国家自然科学基金(30671156)
- 作品数：13 被引量：160H指数：4
- 相关作者：吴建新李媛媛欧阳胜荣常会波保睿更多>>
- 相关机构：首都儿科研究所北京大学首都儿科研究所教学医院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- HEX基因Exon124G／A多态性与胆道畸形发病的相关性被引量：3
- 2010年
- 目的检测胆道畸形患儿HEX基因的单核苷酸多态性（SNPs），探索HEX基因与胆道闭锁（BA）和胆总管囊肿（CBD）发病的相关性。方法BA患儿117例，其中男72例，女45例，年龄1～6个月（1～2个月12例，243个月42例，大于3个月63例）。CBD患儿32例，其中男6例，女26例，年龄1个月～13岁。另取门诊正常体检儿童（无畸形）51例为对照组。提取外周血白细胞DNA，对HEX基因进行PCR扩增并测序，然后对HEX基因序列多态性进行分析，探讨其与胆道畸形发病的相关性。结果24例存在Exon124G／A多态性位点（BA组19例，其中含AA等位基圜纯合子型4例；CBD组3例，对照组2例，两组均为GA杂合型）；18例存在Exon326T／G多态性位点（BA组12例，CBD组2例，对照组4例，三组各含GG等位基因纯合子型1例，其余为TG杂合型）。分别采用卡方检验及Fisher精确概率法进行统计学分析，发现Exon124G／A多态性位点与BA发病有高度相关性（OR=4．75，95％可信区间1．0632～21．2207，P=0．026），而该基因Exon多态性与CBD发病无明显统计学意义（P〉0．05）。结论HEX基因Exon124G／A多态性位点可能影响基因翻译，进而影响肝胆系统的发育，与BA发病具有高度相关性。
- 谢华伟吴建新李龙李媛媛侯文英刘树立崔龙郑伟王文晓张金山
- 关键词：胆道闭锁胆总管囊肿多态性单核苷酸
- DNA甲基转移酶分类、功能及其研究进展被引量：42
- 2009年
- DNA甲基化是一种在原核和真核生物基因组中常见的复制后修饰,参与体内多种重要生理过程,主要包括:调节基因表达,基因印记,维持染色体完整性以及X-染色体灭活等。依据结构和功能的不同,哺乳动物中DNA甲基转移酶(Dnmts)主要分为两大类:DNA甲基化维持酶Dnmt1以及DNA从头甲基化酶Dnmt3a、,Dnmt3b和Dnmt3L等。此外,Dnmt2也具有弱的DNA甲基转移酶活性,近年来发现它可以甲基化tRNAAsp反密码子环处38C。这些Dnmts对于哺乳动物的生长发育是十分重要的,它们的功能异常将导致胚胎发育障碍,癌症等多种疾病。因此,Dnmts可能成为一个重要的分子靶标,在疾病的治疗和预防中发挥重要作用。文章就Dnmts的分类、功能以及研究进展进行综述。
- 王志刚吴建新
- 关键词：DNA甲基化DNA甲基转移酶
- DNA错配修复蛋白(MLH1,PMS2,MSH2,MSH6)与人类神经管畸形(NTDs)关联性的初步研究被引量：2
- 2010年
- 目的通过观察神经管畸形(Neural Tube Defects,NTDs)患儿与正常胎儿脑组织中DNA错配修复(mis-match repair,MMR)蛋白MLH1、PMS2、MSH2及MSH6的表达情况,探讨MMR系统与NTDs发生机理间可能存在的联系。方法 NTDs患儿脑组织及正常胎儿脑组织各15例,运用免疫组化方法检测各病例中MLH1、PMS2、MSH2及MSH6蛋白表达情况。结果 NTDs组MLH1阳性率中位数为1.44%,正常组为(41.96±11.01)%,中位数为43.95%;NTDs组PMS2阳性率为(25.48±16.46)%;正常组为(43.36±7.86)%。NTDs组中两种蛋白较正常组明显下降,组间存在统计学差异(P<0.01)。但NTDs组中MSH2及MSH6阳性率分别为(43.56±18.67)%、(32.26±23.18)%;正常组中为(45.87±8.49)%、(35.15±10.68)%。两种蛋白组间比较无统计学差异,P值分别为0.6516和0.5387。结论首次报道NTDs中可能存在一种或多种特定MMR蛋白表达异常,推测MMR系统表达异常可能在NTDs发生过程中起到重要作用。
- 保睿邹继珍吴莎蔡玲玲李媛媛吴建新
- Dystrophin基因3-7号外显子缺失后下游新翻译区启动与BMD关系的生物信息学分析
- 2009年
- 目的:研究dystrophin基因3-7号外显子缺失后下游新翻译区启动与贝克氏肌营养不良(Becker muscular dystrophy,BMD)的关系及可能机制。方法:用生物信息学方法对dystrophin基因3-7号外显子缺失后可能的启动子、开放阅读框、翻译起始位点、蛋白疏水性性质改变及重要结构域进行分析。结果:3-7号外显子缺失后,起始于正常肌肉启动子的转录体,其翻译阅读框提前终止,但在8号外显子内可能启动一个新的翻译阅读框;内含子2或7里可能含有类似启动子的元件,也可能导致8号外显子内翻译区的启动。新阅读框编码的蛋白仍然保留有重要的功能区,患者可以表现为BMD。结论:dystrophin基因3-7号外显子缺失后下游新翻译区仍有存在启动的可能,患者可以表现为BMD表型。
- 欧阳胜荣李媛媛刘卓王立文吴建新
- 关键词：肌营养不良症开放阅读框
- 人类神经管缺陷分子遗传学研究进展被引量：98
- 2009年
- 保睿吴建新
- 关键词：神经管缺陷分子遗传学中枢神经系统疾病先天性心脏病脊髓脊膜膨出现代医学研究
- 叶酸缺乏可能诱导小鼠胚胎干细胞自噬的发生
- 2020年
- 目的以小鼠胚胎干细胞(mESCs)为模型,研究叶酸缺乏与自噬可能的关联性。方法mESCs由本实验室冻存,在正常叶酸条件下培养至48 h进行传代,收集细胞后取等量细胞,分别在低剂量叶酸水平(叶酸缺乏组,FD)和正常叶酸(正常对照组,Control)条件下,培养mESCs至48 h,检测自噬关键蛋白LC3B和促进自噬的转录因子Foxo3表达量变化。结果叶酸缺乏组中,LC3B在mRNA水平和蛋白水平的表达量均上调(P<0.05);Foxo3在mRNA水平表达上调(P<0.01)。结论叶酸缺乏时培养的mESCs可能发生自噬,可能通过作用于促进自噬的转录因子Foxo3,使其表达量升高,影响了DNA的转录,自噬相关基因表达上调,从而可能促进了自噬的发生,为神经管畸形的发病机制研究提供了新的思路,也为孕期补充叶酸的必要性提供了可能的理论依据。
- 董小欢吴建新
- 关键词：叶酸缺乏细胞自噬转录因子
- DNA错配修复、染色体不稳定和肿瘤的关系被引量：6
- 2009年
- DNA错配修复系统可以识别并纠正DNA复制过程中出现的错误,保证基因组的稳定性和完整性。错配修复系统缺陷可能导致遗传物质发生突变,引发恶性肿瘤。肿瘤患者经常表现出染色体不稳定,具体表现为微卫星不稳定性和杂合性缺失。本文就DNA错配修复、染色体不稳定和肿瘤之间的联系予以综述。
- 欧阳胜荣吴建新
- 关键词：错配修复染色体不稳定肿瘤
- 神经内分泌瘤标志检测方法的探讨被引量：3
- 2010年
- 目的:建立高效液相色谱-库仑阵列电化学法测定尿液中的神经内分泌瘤标志香草扁桃酸、高香草酸和5-羟吲哚乙酸,以及连用紫外检测法同时测定肌酐浓度的方法。方法:尿样经稀释离心后直接进样,采用50mmol/L磷酸二氢钠水溶液中分别含1%和40%的乙腈作为两相梯度分离,柱温35℃,主通道检测电压为160、260和360mV,紫外检测波长为210nm。结果:在浓度为0.1～1.5mg/L范围内,神经内分泌瘤标志的线性关系良好(r>0.9992),肌酐在30～450mg/L范围内线性关系良好(r=1.0000)。5-羟吲哚乙酸、香草扁桃酸、高香草酸和肌酐的平均回收率依次为96.9%、98.5%、101.2%和102.6%。四种物质的组内变异系数均<4%,组间变异系数均<6%。成人神经内分泌瘤患者的特征标志的值>正常对照值。结论:研究建立了快速准确同时检测随机尿样高香草酸、香草扁桃酸、5-羟吲哚乙酸和肌酐的方法,适用于临床神经内分泌瘤的诊断及其他神经精神等疾病的研究。
- 常会波李媛媛张志平吴建新
- 关键词：色谱法肿瘤标志
- 神经管畸形的分子机制研究进展被引量：2
- 2013年
- 神经管畸形(Neural tube defects,NTDs)是常见的致死、致残的先天畸形,给患者家庭带来沉重的经济、精神负担。NTDs的发病原因极其复杂,它的形成是环境因素和遗传因素共同作用的结果,其中遗传因素至少占30%。本文从细胞凋亡和表观遗传学因素两方面对NTD的发病机制进行综述。
- 董小欢吴建新
- 关键词：神经管畸形细胞凋亡表观遗传学
- MicroRNA与胚胎神经发育被引量：4
- 2010年
- 胚胎神经发育过程中,众多基因时空性表达及其表达产物相互作用形成精确的调控,其中某些基因表达质或量的改变会引起胚胎发育异常,导致先天畸形的发生。这一精确的基因表达调控过程是在转录及转录后等不同水平进行的。MicroRNAs(miRNAs),是这个基因调控大家族中新的成员。目前研究表明miRNAs在神经干细胞的不同发育阶段和哺乳动物脑发育过程中有不同的表达模式,这表明miRNAs可能在胚胎神经发育过程中起作用。本文就miRNAs在胚胎神经发育过程中的表达及功能作一综述。
- 张志平吴建新
- 关键词：MIRNAS基因表达调控神经发育
