国家自然科学基金(81370579)
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
- 相关作者：王兆文樊军卫彭志海陈达伟郭峰更多>>
- 相关机构：上海市第一人民医院潍坊市寒亭区人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目上海市科委科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- CYP3A5和补体C5的基因多态性对肝移植术后早期血他克莫司浓度的影响被引量：1
- 2017年
- 目的 探讨肝移植供、受者细胞色素P4503A亚家族多肽5（CYP3 A5）和补体C5（C5）基因多态性对受者术后早期血他克莫司浓度的影响.方法 应用测序技术检测100对肝移植供、受者CYP3A5 rs776746和C5 rs17611位点的单核苷酸多态性,观察受者术后1周内的全血他克莫司浓度谷值（C0）和给药剂量,计算C0与剂量比值（C0/D值）,分析基因多态性与他克莫司代谢的相关性.结果 供、受者C5 rs17611位点主要等位基因均为A,占比分别为63.5％和58.5％;CYP3A5rs776746位点主要等位基因均为G,占比分别为71％和72％.肝移植术后3d后,C5rs17611基因型为AA受者的C0/D值显著低于携带等位基因G的受者（P＜0.05）,肿瘤组受者C0/D值明显高于非肿瘤组（P＜0.05）,而供者C5rs17611基因型与受者C0/D值未发现明显统计学相关性（P＞0.05）.供、受者CYP3A5rs776746位点基因多态性与受者的C0/D值均明显相关（P＜0.05）.C5rs17611与CYP3A5 rs776746位点不存在连锁不平衡关系（D＇max=0.392,r2max=0.034）.两位点联合分析发现,随着受者携带快代谢基因的个数增加,术后1周内受者体内他克莫司代谢速度也随之增加,C0/D值明显下降（P=0.012,P＜0.001,P＜0.001和P=0.002）.结论 联合检测供、受者CYP3A5rs776746和C5rs17611基因型有助于指导肝移植受者术后早期他克莫司的个体化用药.
- 廖建华李常灿王兆文樊军卫彭志海
- 关键词：肝移植他克莫司基因多态性
- 补体C5基因单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性关系的研究
- 2017年
- 目的探讨中国华北地区乙型肝炎患者补体C5单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms,SNP)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系。方法采用Mass ARRAY TM Analyzer技术平台进行C5 rs17611、rs25681及rs2300929 3个SNP的多态性基因型检测,并进行风险度分析、连锁不平衡及单倍型分析,探讨3个SNP与HCC易感性的关系。结果与对照组比较,HCC组中rs17611位点等位基因G、rs25681位点等位基因C及rs2300929位点等位基因C可明显增加HCC的发病风险[P<0.05,OR(95%CI)>1];单体型为rs17611G-rs25681C-rs2300929C可增加HCC发病风险(OR=3.708,95%CI:1.578~8.712),单体型为rs17611A-rs25681T-rs2300929T可减少HCC的发病风险(OR=0.525,95%CI:0.303~0.909)。结论 C5rs17611、rs25681及rs2300929 3个位点的基因多态性与HCC易感性有关,可作为筛查HCC好发的危险因素。
- 廖建华李常灿王兆文
- 关键词：肝细胞癌单核苷酸多态性易感性
- C5基因多态性对肝移植术后早期他克莫司个体化用药影响及机制研究
- 研究目的和内容近年来发现补体与多种肝脏疾病的发生发展有关,包括肝损伤,肝硬化及肝缺血再灌注等,补体C5是参与肝硬化及肝再生修复的主要补体成分。本研究拟从肝移植术后早期他克莫司代谢及肝细胞肝癌(HCC)易感性方面进一步阐明...
- 廖建华
- 关键词：肝移植他克莫司肝细胞肝癌易感性
- 文献传递
- 单核苷酸多态性影响肝移植受者他克莫司代谢的研究进展被引量：1
- 2014年
- 他克莫司主要通过干扰钙依赖性信号传导途径，阻断T淋巴细胞的激活来抑制抗宿主反应和迟发性变态反应。目前，他克莫司在临床上广泛应用于器官移植受者和自身免疫系统疾病患者。由于他克莫司的有效治疗窗狭窄，药代动力学个体间差异较大，因此在临床上个体间给药剂量存在较大差异，较难建立一个统一的用药方案；他克莫司的用量不足时可导致排斥反应，用量过度时又易导致不良反应如肾毒性、神经毒性及感染等，
- 吴绍汉王兆文
- 关键词：他克莫司肝移植受者单核苷酸多态性自身免疫系统疾病迟发性变态反应代谢
- 乳腺癌缺失基因1在肝细胞癌进展中的作用及其机制研究
- 目的检测分析乳腺癌缺失基因1（DBC1）在肝细胞癌中的表达情况以及与肝癌临床病理参数之间的关系,阐明DBC1与肝癌的相关性以及DBC1在肝癌发生发展中的作用及机制。初步探寻新的敏感性和特异性更高的肝癌肿瘤标志物,为DBC...
- 李常灿
- 关键词：肝细胞癌预后
- 供受体白细胞介素-6 rsl800796位点单核苷酸多态性与肝移植术后患者他克莫司浓度/剂量比值的关系
- 2014年
- 目的 探讨白细胞介素-6（IL-6） rsl800796位点单核苷酸多态性（SNPs）对肝移植术后他克莫司（FK506）浓度/剂量（C/D）比值的影响.方法 采用酶联免疫吸附试验试剂盒,检测79例肝移植患者术后FKS06的全血浓度,并记录术后4周内全血谷浓度和给药剂量.检测供受体rsl800796位点的SNPs,并比较该位点SNPs对FKS06 C/D值的影响.采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）和免疫组织化学染色检测供肝组织IL-6 mRNA和蛋白表达.结果 肝移植术后第2和3周,仅供体IL-6 rs1800796位点SNPs与FK506相关（P＜0.05）,而与受体无相关.快代谢组供肝组织IL-6表达（△Ct值6.6±1.2）高于慢代谢组（△Ct值7.7±1.1）,差异有统计学意义（P＜0.05）.免疫组织化学显示IL-6在快代谢组肝组织的中等表达率为80.0％（24/30）,高于慢代谢组[48.4％（15/31）],差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 供体IL-6 rs1800796位点SNPs与肝移植术后早期他克莫司C/D值密切相关.
- 吴绍汉陈晓辉樊军卫陈达伟郭峰钟林彭志海王兆文
- 关键词：肝移植单核苷酸多态性他克莫司白细胞介素-6
- 联合检测供体细胞色素P4503A亚家族多肽5和受体细胞色素P4503A亚家族多肽4基因多态性对肝移植术后他克莫司个体化用药的影响被引量：2
- 2014年
- 目的探讨肝移植供体细胞色素P4503A亚家族多肽5（CYP3A5）rs776746与受体细胞色素P4503A亚家族多肽4（CYP3A4）rs12333983位点单核苷酸多态性与他克莫司血药浓度／给药剂量的关系。方法观察90例接受肝移植的受体在术后1个月内每周的全血谷浓度和给药剂量，并应用测序技术检测所有受体和相应供体CYP3A5 rs776746和CYP3A4 rs12333983位点的单核苷酸多态性，分析不同基因型与他克莫司代谢表型[全血谷浓度／给药剂量比值（C／D）值]的相关性。结果肝移植术后1个月内，供体CYP3A5 rs776746及受体CYP3A4 rs12333983位点基因多态性与患者他克莫司C／D值明显相关，不存在连锁不平衡关系（D’=0．017，r^2〈0．001）。将两位点行联合分析后发现，术后1个月内每周的C／D值呈“快代谢组（n=22）〈中间代谢组（n=44）〈慢代谢组（n=24）”，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论联合检测供体CYP3A5 rs776746和受体CYP3A4 rs12333983位点基因型有助于指导他克莫司个体化用药。
- 郭峰王兆文樊军卫陈达伟彭志海
- 关键词：他克莫司基因多态性
- Gene Variations of Sixth Complement Component Affecting Tacrolimus Metabolism in Patients with Liver Transplantation for Hepatocellular Carcinoma被引量：6
- 2017年
- Jian-Hua LiaoChang-Can LiShao-Han WuJun-Wei FanHai-Tao GuZhao-Wen Wang
- 关键词：体成分多元线性回归分析
- 基因多态性影响肝移植术后早期他克莫司代谢的机制研究
- 目的： 肝移植是治疗终末期肝病最有效的手段，他克莫司（TAC，FK506）是肝移植患者术后免疫抑制治疗方案的基础用药，但其目前存在治疗窗窄、个体间药物代谢动力学差异大等特点，并且与细胞因子、药物代谢酶等相关基因的基因多...
- 吴绍汉
- 关键词：基因多态性肝移植术他克莫司遗传标志物免疫抑制
- 文献传递
