腔注射生药2.5、5、10g/kg,均可使小鼠24h后尾动脉血栓形成长度显著性缩短(P<0.01);由该方提取的有效部位生物碱,在腹腔注射0.075、0.15 g/kg时,对小鼠尾动脉血栓形成无明显影响(P>0.05)。在剂量为0.3g/kg时,可使尾动脉血栓长度缩短(P<0.05)。苷在剂量为0.125、0.25g/kg时也对尾动脉血栓长度无明显影响(P>0.05),剂量为0.5g/kg时,也可使血栓长度缩短(P<0.05)。对照药物低相对分子质量肝素LMWH(750u/kg)和噻氯匹啶(0.05g/kg)均可使尾动脉血栓形成长度缩短(P<0.05)。结论抗凝血药(LMWH)和抗血小板药噻氯匹啶可抑制角叉胶所致的尾动脉血栓形成,表明该模型与凝血功能亢进和血小板活化有关。补阳还五汤及其主要有效部位生物碱和苷可抑制该模型血栓形成,提示该方的作用可能与抑制凝血亢进和血小板活化有关。该方中生物碱和苷可能为其抗血栓的主要有效物质基础。 梁燕 张淑萍 邓常青关键词:补阳还五汤 生物碱 苷类 血栓形成 动脉 小鼠 FeCl_3诱导的大鼠颈总动脉血栓模型血浆TXA_2、PGI_2、抗凝和纤溶活性的变化 被引量:33 2006年 目的探讨FeC l3诱导的大鼠动脉血栓形成模型血浆TXA2、PG I2含量及抗凝、纤溶活性的变化。方法以FeC l3外敷诱导大鼠左侧颈总动脉血栓形成,测定血浆TXA2和PG I2稳定代谢产物TXB2、6-keto-PGF1α含量及t-PA、PAI-1、PLG、AT-Ⅲ和PC活性。结果浓度为2.16 mol.L-1的FeC l3可诱导大鼠颈总动脉闭塞性血栓形成,且该模型血浆TXB2含量升高(P<0.05),6-keto-PGF1α含量降低(P<0.05);血浆t-PA和PLG活性降低(P<0.05),PAI-1活性无变化(P>0.05),t-PA/PAI-1比值降低(P<0.05);血浆AT-Ⅲ活性降低(P<0.01),PC活性轻微降低(0.10>P>0.05)。噻氯匹定可抑制FeC l3诱导的血栓形成,但对TXB2和6-keto-PGF1α无影响,表明其抗栓作用不是通过抑制血小板TXA2生成而实现的;噻氯匹定还可升高血浆t-PA活性,可能系该药通过抑制血栓形成,减少了血浆t-PA消耗所致。而该药对AT-Ⅲ和PC活性无影响。抗凝血药低分子肝素(LMWH)也可抑制血栓形成,该药对TXB2和6-keto-PGF1α无影响。LMWH可升高血浆t-PA活性和t-PA/PAI-1比值,可能与其促进血管内皮细胞释放t-PA有关。LMWH还可使该模型血浆AT-Ⅲ活性降低,这是由于LMWH与AT-Ⅲ结合而发挥其抗凝作用,从而使血浆中AT-Ⅲ消耗所致。结论FeC l3可诱导大鼠闭塞性动脉血栓形成,该模型与血小板活化和凝血系统激活有关,同时该模型存在抗凝蛋白活性降低和纤溶活性降低的病理改变。 唐映红 梁燕 杨静 张淑萍 邓常青关键词:血栓素A2 纤维蛋白溶解 补阳还五汤有效组分对血管内皮细胞黏附分子表达的影响及其信号转导机制 被引量:17 2009年 目的研究补阳还五汤有效组分生物碱、苷对凝血酶刺激的血管内皮细胞株黏附分子表达的影响及其信号转导机制。方法(1)体外培养脐静脉内皮细胞株ECV-304细胞,以凝血酶(Thr)刺激,加入原方、生物碱、苷后培养,免疫细胞化学法检测黏附分子PECAM-1(CD31)、ICAM-1(CD54)、E-selectin和PKCα的表达;(2)培养的ECV-304细胞,分别给予Thr、Thr+H7[1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪]、PMA(佛波脂)、PMA+H7、Thr+CATG(组织蛋白酶-G)、Thr+原方、Thr+生物碱、Thr+苷,免疫细胞化学法检测细胞蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PKCα)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phospho-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phospho-extracellular signal regula-ted kinase,p-ERK)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的变化。结果(1)凝血酶刺激后黏附分子PECAM-1、ICAM-1和E-selectin增强(P<0.05)。与凝血酶组比较,原方组这3种黏附分子表达降低(P<0.05);生物碱组和苷组PECAM-1、ICAM-1表达降低(P<0.05),E-selectin表达无显著变化;(2)凝血酶可促进ECV-304细胞PKCα的表达(P<0.01)。PKC激活剂PMA刺激细胞后,PKCα表达增强(P<0.01);PKC抑制剂H7作用于PMA刺激的ECV-304细胞后,PKCα表达被抑制;PAR-1抑制剂CATG作用于凝血酶刺激的细胞后,PKCα表达被显著抑制(P<0.05)。原方(50、100 mg/mL)、生物碱(2 mg/mL)和苷(1.25、2.5、5 mg/mL)均可显著抑制凝血酶诱导的PKCα表达(P<0.05);(3)凝血酶刺激后细胞p-p38MAPK及p-ERK表达无变化,加入PMA、H7、CATG后,p-p38MAPK及p-ERK表达亦无变化。原方及有效组分生物碱和苷对p-p38MAPK和p-ERK表达无显著影响;(4)各组NF-κB的表达均无显著变化。结论补阳还五汤可下调凝血酶诱导的ECV-304细胞黏附分子的表达,生物碱和苷可能是方中产生该作用的有效物质。凝血酶激活ECV-304细胞的作用主要是通过PKC活化而介导的,p38MAPK、ERK、NF-κB信号通路并不是� 欧明娥 唐利文 李花 邓常清关键词:补阳还五汤 血管内皮细胞 黏附分子 信号转导 补阳还五汤及其有效部位生物碱、苷对大鼠动脉血栓形成纤溶相关指标的影响 被引量:13 2006年 目的研究补阳还五汤及其生物碱、苷两类有效部位对大鼠颈总动脉血栓形成纤溶相关指标的影响。方法将SD大鼠84只随机分为补阳还五汤原方组、生物碱组等7组。先给大鼠喂药后以FeCl3诱导左侧颈总动脉血栓形成,以发色底物法测定血浆组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)和纤溶酶原(PLG)活性,并测定血栓质量。结果①FeCl3可致颈总动脉血栓形成。补阳还五汤、生物碱、苷、抵克利得和低分子肝素均可使血栓质量减轻(P<0.05)。②模型组tPA和PLG活性均降低(P<0.05),PAI活性无显著变化(P>0.05)。与模型组比较,补阳还五汤原方可使血浆tPA、PLG活性升高(P<0.05),而生物碱和苷对tPA和PLG活性无影响。结论低分子肝素(LMWH)和抵克利得可抑制由FeCl3诱导的大鼠血栓形成,表明该模型与凝血功能亢进和血小板活化有关。补阳还五汤及其有效部位生物碱和苷也可抑制该模型血栓形成,原方可使血浆tPA活性和PLG活性升高,提示其作用与促进纤溶功能有关;而生物碱和苷对tPA、PAI和PLG无明显影响,表明其抗血栓作用不是通过促进纤溶而实现的,其作用可能与其它环节有关。 梁燕 张淑萍 杨静 邓冰湘 邓常青 张秋雁关键词:补阳还五汤 苷类 动脉血栓 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 Changes of TXA2 and PGI2 content and anticoagulative and fibrinolytic activity in the plasma in a rat model of topical FeCl3-induced carotid artery thrombosis Aim To investigate changes of TXA and PGI content and anticoagulative and fibrinolytic activity in the plasma ... Tang Ying-hong,Liang Yan,Yang Jing,Zhang Shu-ping,Deng Chang-qing (Dept of pharmacology,Hunan college of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410004)文献传递 补阳还五汤及有效部位生物碱和苷对动脉血栓形成大鼠血浆血栓素A_2、前列环素的影响 被引量:8 2006年 目的:探讨补阳还五汤及其有效部位生物碱和苷对大鼠动脉血栓形成及血浆血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)的影响。方法:对颈总动脉血栓模型大鼠分别给予补阳还五汤原方、生物碱、苷、低分子肝素和抵克利得,比较各组动脉血栓重量和血浆TXB26、-keto-PGF1α的变化。结果:模型组可形成闭塞性血栓,TXB2升高(P<0.05),6-kcto-PGF1α降低(P<0.05)。各药均可使血栓重量减轻。原方可使6-keto-PGF1α升高(P<0.05),而对TXB2无显著影响。生物碱可降低TXB2(P<0.05),升高6-keto-PGF1α(P<0.05)。苷、低分子肝素和抵克利得对TXB2和6-keto-PGF1α均无显著影响。结论:补阳还五汤原方、生物碱、苷、低分子肝素和抵克利得均有抗血栓作用。原方的作用与促进PGI2合成有关;生物碱的作用与抑制TXA2合成、促进PGI2合成有关。而苷、低分子肝素和抵克利得不是通过调节TXA2和PGI2合成发挥作用的。 杨静 梁燕 张淑萍 邓常青关键词:补阳还五汤 动脉血栓形成 血栓素A2 前列环素