目的探讨人类巨细胞病毒感染对脐动脉血管平滑肌细胞内胆固醇代谢的影响及机制。方法自脐动脉分离平滑肌细胞,以1个感染复数(multiplicity of infection,MOI)的人类巨细胞病毒攻击,同时用含3%小牛血清的DMEM/F12维持液进行模拟感染以用作对照。测定病毒攻击后平滑肌细胞内胆固醇含量的变化,以基因表达谱芯片技术检测病毒攻击后细胞基因表达谱的变化,研究与胆固醇代谢有关酶的变化并经荧光定量RT-PCR验证。结果细胞内胆固醇含量在病毒感染后72h[(0.71±0.06)μmol/106 cells]显著高于模拟感染组(P=0.000 2)。脐动脉平滑肌细胞被人类巨细胞病毒攻击后48、72h,细胞中与胆固醇合成代谢有关的HMG-CoA合成酶及HMG-CoA还原酶的表达明显上调(P<0.01)。结论人类巨细胞病毒感染可能通过上调HMG-CoA合成酶及HMG-CoA还原酶基因的表达水平,导致血管平滑肌细胞内胆固醇合成增加,引起细胞内胆固醇代谢失衡。
目的通过研究颈动脉硬化患者人类巨细胞病毒(HCMV)感染状态与脂蛋白a(Lp(a))、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及ApoB/ApoA1比值的关系,探讨HCMV致动脉硬化的机制。方法利用实时荧光定量PCR技术检测研究对象外周血白细胞中HCMV DNA拷贝数,并利用ELISA技术检测血清中HCMV IgM,同时利用生化分析技术检测Lp(a)、ApoA1、ApoB含量并计算ApoB/ApoA1比值。结果在颈动脉硬化阳性组中,HCMV阳性率为54.7%(35/64),对照组HCMV阳性率为25.0%(5/20),差异有统计学意义(P<0.05);颈动脉硬化阳性组中的Lp(a)、ApoB及ApoB/ApoA1比值均显著高于颈动脉硬化阴性组(0.46±0.31 vs 0.30±0.24,0.77±0.22 vs 0.66±0.18,0.62±0.21 vs 0.51±0.17,P均<0.05),颈动脉硬化阳性组中的ApoA1明显低于颈动脉硬化阴性组(1.35±0.42 vs 1.58±0.41,P<0.05)。在颈动脉硬化阴性组中,HCMV阳性者及HCMV阴性者其ApoA1及ApoB含量差异无统计学意义(1.56±0.44 vs 1.66±0.34,0.67±0.21 vs 0.64±0.10,P均>0.05)。在颈动脉硬化阳性组中,HCMV阳性者血清ApoA1含量明显低于HCMV阴性者(1.27±0.33 vs 1.46±0.34,P<0.05),而ApoB在HCMV阳性者及阴性者中差异无统计学意义(0.78±0.19 vs 0.76±0.15,P>0.05);不论颈动脉硬化阳性组还是对照组,HCMV阳性者的Lp(a)及ApoB/ApoA1比值均显著高于HCMV阴性者(0.59±0.20 vs 0.29±0.17,0.67±0.21 vs 0.56±0.17,0.54±0.36 vs 0.23±0.12,0.58±0.16 vs 0.40±0.14,P均<0.05)。结论 HCMV感染可能通过改变宿主脂类代谢引起或促进动脉硬化的发病过程。
