河北省自然科学基金(H2012505005)
- 作品数：4 被引量：12H指数：2
- 相关作者：路秀英李晓明宋琦邸斌王静妍更多>>
- 相关机构：解放军白求恩国际和平医院中国人民解放军白求恩国际和平医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 联合抑制缺氧诱导因子1α和STAT3对人喉鳞状细胞癌裸鼠移植瘤化疗增敏作用的研究被引量：2
- 2016年
- 目的:探讨联合抑制缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和信号转导子和转录激活子3(STAT3)对裸鼠人喉鳞状细胞癌移植瘤化疗增敏的作用。方法:将制备的喉癌移植瘤裸鼠随机分为空白对照组(A组)、顺铂化疗组(B组)、顺铂化疗联合AG490组(C组)、顺铂化疗联合HIF-1α^(-/-)组(D组)、顺铂化疗联合AG490加HIF-1α^(-/-)组(E组)和HIF-1α^(-/-)组(F组)。给予腹腔注射顺铂3 mg/kg连续3d,然后间隔给予顺铂和10mg/kg AG490连续12d。应用免疫组织化学法检测Ki67和HIF-1α表达。应用Western blot法检测p-STAT3表达。结果:C组、D组与B组比较HIF-1α表达均有显著差异(t值分别为2.782、3.873,均P<0.05);E组与C组、D组比较HIF-1α表达均有显著差异(t值分别为6.140、3.667,均P≤0.01)。C组与B组比较p-STAT3表达明显降低(t=17.840,P<0.01);D组与B组比较p-STAT3表达无明显差异(t=0.038,P>0.05);E组与C组、D组比较p-STAT3表达明显降低(均P<0.01)。E组与B组比较抑瘤率有显著差异(t=5.509,P<0.01);E组与C组、D组比较抑瘤率均有显著差异(t值分别为3.422、2.718,均P<0.05)。E组与B组、D组比较Ki67指数有显著差异(t值分别为8.307、4.524,均P<0.01);E组与C组比较Ki67指数有显著差异(t=3.736,P<0.05)。结论:联合抑制HIF-1α表达和STAT3通路对于头颈鳞状细胞癌的增殖抑制作用明显较单独抑制一种通路强。
- 路秀英李晓明宋琦马秀茹贾立峰
- 关键词：喉肿瘤缺氧诱导因子1Α化疗
- 联合抑制低氧诱导因子1α与信号转导和转录活化因子3对人喉鳞状细胞癌裸鼠移植瘤放疗的影响被引量：3
- 2017年
- 目的探讨联合抑制低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)与信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activatorof transcription3,STAT3)对裸鼠人喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)移植瘤放疗增敏作用其机制。方法将制备的喉鳞癌移植瘤裸鼠随机分为空白对照组(A)、放疗组(B)、放疗联合AG490组(C)、放疗联合PX-478组(D)和放疗联合AG490加PX-478组(E)。测量并计算移植瘤体积的变化,应用免疫组织化学法检测Ki67和HIF-1α表达。应用Westernblot法检测PARP-1裂解片段表达。结果荷瘤小鼠肿瘤体积在E组与C组、D组相比均明显减小,差异具有极显著性(t=12.367、11.598,P均<0.01)。HIF-1α表达在E组与C组、D组相比明显减低((t=5.422、3.000,P均<0.05)。Ki67指数在E组与C组、D组比较统计学均有极显著性差异(t=4.479、4.352,P均<0.01)。PARP-1表达E组与C组、D组相比均明显增高(t=5.507、7.102,P均<0.05)。结论喉癌裸鼠移植瘤体内实验证明联合抑制STAT3和HIF-1α信号途径对放疗有明显增敏作用。
- 路秀英李晓明李震王静妍崔兰珍黄则雷白静
- 关键词：喉肿瘤低氧诱导因子1Α放疗
- 低氧诱导因子-1α在声门上型喉癌中的表达及其对颈淋巴结转移的影响被引量：7
- 2015年
- 目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在声门上型喉癌中的表达及其在颈淋巴结转移中的作用。方法采用流式细胞术对63例声门上型喉癌手术标本中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF-C蛋白表达进行测定;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法观察肿瘤组织和20例癌旁正常组织标本中HIF-1αmRNA的表达;以CD34和LYVE-1表达观察肿瘤微血管和微淋巴管生成情况。结果 HIF-1ɑ、VEGF、VEGF-C在喉癌细胞中均有不同程度的表达。肿瘤组织和癌旁正常喉黏膜组织内HIF-1αmRNA表达无明显差异。HIF-1α、VEGF和VEGF-C在颈淋巴结转移灶中的表达量高于原发灶,有颈淋巴结转移者中的表达量高于无淋巴结转移者(P<0.05,P<0.01)。HIF-1α与VEGF、VEGF-C在肿瘤组织和转移灶中的表达均呈正相关(r=0.799,r=0.789,P<0.05;r=0.686,r=0.823,P<0.05)。CD34蛋白主要表达于肿瘤间质的微血管内皮细胞,LYVE-1主要表达于肿瘤实质和间质内的微淋巴管内皮细胞。颈淋巴结转移者微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)计数均高于无颈淋巴结转移者(P<0.05)。结论HIF-1α可能通过调节VEGF和VEGF-C表达影响肿瘤内MVD和LVD生成,进而对声门上型喉癌颈淋巴结转移产生影响。
- 李晓明宋琦路秀英邸斌
- 关键词：低氧诱导因子-1Α喉肿瘤淋巴转移
- 低氧条件下Stat3反义寡核苷酸对喉癌细胞Hep-2的化疗增敏作用被引量：1
- 2013年
- 目的探讨低氧条件下信号转导子和转录激活子3（signaltransducerandactivatoroftranscription3，Stat3）反义寡核苷酸（antisenseoligonueleotide，AS．ON）联合化疗对Hep．2细胞凋亡及细胞周期的影响。方法以脂质体法将Stat3AS—ON转染Hep．2细胞，应用M1Tr法检测不同浓度的AS—ON转染后Hep-2细胞存活率的变化以及低氧对Hep-2细胞化疗敏感性的影响；应用流式细胞术检测低氧条件下Stat3AS—ON联合化疗对Hep-2细胞凋亡及细胞周期的影响。结果Hep-2细胞凋亡率在顺铂浓度为0～5μg/ml范围内随药物浓度上升而增加，以1μg/ml顺铂作用低氧组与常氧组Hep-2细胞凋亡率无差异（P〉0．05），3μg／ml、5μg／ml顺铂同等浓度下低氧组Hep．2细胞凋亡率低于常氧组（P〈0．01）。细胞存活率随转染Stat3AS．ON浓度的增加而下降，但不能完全抑制细胞增殖。低氧条件下Stat3AS—ON联合化疗组的细胞周期与对照组相比GgGl增加；低氧条件下Stat3AS—ON＋DDP组细胞凋亡率与空白对照组、Stat3S-ON＋DDP组、Star3AS-ON组、DDP组比较差异有统计学意义（P〈O．01）。结论Stat3AS—ON转染Hep．2细胞联合化疗在低氧条件下可诱导肿瘤细胞凋亡，增加化疗敏感性。靶向Stat3的干扰技术有望成为喉癌基因治疗的新策略，为临床辅助化疗探索一条新途径。
- 路秀英王垚李晓明
- 关键词：低氧反义寡核苷酸化疗增敏
