国家自然科学基金(81070666)
- 作品数：4 被引量：16H指数：2
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院附属第九人民医院丽水市中心医院更多>>
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- 男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症3例致病基因分析
- 2011年
- 目的对3例特发性低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者进行致病基因检测,以探讨其可能存在的致病基因突变。方法收集临床资料和血标本,并进行详细的实验室检查,采用FUJIFILM QuickGene-610L抽提外周血白细胞DNA,针对目前5个主要的Kallmann综合征的致病基因和嗅觉正常的IHH(nIHH)致病基因[促性腺激素释放激素受体(GnRHR)基因]采用PCR扩增6个基因的全部外显子。PCR产物直接测序后,采用Auto Assemble软件比对寻找突变。结果 2例患者诊断为Kallmann综合征,1例患者诊断为nIHH;基因测序结果发现,除了在2例患者中发现了位于内分泌腺源性血管内皮生长因子受体2(PROKR2)基因上的单核苷酸多态性改变外,3例患者均无Kallmann综合征1基因(KAL1),成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1),PROKR2和内分泌腺源性血管内皮生长因子2(PROK2),成纤维细胞生长因子8(FGF8)基因的突变,1例nIHH患者也无GnRHR基因突变。结论 IHH是一种在临床和基因水平异质性疾病,对3例IHH患者排除了目前主要致病基因的突变,提示其他基因或致病因素参与此病的发生。
- 刘威乔洁汝颖刘炳丽韩兵吴佳君杨邵英薛丽琼宋怀东
- 关键词：KALLMANN综合征基因突变单核苷酸多态性
- 新的MEN1基因剪切突变导致多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型的家系研究被引量：1
- 2013年
- 目的对1例多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(MEN1)患者进行基因诊断和家系成员的随访。方法收集MEN1患者的临床及家系资料,抽取先证者及5位家系成员外周血提取DNA,对MEN1基因的10个外显子进行PCR扩增,用全自动测序仪进行测序分析。结果(1)经MEN1基因突变检测证实,先证者存在内含子5剪切位点的突变(IVS7+2T→G)。(2)先证者无临床表现的儿子也携带此突变,在基因诊断7个月后出现了明显的临床表现,术后病理证实为胰岛β细胞瘤和左肾上腺腺瘤。结论临床医师应常规对所有MEN1患者及其家系高危成员尽早进行基因突变分析和筛查,并严格随访,从而改善疾病的预后。
- 徐海燕乔洁韩兵陈凯夏苏娇刘炳丽郭郁郁陆颖理吴万龄
- 关键词：MEN1基因突变
- 罕见的CYP17A1基因外显子剪接突变导致17α-羟化酶缺陷的分子病因学研究被引量：10
- 2011年
- 目的对一例46XY性发育异常的患者进行CYP17A1致病基因分析，并探讨新的突变对患者表型的影响。方法对患者及其父母的CYP17A1基因的8个外显子进行PCR扩增，扩增产物直接测序。将野生型和含有新突变位点的突变型PCR片段连入表达载体，构建Mini-gene系统，转染HEK-293T细胞，RT—PCR观察新突变位点对剪切的影响。进一步构建野生型和剪切异常的CYP17A1cDNA全长表达质粒，转染HEK-293T细胞，体外检测CYP17A1酶活性。结果基因分析显示患者的CYP17A1基因为复合杂合突变，其中一个等位基因为外显子6中c．985_987delinsAA突变，另一等位基因含有新的同义突变（c．1263G〉A：GCG〉GCA）。体外研究表明，这种同义突变会产生新的剪切位点，导致CYP17A1基因mRNA异常剪切，剪切产物中CYP17A1的415位氨基酸残基后缺失6或7个氨基酸。体外转染和酶活性检测证实异常剪切产物使酶活性丧失；但此突变对剪切的影响并不是完全的，在患者体内还应存在部分正常的剪切产物，发挥残余酶活性，与患者的表型相一致。结论本研究首次报道了由于CYP17A1基因外显子剪切突变导致的17α-羟化酶缺乏的患者，并且启动对异常剪切体的功能研究。
- 韩兵乔洁刘炳丽刘威吴佳君潘春明姜鹤顾婷姜博仁朱惠陆颖理吴万龄宋怀东陈名道
- 关键词：CYP17A1基因
- 一例Prader-Willi综合征的基因诊断和减重手术治疗被引量：5
- 2011年
- 分析一例Prader-Willi综合征的临床表现、基因诊断及相关治疗。对一例临床高度怀疑PWS患者的15q11-q13印迹中心SNRPN基因，外显子α区段中CpG位点进行甲基化特异性聚合酶链反应（MSPCR）扩增，用重亚硫酸盐测序聚合酶链反应（BSPCR）证实；并比较患者在胃袖状切除手术前后的代鲥状况。MSPCR提示与正常人比较，患者15q11-q13区域尢父源等位基因的扩增产物；BSPCR证实患者SNRPN基因CpG位点完全甲基化；胃袖状切除手术后4个月整体代谢情况和心功能均有改善。MSPCR和BSPCR相瓦印证可以作为基因诊断PWS的方法，减重手术有望成为此病的主要治疗手段之一。
- 吴佳君乔洁韩兵朱惠刘炳丽顾岩王兵赵双霞杨建军陈斌陆颖理宋怀东陈名道吴万龄
- 关键词：PRADER-WILLI综合征基因组印迹甲基化特异性聚合酶链反应
