安徽省自然科学基金(01043904)
- 作品数：9 被引量：46H指数：5
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- 相关机构：安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学附属省立医院安徽医科大学更多>>
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- 动态观察核转录因子kappaB在肝纤维化形成中的作用被引量：3
- 2010年
- 目的探讨核转录因子kappaB（NF-κB）与大鼠肝纤维化形成的关系。方法用四氯化碳制造大鼠肝纤维化模型,以能够抑制NF-κB激活的N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）（100 mg/kg,ip）作为对照。在造模第4、8、12周末处死大鼠,动态观察大鼠肝脏活化NF-κB表达和活化肝星状细胞（HSCs）数量变化,并进行肝脏病理学检查。结果在各个造模时间点上,模型组大鼠肝脏炎症和纤维化评分明显高于正常大鼠（P〈0.01）,在第4、8周末肝脏枯否氏细胞（KCs）强烈表达活化NF-κB,肝脏炎症评分增加,NAC抑制NF-κB活化,肝脏炎症评分降低（P〈0.01-0.05）;随造模时间延长,表达活化NF-κB HSCs数量逐渐增多,活化HSCs亦增多,肝脏纤维化评分增加。NAC抑制NF-κB激活,活化HSCs减少,肝纤维化评分降低（P〈0.01-0.05）。结论 NF-κB参与大鼠肝纤维化过程KCs和HSCs激活的调控。
- 赵宗豪许建明梅俏吴军徐新华
- 关键词：肝硬化NF-KAPPAB
- N-乙酰半胱氨酸保护大鼠肝纤维化的机制初步研究被引量：10
- 2010年
- 目的研究N-乙酰半胱氨酸保护大鼠肝纤维化的机制。方法用四氯化碳(CCl4)制造大鼠肝纤维化模型,同时予100mg·kg-1·d-1N-乙酰半胱氨酸腹腔注射。在造模的第3个月末处死大鼠,用α-SMA单抗标记活化的肝脏星状细胞,并计算其数量,同时进行肝脏纤维化评分。结果N-乙酰半胱氨酸可以显著减少活化的HSC数量,降低CCl4诱导大鼠肝脏纤维化评分。结论N-乙酰半胱氨酸是通过抑制HSC的活化达到保护CCl4诱导的大鼠肝纤维化作用。
- 赵宗豪梅俏吴军胡咏梅徐新华许建明
- 关键词：N-乙酰半胱氨酸肝纤维化
- 褪黑素保护大鼠肝纤维化的机制初步研究被引量：5
- 2009年
- 目的研究褪黑素保护大鼠肝纤维化的机制。方法用四氯化碳(CCl4)制造大鼠肝纤维化模型,同时予10mg/(kg.d)褪黑素腹腔注射;在造模的第3月末处死大鼠,用α-SMA单抗标记活化的肝脏星状细胞(HSC),并计算其数量,同时进行肝脏纤维化评分。结果褪黑素可以显著降低CCl4诱导大鼠肝脏纤维化评分,减少活化的HSC数量。结论褪黑素是通过抑制HSC的活化达到保护CCl4诱导的大鼠肝纤维化作用。
- 赵宗豪梅俏吴军胡咏梅徐新华许建明
- 关键词：褪黑素肝硬化
- 核转录因子-κB与大鼠肝纤维化关系的实验研究被引量：16
- 2003年
- 目的 探讨核转录因子 -κB (NF -κB)与大鼠肝纤维化的关系。方法 用四氯化碳 (CCL4)制备大鼠肝纤维化模型 ,同时以能够抑制NF -κB激活的N -乙酰 -L -半胱氨酸 (NAC) ( 10 0mg/kg ,ip)作为对照。在造模的第 12周末处死大鼠 ,观察大鼠肝脏NF -κBP65的表达 ,测定血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST )、白蛋白(ALB)水平及ALB与球蛋白 (GLO)比值 ,并进行肝脏病理学检查。结果 模型组大鼠肝脏表达NF -κB亚单位P65较正常大鼠明显增强 ,ALT、AST水平增高 ,ALB和ALB/GLO下降 ,肝脏炎症和纤维化评分显著升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。NAC则抑制NF -κB激活 ,降低了ALT、AST ,提高了ALB和ALB/GLO ,肝脏炎症和纤维化明显减轻 (P <0 .0 5～0 .0 1)。结论 NF -κB参与了大鼠肝纤维化过程 ,具有促炎。
- 赵宗豪梅俏吴军胡咏梅徐新华许建明
- 关键词：肝纤维化病理学
- 小鼠结肠癌中巨噬细胞金属弹力蛋白酶对血管抑素生成和肿瘤血管生长的影响
- 2011年
- 目的 在小鼠模型体内探讨巨噬细胞金属弹力蛋白酶（macrophage metalloelastase,MME）分解纤溶酶原生成有生物学功能的血管抑素的途径,及其对肿瘤生长和微血管密度（MVD）的抑制作用.方法 构建重组质粒pEGFP-C1-MME.给90只小鼠分别皮下接种稳定转染pEGFP-C1-MME（MME转染组）、空质粒pEGFP-C1（空质粒转染组）和未转染（未转染组）的CT-26细胞,每组30只.应用放射性碘标纤溶酶原及其示踪技术分析体内血管抑素的生成情况.结果 各组肿瘤标本进行SDS-PAGE电泳,在MME转染组电泳胶中,蛋白相对分子质量为35×103和38×103的区域放射性明显高于空质粒转染组和未转染组（P值均为0.00）.Western印迹检测发现三组均检测出35×103和38×103片段表达,通过灰度扫描分析发现上述2个片断在MME转染组表达强度为9.32±1.52和5.61±2.24,明显高于空质粒组（2.47±0.23和0.67±0.12,P值均为0.00）和未转染组（1.21±0.69和0.86±0.44,P值均为0.00）.MME转染组MVD平均值和血管内皮生长因子（VEGF）荧光表达强度均明显低于空质粒转染组和未转染组（P值均为0.00）.MME转染组小鼠皮下种植瘤平均体积小于空质粒组和未转染组（P值均为0.00）.结论 MME是与血管抑素生成密切相关的间质金属蛋白酶,同时具有抑制结肠肿瘤血管形成的作用.
- 徐张巍许建明石海梅俏鲍峻峻沈玉先
- 关键词：基质金属蛋白酶类巨噬细胞血管抑制素类
- 巨噬细胞金属弹性蛋白酶抑制小鼠结肠癌中bFGF表达的实验研究被引量：2
- 2011年
- 背景:巨噬细胞金属弹性蛋白酶(MME)为基质金属蛋白酶(MMPs)家族成员之一,目前研究认为其具有产生血管抑素、抑制肿瘤血管生成的作用。目的:探讨MME对小鼠结肠癌中的血管生成因子碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法:应用稳定转染MME的小鼠结肠癌细胞株CT-26建立小鼠皮下移植瘤模型,观察皮下肿瘤生长情况。以实时荧光定量RT-PCR、免疫组化染色和蛋白质印迹法检测肿瘤组织中的MME、bFGF表达。结果:接种CT-26细胞4周后,MME转染组小鼠皮下肿瘤组织中可检测到MME蛋白表达。该组4周内死亡率和皮下肿瘤平均体积显著低于空质粒转染组和未转染组(P<0.05),肿瘤组织中的bFGF mRNA和蛋白表达量以及蛋白表达阳性率亦显著低于两对照组(P<0.05)。两对照组间上述指标均无明显差异。结论:MME对小鼠结肠癌中的bFGF表达以及肿瘤生长具有抑制作用。
- 徐张巍许建明石海梅俏
- 关键词：基质金属蛋白酶12成纤维细胞生长因子2肿瘤血管生成
- 褪黑素对大鼠肝纤维化的影响及部分机制研究被引量：6
- 2012年
- 目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对大鼠肝纤维化的影响及部分机制。方法 111只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、N-乙酰-L-半胱氨酸组(N-ac-etyl-L-cysteine,NAC)组、褪黑素低、中、高剂量组(剂量分别为2.5、5、10 mg.kg-1)。采用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,同时腹腔注射褪黑素,HE染色和VG胶原纤维染色观察肝脏病理改变;生化法测定肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、超氧化物歧化酶(superox-ide dismutase,SOD)活性;RT-PCR法测定肝组织中α1(I)前胶原(α1(I)procollagen)mRNA表达;原位灌注加密度梯度离心法分离正常SD大鼠肝脏星状细胞,在培养的肝星状细胞中加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)进行刺激,用MTT法测定不同浓度的MEL对肝星状细胞增殖的抑制作用。结果和模型组比较,MEL(10 mg.kg-1)组肝纤维化评分较低(P<0.05),MEL能明显降低肝匀浆MDA含量,升高SOD、GPx活性,MEL(10 mg.kg-1)组、NAC组大鼠肝组织α1(I)型前胶原mRNA表达明显减少(P<0.05);培养的肝星状细胞经LPS刺激后A值增大,与LPS组相比,LPS+NAC组和LPS+MEL(0.1 mmol·L-1)组A值明显减小(P<0.05)。结论 MEL对大鼠肝纤维化具有改善作用,其机理可能与抗氧化、抑制前胶原基因转录和抑制肝星状细胞增殖有关。
- 洪汝涛许建明沈继龙梅俏胡元生罗庆礼
- 关键词：褪黑素肝纤维化肝星状细胞氧化应激N-乙酰-L-半胱氨酸
- 褪黑素保护大鼠慢性肝损伤的动态观察被引量：10
- 2003年
- 目的 观察褪黑素抗大鼠慢性肝损伤作用。方法 用四氯化碳 (CCl4)制造大鼠慢性肝损伤模型 ,同时予褪黑素腹腔注射 ;在造模的第 1、2、3月末处死大鼠 ,分别测定大鼠体重、肝脏湿重和血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)及白蛋白和总蛋白水平 ,并作肝脏病理学检查。结果 褪黑素可以显著降低CCl4诱导大鼠慢性肝损伤早期的ALT、AST ,在大鼠慢性肝损伤的中期 ,MT可提高血清白蛋白水平和白球比值 ,改善肝脏病理损伤。结论 褪黑素在CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤早期可以减轻肝脏炎症 ,而在中晚期 。
- 赵宗豪梅俏吴军胡咏梅徐新华许建明
- 关键词：肝硬化慢性肝损伤褪黑素药理学
- 褪黑素保护大鼠肝纤维化的机制探讨被引量：3
- 2010年
- 目的研究褪黑素保护大鼠肝纤维化的机制。方法用四氯化碳（CCI4）制造大鼠肝纤维化模型，同时予10mg·kg^-1·d^-1褪黑素腹腔注射；在造模的第12周末处死大鼠，观察大鼠肝脏活化核转录因子KB（NF-κB）亚单位P^65的表达。用α-SMA单抗标记活化的肝脏星状细胞（HSCs），计算其数量，同时测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）水平及ALB与球蛋白（GLO）比值，并进行肝脏病理学评分。结果褪黑素抑制了NF-κB亚单位P^65的活化，活化HSCs数量减少，ALT、AST降低，而ALB和ALB／GLO明显提高，肝脏炎症和纤维化显著减轻（P〈0．05—0．01）。结论褪黑素通过抑制NF-κB的激活，减轻肝脏炎症，抑制了HSCs活化．使肝纤维化减轻。
- 赵宗豪梅俏吴军胡咏梅徐新华许建明
- 关键词：肝硬化褪黑激素NF-ΚB
