国家自然科学基金(81320108005)
- 作品数：10 被引量：23H指数：3
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- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院同济大学附属上海市肺科医院首都医科大学附属北京世纪坛医院更多>>
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- 肺动脉高压遗传修饰因素的研究进展被引量：2
- 2016年
- 肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一类以肺动脉压力进行性升高、肺血管阻力逐渐增加为特征的肺血管疾病,最终导致右心衰竭和死亡.遗传与该疾病关系密切,目前已经发现7个PAH致病基因.但PAH致病基因外显率不全、表现度不一,提示遗传修饰因素参与了疾病的发生和发展的调控.深入理解PAH遗传修饰因素,不仅有助于阐明疾病的遗传和病理机制,还可能为疾病治疗提示新的靶点.本文主要概述了当前PAH遗传学范畴内修饰因素的最新研究结果,并对主要遗传修饰因素按其所在通路进行了归纳总结.
- 赵林袁安慧王晓建荆志成余再新
- 关键词：遗传修饰肺动脉高压肺血管疾病ARTERIAL肺动脉压力肺血管阻力
- 肺动脉高压与先天性遗传代谢疾病被引量：2
- 2017年
- 肺动脉高压(PAH)分类第五大类中先天性遗传代谢病是一类较为罕见的遗传性疾病,以常染色隐性遗传最为多见。由于基因缺陷导致酶或者细胞膜功能异常,进而引起机体生化代谢紊乱、多器官系统功能受损。目前常见的合并PAH的遗传代谢性疾病主要包括戈谢氏病、甲基苯二酸症、糖原累积症。遗传代谢性疾病合并PAH的发病机制尚不清楚。患者的临床症状缺乏特异性,诊断有一定困难。目前对于合并PAH的遗传代谢病的治疗主要以治疗原发病为主,加用PAH的靶向药物治疗,部分患者PAH能得到改善甚至逆转。在临床实践中,应提高合并PAH的先天性遗传代谢病的诊断意识,强化代谢性疾病的筛查,早期发现、早期干预有利于患者的预后。
- 吴艳赵隽涵荆志成
- 关键词：肺动脉高压遗传代谢病戈谢病甲基丙二酸尿症糖原累积症
- 肺动脉高压遗传学研究新进展被引量：1
- 2015年
- 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一类以肺血管阻力进行性增高为特征的恶性心血管病,最终导致右心衰竭及死亡。PAH的病理机制至今仍不清楚,但已有大量证据表明遗传因素在该疾病的发生发展中起重要作用。早期PAH的遗传学研究多集中在转化生长因子(TGF-β)信号通路。该通路的多个重要基因(BMPR2、ALK1、ENG、SMAD9)的遗传变异已被证实是遗传性PAH和特发性PAH的致病因素。近年来,随着遗传学研究技术的进步,多个新的非TGF-β通路PAH致病基因或修饰基因被陆续发现,包括CAV1、KCNK3、Top B、P1CBLN2等。这些疾病基因的发现加深了对PAH的遗传机制的认识,也为PAH的个体化诊疗提供了新的可能。
- 颜艺王晓建荆志成
- 关键词：特发性肺动脉高压转化生长因子Β发病机制
- 肺动脉高压患者心律失常的研究概况被引量：4
- 2014年
- 根据2013年在法国尼斯举行的第五次世界肺高血压会议、英国国家卫生与临床优化研究所肺高血压的分类,第一大类肺高血压即肺动脉高压包括特发性、遗传性、药物和毒素诱发,以及相关因素如结缔组织疾病和先天性心脏病等所致的肺动脉高压[1]。肺动脉高压主要以肺血管阻力进行性升高和血管重构为特征,最终将导致右心衰竭甚至死亡[2]。尽管目前治疗研究进展迅速,但肺动脉高压仍不能完全治愈,
- 黄玮文莉
- 关键词：肺动脉高压心律失常
- 开胸法检测肺高血压小鼠模型右心室血液动力学指标被引量：3
- 2016年
- 目的右心导管法检测小鼠右心室血液动力学指标，操作时间长，成本高且成功率低。本研究旨在建立一种呼吸机辅助的开胸直视操作检测小鼠右心室血液动力学指标的方法，并用以评估小鼠病理生理条件下的血液动力学状态。方法雄性8周龄C57BL／6小鼠16只，采用完全随机设计法将小鼠分为对照组和低氧组，每组8只。低氧组小鼠在模拟海拔5500m环境的低压低氧舱（氧浓度10％）内持续饲养，对照组小鼠饲养于常压常氧环境中。3周后对两组小鼠进行血液动力学检测，气管插管，开胸，采用0．7mm×19mm密闭式留置针，从心尖处进针5mm测量右心室压力。结果开胸法检测小鼠右心室血液动力学指标，从气管插管到获得右心室血流参数耗时5～10min，成功率100％。对照组和低氧组小鼠在麻醉状态下心率差异无统计学意义[（306．4±11．5）次／min比（320．4±16．0）次／min，P〉0．05]。低氧组小鼠右心室收缩压高于对照组[（22．6±1．0）mmHg（1mmHg=0．133kPa）比（17．1±1．0）mmHg，P〈0．01]，右心室平均压高于对照组[（12．4±0．3）mmHg比（9．6±0．8）mmHg，P〈0．01]，右心室内压最大上升速度和下降速度的绝对值均显著大于对照组[（639．7±47．7）mmHg/s比（421．3±30．6）mmHg／s和（-496．5±40．6）mmHg／s比（-324．3±24．0）mmHg／s，P均〈0．01]。结论开胸方法检测小鼠右心室血液动力学指标，操作简便、成功率高，可以很好地反映小鼠在不同病理生理条件下的血液动力学状态。
- 袁安慧何阳阳杨淑慧李素琪叶珏胡帅邱家勇荆志成王晓建
- 关键词：高血压肺性血液动力学现象
- 过氧化氢诱导人肺动脉内皮细胞损伤模型的建立及其氧化应激机制被引量：2
- 2017年
- 目的 建立过氧化氢（H2O2）诱导的人肺动脉内皮细胞（PAEC）损伤模型,探讨氧化应激促使PAEC结构和功能改变的分子机制.方法 采用不同浓度（25、50、100、200、400、800、1 600、3 200和6 400 μmol/L）的H2O2刺激PAEC,分别作用4、24 h后,采用CCK-8法测定PAEC活力并绘制存活曲线,采用流式细胞术检测PAEC凋亡情况,利用小分子荧光探针检测PAEC内活性氧（ROS）生成和线粒体活性,采用Western blot法检测PAEC内信号分子的磷酸化水平.结果 （1）不同浓度H2O2对PAEC活力的影响：H2O2作用4h后,PAEC的活力随着H2O2浓度的增加而降低.同时,经过计算H2O2作用4和24h后,H2O2抑制PAEC活力的IC50值分别为397.00和488.77 μmol/L.（2）H2O2对PAEC凋亡的影响：400 μmol/L的H2O2作用4h后,PAEC晚期凋亡和坏死的比率分别为（22.58 ±3.69）％和（11.86±4.27）％,而阴性对照PAEC晚期凋亡和坏死的比率仅为（3.41±1.44）％和（1.94±1.15）％,P均〈0.05.H2O2处理后PAEC存活率仅为（7.98±3.21）％,明显低于阴性对照（48.89±8.08）％,P〈0.01.但H2O2处理后PAEC与阴性对照PAEC的早期凋亡率差异并无统计学意义.（3）H2O2对PAEC内线粒体活性和ROS生成的影响：H2O2处理后PAEC ROS生成量和线粒体活性均明显高于阴性对照（P均〈0.01）.（4） H2O2对PAEC内信号传递分子蛋白含量的影响：H2O2作用后30 min,PAEC内Akt含量与阴性对照PAEC比较差异无统计学意义,而p-Akt含量则明显高于阴性对照PAEC（P 〈0.01）,同时p-JNK和p-p38含量亦均明显高于阴性对照PAEC（P均〈0.01）.结论 400μmol/L H2O2可明显损伤人PAEC,其机制可能涉及Akt、MAPK等多条信号通路.
- 叶珏何阳阳颜艺赵隽涵连天宇王晓建阎雨张思瑾杨淑慧荆志成
- 关键词：肺动脉内皮细胞氧化性应激
- 星星之火可以燎原：肺动脉高压从传统诊疗走向精准医学的20年被引量：1
- 2017年
- 精准医学是个新名词，但绝不是新概念。它源于人类基因组计划，与个体化医疗（personalized medicine）一脉相承，二者目的很相似，都是要“辨证论治”，即把传统医学定义的一类疾病，比如高血压，进行更精确的表型鉴定，根据患者的个体差异，选择针对每一位患者最合适的治疗，或者说干预和管理方案。
- 王晓建张宏达荆志成
- 关键词：肺动脉高压人类基因组计划个体化医疗辨证论治表型鉴定
- 血浆NT-proBNP对特发性肺动脉高压预后预测价值研究被引量：1
- 2014年
- 目的评价血浆NT-proBNP在IPAH预后预测中的价值。方法本研究入选2006年9月至2011年8月在研究参加单位住院的IPAH患者为研究对象。所有患者均于基线时测量血浆NT-proBNP水平。于2013年6月至12月对所有患者进行随访,收集患者生存状态、服用药物情况等信息。结果本研究平均随访时间为2.46±1.26年,其中23例患者死亡,生存87例。基线血浆NT-proBNP水平与WHO心功能分级、mPAP、CI及PVR存在明显相关性。通过ROC曲线分析发现血浆NT-proBNP预测死亡的界值为480pg/ml(AUC=0.74),敏感性为87.0%,特异性为62.1%。Kaplan-Meier生存分析发现NT-proBNP≥480pg/ml和<480pg/ml两组的生存率存在显著性差异(Log-rank检验,P=0.02)。结论血浆NT-proBNP是IPAH患者预后预测的独立危险因素。
- 徐希奇孙明利蒋鑫张锐赵勤华孙凯王晓建彭富华王勇郑璐文莉荆志成
- 关键词：特发性肺动脉高压N末端脑钠肽前体预后
- 不同治疗时代特发性和家族性肺动脉高压临床特征和生存率的比较被引量：4
- 2014年
- 目的 比较传统治疗时代与靶向治疗时代特发性肺动脉高压（IPAH）和家族性肺动脉高压（FPAH）的临床特征和生存率.方法 入选1999年1月至2004年10月阜外心血管病医院所有住院的IPAH及FPAH患者为传统治疗时代研究对象,收集基线资料,并于2005年6月前完成随访.入选2006年9月至2011年8月参加研究医院住院的患者为靶向治疗时代研究对象,于2013年12月前完成随访.研究观察终点均为患者生存状态及治疗药物使用情况.结果 传统治疗时代共入选IPAH和FPAH患者72例,靶向治疗时代共入选375例.两组患者平均年龄分别为（35.9 ±12.2）岁和（34.5 ± 17.4）岁（P=0.67）,均为女性多发,两组间WHO肺动脉高压功能分级和血液动力学参数比较差异均无统计学意义.传统治疗时代90.3％ （65/72）的患者接受钙通道阻滞剂治疗,靶向药物治疗时代绝大多数患者接受一种或一种以上靶向药物治疗,仅3.2％（12/375）的急性肺血管扩张试验阳性患者接受钙通道阻滞剂治疗.传统治疗时代生存时间中位数为30.4个月,靶向治疗时代生存时间中位数为66.2个月.传统治疗时代IPAH及FPAH患者1年、2年、3年和5年生存率分别为68.0％、56.9％、38.9％和20.8％,靶向药物治疗时代均有所改善,分别为89.3％、78.1％、68.2％和53.7％（P均＜0.000 1）.结论 靶向治疗时代IPAH和FPAH患者的生存率较传统治疗时代有明显改善.
- 徐希奇孙明利蒋鑫张锐赵勤华王勇孙凯王晓建彭富华郑璐文莉荆志成
- 关键词：疾病特征存活率靶向治疗
- 肺动脉高压遗传检测与咨询被引量：3
- 2017年
- 肺动脉高压与遗传密切相关。近年来,随着致病基因逐渐明晰,肺动脉高压的遗传检测和咨询的需求迅速增长。遗传检测可以明确患者病因,协助疾病的诊断、治疗和危险分层;通过识别携带致病性基因突变的患者家属,可以在无任何临床症状前对其进行风险提示和早期预警,并指导家庭生育。遗传检测正在逐步融入临床决策和实践。文章将从临床意义、目标人群、实施方法和结果解读等方面阐述肺动脉高压遗传检测和咨询的进展及应用。
- 王晓建荆志成
- 关键词：肺动脉高压致病基因
