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姜黄素类似物EF24对HepG2及斑马鱼胚胎发育的影响: 2011年; 为探讨姜黄素类似物EF24对肝癌细胞的影响以及对脊椎动物的毒性,以EF24对HepG2和斑马鱼胚胎进行处理,发现低浓度的EF24对HepG2达到较好的杀伤效果,IC50为29.38 umol/L。对斑马鱼胚胎,当受精卵发育6 h为敏感期,EF24的安全浓度达100 mg/L。而从400 mg/L高浓度开始出现畸形和死亡,如卵黄弥散、胚胎在外包期死亡、囊胚期胚胎动物极弥散、脊柱弯曲、发育不全等现象。EF24是一种对肝癌细胞有较强的杀伤效果且安全的潜在药物。; 徐昌志汪宇袁媛黄蓓; 关键词：HEPG2 斑马鱼胚胎发育

PRAS40(Ser183)磷酸化多克隆抗体的制备及检测: 2009年; PRAS40为富含脯氨酸、分子量为40kD的Akt底物蛋白,能够与雷怕霉素哺乳动物细胞靶点复合物1(mTORC1)结合,其苏氨酸183位点(Ser183)可被mTORC1磷酸化。为了制备PRAS40(Ser183)磷酸化多克隆抗体,本实验通过蛋白疏水性抗原性分析设计多肽抗原,用其免疫家兔获得抗血清,ELISA检测其效价为1:10000;Western blotting法检测发现,通过rProtein A Sepharose亲和层析纯化并经非磷酸化的抗原条吸附处理后的抗体可以明显提高磷酸化抗体的特异性;用PRAS40抗体及PRAS40(Ser183)磷酸化抗体对正常细胞HL7702、HEK293及肿瘤细胞HepG2、A549、S180的检测显示:磷酸化的Ser183在不同细胞中表达差异不显著,而在经细胞饥饿处理的HEK293细胞中却明显观察到了S183磷酸化水平随氨基酸含量降低而减弱的现象。因此,本实验所制备的抗体可用于PRAS40(Ser183)磷酸化位点的功能研究。; 魏皓黄蓓徐昌志郑竹霞白宇

藻毒素MC-LR促二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型建立的方法被引量：2: 2012年; 肝癌动物模型有助于肝癌发病过程中分子机制的研究。二乙基亚硝胺(DEN)是一种众所周之的化学致癌剂,已被广泛用于动物肝癌模型的建立。藻毒素MC-LR是一种由蓝藻产生的环状七肽毒素,其低浓度的慢性毒性具有潜在的促癌作用。该实验以DEN联合不同浓度的藻毒素MC-LR通过腹腔注射共同诱发大鼠肝癌模型。从形态学、病理学角度分别观察大鼠肝脏外观和肝细胞的变化;从蛋白质水平运用免疫印迹法检测谷胱甘肽-S-转移酶(GST-Pi)的表达情况。结果表明,模型组中大鼠肝癌癌变过程大致经过肝细胞损伤期、肝细胞增生–硬化期和肝细胞癌变期三个阶段。其中,DEN联合终浓度为10μg/kg的藻毒素MC-LR处理时促癌效果最佳。该方法可作为一种新型的大鼠肝癌模型建立方法为今后的研究奠定基础。; 孙韩艳徐昌志汪宇李玉成黄蓓

藻蓝蛋白亚基脂质体光动力学抗乳腺癌细胞的实验研究被引量：3: 2009年; 目的:研究PEG修饰的藻蓝蛋白亚基光敏剂长循环脂质体介导的光动力疗法抗乳腺癌的效果。方法:采用薄膜水合-超声分散法制备PEG修饰的藻蓝蛋白亚基脂质体(PEG-PCS-lip),MTT法检测藻蓝蛋白亚基脂质体对MCF-7(人乳腺癌细胞)、MA-782(鼠乳腺癌细胞)的光动力杀伤效果,流式细胞术(FCM)分析其对肿瘤细胞周期的影响,并对乳腺癌模型鼠做PDT治疗。结果:PEG-PCS-lip介导的PDT作用对乳腺癌细胞有良好的光动力疗效,对MCF-7及MA-782细胞IC_(50)(半数抑制浓度)分别为68μg/mL、70μg/mL;FCM的结果显示,当PEG-PCS-lip浓度为50μg/mL时,MCF-7凋亡率约为30.5%;用10 mg/kgPEG-PCS-lip静脉注射荷瘤小鼠,光照剂量为208.2 J/cm^2时,其抑瘤率可达到72%;组织切片观察PDT作用后的肿瘤组织,瘤体中间以细胞凋亡为主,瘤体外周以细胞坏死为主,由血管损伤而形成的空腔增多。结论:PEG-PCS-lip在体外对乳腺癌细胞有良好的光动力杀伤效果。; 左漫漫黄蓓周桃夏睿; 关键词：乳腺癌细胞凋亡

PEG脂质体增强藻蓝蛋白亚基对乳腺癌细胞光毒性的研究(英文)被引量：2: 2011年; 藻蓝蛋白亚基(PCS)是一种低毒并具良好荧光活性的光敏剂.为了增加PCS对乳腺癌细胞的PDT疗效,制备了聚乙二醇修饰的藻蓝蛋白亚基脂质体(PEG-PCS-lip).该脂质体的平均粒径为(136.3±7.6)nm,包封率达到52.1%.在浓度为100mg/L时,PEG-PCS-lip组在MCF-7细胞中的转染率在5h达到(29.1±1.2)%,是PCS-lip组的1.5倍,PCS组的3.1倍.PEG-PCS-lip光动力作用半致死剂量对MCF-7及MA-782细胞分别为(65.4±2.47)mg/L及(70.5±2.95)mg/L.用100mg/L的PEG-PCS-lip进行PDT处理后凋亡率达到了28.5%.与PCS相比,PEG-PCS-lip在血液和肿瘤中比在其他组织中聚集的浓度更高、时间更久,并在注射10h后达到峰值.PCS-PEG-lip-PDT处理组(每千克体重静脉给药10mg,照射剂量为150J/cm2)的肿瘤生长率下降至8.4%,而同时对照组肿瘤大小约增加了两倍.HE组织切片染色和透射电镜观察发现PEG-PCS-lip-PDT组的肿瘤细胞经历了凋亡和坏死.这些数据都表明,相比于PCS和PCS-lip,PEG脂质体能够增强PCS在肿瘤细胞聚集的靶向性,提高PDT疗效.; 周桃黄蓓左漫漫郭瑞勇王永中牛建峰; 关键词：光动力学疗法乳腺癌

四氮杂冠醚金属配合物对多刺裸腹蚤毒性的影响: 2014年; [目的]探讨NiL1(ClO4)2和NiL3(ClO4)2对多刺裸腹蚤的毒性。[方法]利用不同浓度的NiL1(ClO4)2和NiL3(ClO4)2处理多刺裸腹蚤,测定其半数致死量,并分析其对环境的影响。[结果]NiL3(ClO4)2和NiL1(ClO4)2对多刺裸腹蚤的半数致死量(LD50)分别为8.625和14.755 mg/L,说明NiL3(ClO4)2的毒性要大于NiL1(ClO4)2。推测2种化合物本身带有的苯环和甲基基团可能对细胞毒性有一定的影响。[结论]该研究为进一步研究大环类化合物污染对多刺裸腹蚤的生理生化影响提供基础资料,并为淡水水体质量评价和防治提供参考依据。; 高继光黄蓓崔曼胡乃梁; 关键词：细胞毒性

藻蓝蛋白亚基脂质体光动力作用对LKB1在乳腺癌细胞中表达的影响被引量：2: 2010年; 为了探讨肿瘤抑制因子LKB1蛋白在肿瘤光动力疗法中作用,先用MTT法检测藻蓝蛋白亚基脂质体(PEG-PCS-Lip)对人乳腺癌细胞MCF-7,鼠乳腺癌细胞MA-782的光动力杀伤效果,分光光度法检测活性氧ROS的产量,Western blot检测LKB1激酶表达水平;然后用免疫组织化学方法观察PEG-PCS-Lip介导的光动力作用在乳腺癌模型鼠对LKB1基因表达影响。结果显示在光照剂量为29.17 J/cm^22时,用0～25μg/mL PEG-PCS-Lip处理会小幅度促进MA-782和MCF-7细胞的生长,同时细胞中的ROS和LKB1蛋白的量下降;当用25～100μg/mL PEG-PCS-Lip处理则明显抑制MA-782和MCF-7细胞的生长,同时细胞中的ROS和LKB1蛋白的量随PEG-PCS-Lip量的增加而增加。用10 mg/kg PEG-PCS-Lip静脉注射荷瘤小鼠,光照剂量为208.2 J/cm^2时,其抑瘤率可达到68.9%,LKB1在乳腺癌组织中的表达量则增加了33.9%,同时,LKB1激酶从细胞核转移到细胞质的量也在增加。因此,PEG-PCS-Lip PDT作用所产生的ROS可能是激活LKB1的表达的原因之一,二者协同作用在一定的光敏剂浓度范围内增强了PDT抑制肿瘤生长的疗效。; 白宇黄蓓聂倩夏睿; 关键词：光动力学疗法乳腺癌 LKB1 ROS

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安徽省自然科学基金(090413077)