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类法尼醇X受体拮抗剂可减轻高脂载脂蛋白E基因敲除小鼠心肌缺血再灌注损伤: 2013年; 目的探讨类法尼醇x受体（FXR）拈抗剂对高脂载脂蛋白E（ApoE）基因敲除（ApoE_-/-）小鼠心肌缺血再灌注（I／R）损伤的影响及其机制。方法取雄性ApoE_-/-小鼠，分为3组：（1）标准ApoE_-/-组（n=18）：予标准鼠料喂养12周后建立心肌I／R模型；（2）高脂ApoE_-/-组（n=22）：予高脂鼠料（含1．25％胆固醇）喂养12周后建立心肌I／R模型；（3）高脂ApoE_-/-＋FXR拮抗剂组（n=17）：予高脂鼠料喂养12周后建立心肌I／R模型，心肌I／R前30min给予FXR拮抗剂Z—guggulsterone（100mg／kg）。荧光实时定量PCR（RT—qPCR）检测FXR基因变化，伊文斯兰及氯化三苯基四氮唑（TFC）双染色法检测心肌梗死面积，TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定心肌线粒体细胞色素C释放，荧光底物法检测caspase-9、12、8和3的活性，RT—qPCR检测BAX、BCL-2、CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、自杀相关因子（Fas）和自杀相关因子配体（FasL）等基因的表达水平。结果高脂ApoE_-/-组小鼠心肌组织FXRmRNA表达水平显著高于标准ApoE_-/-组（P〈0．01）。高脂ApoE_-/-组小鼠心肌I／R诱导心肌梗死面积显著高于标准ApoE_-/-组[（62．1±7．0）％比（33．8±5．8）％，P〈0．01]，心肌细胞凋亡指数亦显著高于标准ApoE_-/-组[（36．8±5．7）％比（17．2±3．8）％，P〈0．01]。高脂ApoE_-/-＋FXR拮抗剂组小鼠心肌梗死面积则显著小于高脂ApoE_-/-组[（24．4±4．7）％比（62．1±7．0）％，P〈0．01]，心肌细胞凋亡指数亦显著低于高脂ApoE_-/-组[（13．8±2．7）％比（36．8±5．7）％，P〈0．01]，细胞凋亡的线粒体通路激活的标志物（线粒体细胞色素c释放、caspase-9以及BAX／BCL-2表达比例）和内质网应激通路的标志物（caspase-12活性以及CHOP表达）均较高脂ApoE_-/-组低（P均〈0．01），而膜受体死亡通路的标志物（; 童欢单培仁赵怡超袁安彩何清幺天保应小盈卜军何奔; 关键词：心肌再灌注损伤

SUMO化修饰在核受体功能调控中的作用被引量：1: 2013年; 小泛素相关修饰蛋白(small ubiquitin related modifier,SUMO)修饰作用是蛋白质翻译后修饰的重要方式。SUMO化修饰与泛素化作用极为相似,并且在某些靶蛋白上可以与泛素竞争结合位点,从而起到稳定靶蛋白的作用,并参与调节靶蛋白的细胞定位、膜离子通道功能、DNA损伤修复以及转录活性等。核受体是一类在生物体内广泛分布的、配体依赖的转录因子超家族,参与机体生长发育、细胞分化,以及体内许多生理、病理过程中的基因表达调控。最近研究发现,核受体的SU-MO修饰可通过影响核受体的稳定性、转录活性、亚细胞定位等多重途径影响核受体的功能,并影响机体炎症反应及相关疾病的发生发展。本文对核受体的SUMO修饰在核受体功能调控中的作用,以及与机体相关疾病之间的关系做一简要综述。; 赵怡超卜军何奔; 关键词：核受体

激动维甲类X受体抑制心肌细胞缺氧／复氧损伤被引量：5: 2013年; 目的探讨激动维甲类X受体（retinoid X receptor，RXR）对大鼠心肌细胞H9c2缺氧／复氧（ hypoxia-reoxygenation, H/R）损伤的保护作用及其机制。方法将心肌细胞缺氧2h／复氧4h，建立H／R损伤模型。以9-顺式维甲酸（9-cis retinoid acid, c-RA）为RXR激动剂，HX531为RXH拮抗剂，实验随机（随机数字法）分4组：健康对照组（N组）、H／R损伤组、H／R＋100nmoL／Lc-RA组（RA组）、I-I／R＋100nmo]／Lc—RA＋2．5ixmoL／LHX531组（HX组），MTT法检测细胞活性，流式细胞技术检测细胞凋亡比例，荧光探针JC-1测定线粒体膜电位，Westernblot印迹法检测Bcl-2、Bax及活性片段Caspase-9蛋白表达。所有计量资料以均数±标准差（i±5）表示，采用单因素方差分析，Dennett-t检验，以P〈0．05为差异具有统计学意义。结果c-RA明显抑制H／R损伤引起的细胞活性下降、凋亡增加、线粒体膜电位下降，Westernblot印迹检测发现，H／R损伤组Bax、Caspase-9活性片段蛋白表达明显增加，Bcl-2表达明显下降，c—RA预处理后能明显下调Bax、Caspase-9活性片段蛋白表达及上调Bcl-2表达，而所有这些保护作用均被RXR拮抗剂HX531阻断。结论激动核受体RXR可以保护心肌细胞H／R氧化应激损伤，其机制与抑制线粒体凋亡通路有关。; 单培仁黄周青卜军黄伟剑; 关键词：心肌细胞缺氧复氧

视黄酸相关孤儿核受体RORα在脂质代谢调控中的作用: 2015年; 核受体是一类配体依赖的转录因子超家族。视黄酸相关孤儿核受体(retinoid-related orphan nuclear receptors,RORs)由于在基因序列上与视黄酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和类维甲酸X受体(retinoid X receptor,RXR)相似而得名。近年来研究陆续发现,核受体RORα不仅在一些代谢组织中表达,而且在脂质代谢,以及动脉粥样硬化的发生发展中扮演关键角色。因此,深入了解RORα与脂质代谢的关系,将为肥胖、2型糖尿病和动脉粥样硬化等疾病提供新的治疗靶点。; 林嘉琛孙艳莎周博雅郭译侬商傅伟卜军何奔; 关键词：核受体

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上海市教育发展基金会“曙光计划”项目(12SG22)

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机构

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