国家自然科学基金(30770931)
- 作品数：18 被引量：78H指数：6
- 相关作者：陈平蔡珊李军利彭红刘绍坤更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅二医院贵州省人民医院信州大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- AP-2α在烟雾暴露所致慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及与肺间隔细胞凋亡的关系被引量：2
- 2009年
- 目的探讨熏烟所致慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）大鼠肺组织中AP-2α表达与肺间隔细胞凋亡的关系。方法采用被动吸烟80d来复制大鼠COPD模型，采用TUNEL法检测肺组织细胞凋亡、Western blot法检测肺组织中活化的半胱天冬酶类3（Caspase-3）、免疫组织化学及Western blot法检测胞核中AP-2α蛋白的表达。结果采用熏烟法成功复制了大鼠COPD模型。与对照组相比，COPD组大鼠肺组织中活化的Caspase-3增加，肺间隔细胞凋亡增多；肺组织中AP-2α的阳性率增加，胞核中AP-2α蛋白水平增加（P〈0．05）。结论AP-2α可能参与了烟雾暴露所致的大鼠肺间隔细胞凋亡及COPD的发生。
- 李军利陈平蔡珊张程裴艳芳王伟刘绍坤
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病凋亡AP-2Α
- 慢性阻塞性肺疾病肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡的实验研究被引量：10
- 2008年
- 目的研究COPD患者及烟雾暴露COPD大鼠肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡的相互关系及其与肺功能和肺气肿的相关性。方法采用烟雾暴露法建立COPD大鼠模型。分别采集COPD患者（13例）和对照患者（12例）及烟雾暴露80d大鼠（11只）和对照大鼠（12只）的肺组织标本，用HE染色评估肺部病理改变，用平均内衬间隔（MH）与平均肺泡数（MAN）评估大鼠肺气肿程度；用原位末端标记法对肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡进行定量检测，分析这两种细胞凋亡的相关性，及其与肺功能和肺气肿指标的相关性。正态分布的计量资料以x±s表示，采用两独立样本的t检验进行分析；非正态分布的计量资料以中位数（四分位间距）表示，采用两个独立样本比较的Wilcoxon秩和检验；采用Spearman秩相关进行相关分析。结果COPD患者和大鼠均出现明显肺气肿病理改变。COPD患者肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡指数[（13．2±2．6）％和（28．9±3．1）％]明显高于对照患者[（5．6±1．5）％和（5．8±1．2）％]。COPD患者肺泡上皮细胞凋亡指数[（28．9±3．1）％]明显高于肺血管内皮细胞凋亡指数[（13．2±2．6）％]，二者间呈正相关（r=0．60，P〈0．05）；COPD患者肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的凋亡指数与FEV，占预计值％呈负相关（r值分别为-0．83和-0．69，均P〈0．05），与FEV1／FVC呈负相关（r值分别为-0．95和-0．71，均P〈0．05），与残气容积／肺总量呈正相关（r值分别为0．93和0．70，均P〈0．05）。COPD大鼠肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡指数[（4．1±0．4）％和（10．0±1．0）％]明显高于对照大鼠[（0．2±0．1）％和（2．1±0．4）％]，COPD大鼠肺组织MH与肺泡上皮细胞凋亡指数呈正相关（r=0．59，P〈0．05），MAN与肺泡上皮细胞凋亡指数呈负相关（r=-0．81，P〈0．05）
- 刘绍坤陈平陈剑波向旭东蔡珊邓建华
- 关键词：内皮细胞上皮细胞细胞凋亡
- 肺表面活性物质相关蛋白质-D在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达被引量：8
- 2010年
- COPD发病机制未完全明了,越来越多的研究结果表明,细胞凋亡参与COPD的形成过程.肺表面活性物质相关蛋白质-D（pulmonary surfactant associated protein,SP-D）缺失可诱导鼠自发形成肺气肿,提示SP-D在COPD的发病机制中起重要作用.本研究旨在研究肺泡间隔细胞凋亡是否与SP-D的表达有关.
- 罗曼陈平刘绍坤李军利
- 关键词：肺表面活性物质大鼠肺组织相关蛋白质慢性阻塞性肺疾病PROTEINCOPD
- N-乙酰半胱氨酸对烟雾暴露所致大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的影响被引量：1
- 2008年
- 血管内皮细胞生长因子（VEGF）对于维持正常肺泡结构、抗损伤及组织修复、抗内皮细胞凋亡具有重要作用，关于抗氧化剂对COPD肺组织VEGF分泌及间隔细胞凋亡影响的研究鲜有报道。我们采用熏香烟法建立大鼠COPD模型，通过N-乙酰半胱氨酸（NAC）干预，观察其对大鼠肺功能、肺气肿程度和肺泡间隔细胞凋亡及VEGF分泌的影响，了解COPD发病机制中氧化和抗氧化失衡与凋亡之间的关系。
- 蔡珊陈平张程陈剑波吴杰罗曼
- 关键词：N-乙酰半胱氨酸慢性阻塞性肺疾病模型血管内皮细胞生长因子内皮细胞凋亡COPDVEGF
- 细胞色素C氧化酶在慢性阻塞性肺疾病中的表达及其与肺血管内皮细胞凋亡的关系被引量：3
- 2010年
- 目的观察COPD患者肺组织中细胞色素C氧化酶（COX）和血管内皮细胞凋亡的变化，探讨COPD的发病机制。方法2007年9月至2008年5月在中南大学湘雅二医院行肺切除术的周围型肺癌患者20例，参照COPD的诊断标准和患者的吸烟状况分为对照组（7例）、吸烟非COPD组（7例）和吸烟并COPD组（6例），取远离病变的肺组织。采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测肺血管内皮细胞凋亡，采用分光光度法、半定量逆转录PCR法和Western blot法分别检测肺组织中COX活性、COXⅡ亚基（COXⅡ）mRNA和蛋白表达，免疫组织化学法检测肺血管内皮细胞COXⅡ蛋白的分布和表达。多组间比较采用单因素方差分析，用LSD—t检验进行两两比较。结果吸烟并COPD组肺血管内皮细胞凋亡指数为（13．8±1．9）％，明显高于吸烟非COPD组[（9．6±0．8）％]和对照组[（5．9±1．0）％]；吸烟并COPD组肺组织中COX活性为（4．4±0．7）×10^5U／kg，COXⅡ mRNA相对表达量为0．76±0．17，肺血管内皮细胞中COXⅡ蛋白相对表达量为14．5±1．6，明显低于吸烟非COPD组[（6．0±0．6）×10^5U／kg、0．81±0．15和18．6±2．1]和对照组[（7．6±0．4）×10^5U／kg、0．86±0．20和23．8±3．4]，差异均有统计学意义（t值为-13．66～13．27，均P〈0．05）；COX活性与FEV，占预计值％和FEV1／FVC呈显著正相关（r值分别为0．84和0．91，均P〈0．01），与吸烟指数呈显著负相关（r=-0．78，P〈0．01）；肺血管内皮细胞凋亡与COXⅡ蛋白表达呈显著负相关（r=-0．75，P〈0．01）。结论COPD患者的肺血管内皮细胞凋亡增加，COX表达和活性下降，且均与吸烟有相关性。COX可能参与介导COPD肺血管内皮细胞凋亡过程。
- 杨敏陈平彭红沈芹陈燕
- 关键词：内皮细胞细胞凋亡
- 前列环素在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达被引量：3
- 2010年
- 目的研究前列环素在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达变化。方法分别采集湘雅二医院2008年6-10月因肺癌、肺大疱入院行肺叶切除术的患者22例的肺组织标本，分为COPD组（12例）和对照组（10例）。采用缺口末端标记法定量测定肺血管内皮细胞凋亡，免疫组织化学法检测前列环素合酶（PGI2-S）蛋白表达，酶联免疫吸附试验测定6-酮前列腺素F1α含量变化。两组间比较采用t检验。结果COPD组肺中型血管和微小型血管内皮细胞凋亡指数[（12．9±2．0）％和（11．4±1．4）％]明显高于对照组[（6．1±1．2）％和（5．9±0．4）％]，PGI2-S蛋白表达率[（55．2±9．8）％和（42．3±5．1）％]明显低于对照组[（95．4±2．1）％和（82．3±7．4）％]，气道上皮细胞中PGI2-S蛋白表达率[（31．8±5．2）％]明显低于对照组[（95．5±2．2）％]，6-酮前列腺素F1α含量[（2．6±0．4）μg/L]明显低于对照组[（16．2±2．8）μg／L]，差异均有统计学意义（t值为9．6～173．6，均P〈0．01）。结论COPD患者肺血管内皮细胞存在异常凋亡现象，PGI2-S蛋白表达下降，肺组织中前列环素生成明显减少，这些变化可能是COPD患者肺血管内皮细胞功能异常的组织学标志，并参与COPD的发生与发展。
- 沈芹陈平杨敏陈燕彭红向旭东
- 关键词：肺疾病慢性阻塞性依前列醇
- 腺病毒介导谷胱甘肽过氧化物酶基因转染对血管内皮细胞氧化应激和细胞凋亡的影响被引量：1
- 2008年
- COPD的发病机制尚未完全清楚。过去30余年，COPD被认为是由于吸烟、环境污染、细菌产物等引起肺部炎症反应，造成蛋白酶和抗蛋白酶系统失衡，最终导致肺泡破坏引起肺气肿。近年的研究结果表明，香烟介导的氧化应激与细胞内皮凋亡在肺气肿发病机制中具有重要作用心引。本研究以香烟烟雾提取物（cigarette smoking extract，CSE）作用于人脐静脉内皮细胞株ECV304，并通过腺病毒介导谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GPX）基因转染，观察GPX基因转染前后CSE刺激下ECV304细胞内活性氧与凋亡指数的变化，了解不同氧化和抗氧化状态对ECV304凋亡的影响，探讨与吸烟有关的氧化应激与内皮细胞凋亡在COPD发病机制中的作用。
- 双庆翠陈平曹蔚蔡珊
- 关键词：谷胱甘肽过氧化物酶内皮细胞凋亡氧化应激基因转染香烟烟雾提取物ECV304
- 内皮素-1受体拮抗剂对肺气肿大鼠肺组织的保护作用及机制被引量：6
- 2010年
- 目的 探讨内皮素-1受体拮抗剂对肺气肿大鼠肺组织的保护作用及机制.方法 将24只SD大鼠随机分为健康对照组、肺气肿模型组、BQ123干预组、Bosentan干预组,每组6只.测4组大鼠平均内衬间隔（MLI）和肺泡破坏指数（DI）.用缺口末端标记法（TUNEL）测肺泡间隔细胞凋亡;用免疫组化法、Western blot测caspase-3表达;用明胶酶谱法测基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9活性;用ELISA测TNFα、IL-1β浓度.结果 （1）肺气肿模型组大鼠出现典型肺气肿变化,MLI[（108.7±6.8）μm]和DI[（62.2±7.0）%]较健康对照组显著增高[（69.8±6.6）μm;（13.9±2.7）%;P〈0.01];BQ123干预组[MLI（89.0±7.4）μm,DI（41.5±4.5）%]、Bosentan干预组[MLI（81.9±6.1）μm,DI（44.0±8.5）%]均较肺气肿模型组显著降低,但2组间差异无统计学意义.（2）4组大鼠肺内均可见凋亡细胞,肺气肿模型组凋亡指数（AI）较健康对照组明显增高,BQ123干预组、Bnsentan干预组AJ较肺气肿模型组明显减低,但仍高于健康对照组（P〈0.01）.（3）肺气肿模型组大鼠肺组织caspnse-3表达明显增高,BQ123干预组、Bosentan干预组caspase-3表达较肺气肿模型组明显降低.（4）肺气肿模型组大鼠肺内MMP-2、MMP-9活性较健康对照组明显增高,BQ123干预组、Bosentan干预组MMP-2、MMP-9活性降低,但差异无统计学意义.（5）肺气肿模型组大鼠肺组织匀浆上清中TNFα、IL-1β水平较健康对照组明显增高,BQ123干预组、Bosentan干预组TNFα、IL-1β水平较肺气肿模型组明显减低.结论 内皮素受体拮抗剂可通过抑制肺气肿大鼠凋亡基因表达,降低MMPs活性和减少炎性因子释放而起到部分保护作用.
- 陈燕陈平花罔正幸彭红雲登卓玛久保惠嗣
- 关键词：肺气肿内皮素受体拮抗剂细胞凋亡基质金属蛋白酶类
- 细胞凋亡与慢性阻塞性肺疾病被引量：1
- 2008年
- 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）定义为气道的慢性炎症、肺实质进行性的破坏，大部分由抽烟引起。涉及到以下几个机制：气道的慢性炎症、蛋白酶／抗蛋白酶失衡、氧化应激。最近的文献提及COPD第4个重要的机制肺内结构细胞的凋亡，血管内皮生长因子在其中起重要作用。凋亡的途径：如caspase-3、神经酰胺等，可以作为预防凋亡和肺气肿发生的靶途径。本篇综述就COPD凋亡机制的相关文献进行讨论，为COPD和肺气肿的凋亡机制提供一些新的文献。
- 曹蔚陈平
- 关键词：凋亡慢性阻塞性肺疾病氧化应激
- 烟雾暴露所致肺气肿小鼠模型的建立与评价被引量：24
- 2010年
- 目的探讨单纯烟雾暴露所致肺气肿小鼠模型建立及病理学、气道炎症及肺功能评价,并进行支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)技术的改进。方法 20只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照及烟雾暴露组,烟雾暴露90d并观察30d后行小鼠肺功能检查、应用改进方法留取BALF行细胞计数及行肺组织病理切片观察,并与正常对照组进行比较。结果烟雾暴露组小鼠气道阻力(Raw)较正常对照组增高,动态肺顺应性(Cdyn)降低;BALF中细胞总数高于正常对照组,巨噬细胞数(AM)、中性粒细胞数(N)、中性粒细胞所占比例(N%)也高于对照组,差异均有统计学意义;病理学观察示烟雾暴露组肺泡腔扩大、部分肺泡间隔断裂、肺泡腔融合、肺气肿形成,气道上皮排列紊乱、部分气道上皮增生、周围炎症细胞浸润并伴有平滑肌增生;形态学计量分析示烟雾暴露组平均内衬间隔(MLI)及肺泡破坏指数(DI)较正常对照组增加。应用改进技术行BAL成功率100%,回收率高达90%。结论单纯烟雾暴露可以成功建立小鼠肺气肿模型且稳定可靠,与人类慢性阻塞性肺病相似性好,经BAL技术改进后该模型可行性高。
- 曹君陈平杨悦欧阳若芸彭红
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病肺气肿动物模型支气管肺泡灌洗
