国家科技重大专项(2012ZX09304002)
- 作品数：13 被引量：48H指数：5
- 相关作者：曾勇慈小燕伊秀林李薇武卫党更多>>
- 相关机构：天津药物研究院合肥天麦生物科技发展有限公司天津中医药大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中布洛芬对映体的浓度被引量：6
- 2015年
- 目的 建立简便、快速、灵敏的LC-MS/MS法测定Bea-gle犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法,进行系统的方法学验证,并用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。方法 以酮洛芬为内标,血浆样品经正己烷（含5%异丙醇）液萃取后,以甲醇：1mmol·L^-1甲酸铵（含0.2%甲酸,10%甲醇）（82∶18,V/V）为流动相,采用Lux5uCellu-lose-3（250mm.4.6mm,5μm）柱分离,流速为0.8mL·min^-1。通过电喷雾电离源以多反应监测（MRM）方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z205.2/161.2（布洛芬）和m/z253.1/209.2（内标,酮洛芬）。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性稀释效应等。结果 犬血浆中左/右旋布洛芬的线性范围为0.2～50mg·L^-1,最低定量限为0.2mg·L^-1,批内、批间精密度（RSD）介于1.01%～13.1%之间。Beagle犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC（0-t）分别为：（82.98±14.83）mg·L-1、（3.217±0.7298）h、（362.0±58.67）h·mg·L^-1。单次口服给予消旋布洛芬后,其左/右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1/2、AUC（0-t）分别为：（70.62±14.81）/（74.48±20.08）mg·L^-1、（1.520±0.9286）/（5.432±1.234）h、（177.8±34.18）/（649.6±200.2）h·mg·L^-1。结论 该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好,能够同时测量血浆中左/右旋布洛芬的药物浓度,可用于布洛芬在Beagle犬体内的药代动力学研究。
- 赵秀红夏媛媛黄玉荣张爱杰魏广力司端运
- 关键词：布洛芬LC-MS/MSBEAGLE犬对映异构体
- 应用MDCK-MDR1细胞模型研究3-乙酰基-11-羰基-b-乙酰乳香酸经血脑屏障的通透性被引量：4
- 2013年
- 目的:考察3-乙酰基-11-羰基-b-乙酰乳香酸(AKBA)经血脑屏障的通透性。方法:采用MD-CK-MDR1细胞单层模型研究AKBA的双向跨膜转运,采用LC-MS/MS分析方法测定AKBA的浓度,计算其表观渗透系数(Papp)。结果:咖啡因吸收方向Papp为(18.65±1.94)×10-6cm.s-1,罗丹明123外排率(RE)为19.96,接收室HBSS中可以检测到AKBA,且AKBA的RE<2。结论:MDCK-MDR1模型的形态、通透性、P-糖蛋白功都与血脑屏障相似。AKBA不是P-糖蛋白的底物,主要通过被动扩散透过血脑屏障,但透过率比较低。
- 慈小燕夏媛媛曾勇伊秀林高晶李薇司端运
- 关键词：P-糖蛋白表观渗透系数
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液在健康志愿者中的药动学和药效学研究被引量：6
- 2017年
- 目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)注射液在健康人体单次给药的药动学(PK)和药效学(PD)特征,评价其PK/PD相关性。方法采用单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验设计,36例健康受试者分别单次sc PEG-G-CSF注射液30、60、100、200μg/kg,分别于给药前(0 h),给药后1、3、6、8、10、12、24、48、72、96、120、144、192、240、312、408 h采肘静脉血,双抗体夹心酶联免疫分析(ELISA)法检测血清药物浓度,所有血药浓度–时间数据采用DAS3.2.4药动学程序软件进行处理,用非房室模型拟合计算药动学参数,t_(max)、C_(max)采用实测值;AUC采用梯形法计算。并同步监测血清绝对中性粒细胞计数(ANC)。结果在30~100μg/kg剂量范围内t_(max)较为恒定,为8.0~12.4 h;当给药剂量升至200μg/kg时,t_(max)后移至24.0 h;C_(max)和AUC_(0～408h)随剂量递增而呈更大比例增大,即当剂量增加约7倍时,C_(max)和AUC_(0～408h)分别增大14、26倍。各剂量组t1/2Z较为一致(约61 h)。血清中的ANC水平与给药前比较均有显著升高,ANC的达峰时间(t_(max)(ANC))随着剂量增加而延长,且明显滞后于血药浓度的t_(max);ANC的峰浓度(C_(max)(ANC))和随时间变化曲线下面积(AUC_(0～408h)(ANC))与给药剂量的相关性不甚明显。给药后1周内血液中ANC一直维持在较高水平范围内,而血清中PEG-G-CSF的浓度在8~24 h达到峰值,较PD的达峰时间早。结论健康受试者单次sc PEG-G-CSF注射液30~200μg/kg呈现非线性动力学特征。在血液中的清除主要经嗜中性粒细胞受体介导,并且具有自我调节的清除机制。与非PEG化的rh G-CSF比较,PEG-G-CSF显示了其在体内的长效特性。
- 张春云邵杰吴雅丽申文晋蔡永明司端运张宗鹏
- 关键词：中性粒细胞计数药动学
- 国产甘精胰岛素注射剂在Beagle犬体内的毒代动力学研究被引量：2
- 2017年
- 目的:探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外上市甘精胰岛素注射剂(来得时)在Beagle犬体内的毒代动力学过程。方法:40只健康Beagle犬随机分为4组,皮下注射给药分别为国产甘精胰岛素低剂量组A(0.5 U/kg)、中剂量组B(1.0 U/kg)以及高剂量组C(1.5 U/kg)、来得时作为对照组D(1.5 U/kg),连续皮下注射给药30 d,于第1天、第15天、第30天不同时间点经静脉采集血样,RIA法检测血浆中胰岛素的浓度;用DAS 2.2拟合计算毒代动力学参数,SPSS17.0进行统计学检验,并分析是否会在体内蓄积。结果:A组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC0-t分别为(870.24±194.30)、(723.01±223.88)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(98.55±41.24)、(84.92±25.64)μU/m L;B组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC0-t分别为(1 298.92±386.13)、(1 375.53±376.68)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(157.58±46.89)、(212.90±72.71)μU/m L;C、D组皮下注射给药后第1天平均AUC0-t分别为(1 777.91±209.46)、(1 960.81±171.56)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(231.49±36.37)、(232.87±32.09)μU/m L;第30天的平均AUC0-t分别为(1 734.59±612.29)、(1 639.90±285.91)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(289.30±121.87)、(247.64±44.29)μU/m L。结论:国产甘精胰岛素注射液和对照制剂(来得时)在Beagle犬体内多次给药后没有蓄积现象,这与Beagle犬体内并未有出现毒性反应的结果相一致。
- 张星艳李亚卓魏滋鸿武卫党李薇路江杰朱虹张宗鹏曾勇李俊
- 关键词：甘精胰岛素毒代动力学BEAGLE犬皮下注射
- 国产重组人胰岛素生物等效性研究被引量：4
- 2015年
- 目的 评价国产与国外已上市的重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的药代动力学及生物等效性。方法 用两制剂、双周期、自身对照随机交叉单剂量实验设计。12只健康Beagle犬分为实验组（试验药）和对照组（对照药）,每组5只,皮下注射重组人胰岛素5 U,不同时间经静脉采集血浆,测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;用DAS 2.0软件拟合计算药代动力学参数,并进行生物等效性分析。结果 实验组和对照组胰岛素主要药代动力学参数：t1/2为（1.06±0.17）,（1.06±0.35）h;Cmax为（97.10±45.20）,（91.30±28.20）μU·m L-1;tmax为（0.49±0.19）,（0.49±0.18）h;AUC0-t为（168.00±40.50）,（168.00±41.90）μU·m L-1·h。血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.36±0.28）,（1.37±0.34）mmol·L-1,最低浓度所需时间（tmin）分别为（1.57±0.55）,（1.74±0.65）h。Cmax和AUC0-t[1-2α]置信区间分别为85.5%~117.7%和97.0%~103.3%。结论 2种重组人胰岛素注射剂在健康Beagle犬体内具有生物等效性。
- 董艳曾勇慈小燕高晶武卫党李薇李亚卓魏滋鸿伊秀林江立新孙磊周伟
- 关键词：糖尿病胰岛素药代动力学生物等效性
- 3-乙酰基-11-羰基-β-乙酰乳香酸在Caco-2和MDCK细胞模型中的吸收研究被引量：9
- 2013年
- 目的研究乳香提取物中3-乙酰基-11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)在Caco-2、MDCK-MDR1和MDCK-Wild细胞模型中的吸收转运机制。方法利用Caco-2、MDCK-MDR1和MDCK-Wild细胞模型,研究AKBA由细胞层顶端(AP)→基底端(BL)和BL→AP的双向转运过程;采用LC-MS/MS法测定AKBA的量,计算表观渗透系数(Papp)。结果在Caco-2细胞模型中,50μmol/L AKBA由AP→BL、BL→AP的Papp分别为7.9×10 7、1.5×10 7cm/s,在MDCK-MDR1细胞模型中,50μmol/LAKBA由AP→BL、BL→AP的Papp分别为2.6×10 7、0.8×10 7cm/s,在MDCK-Wild细胞模型中,50μmol/LAKBA由AP→BL、BL→AP的Papp分别为2.4×10 7、0.6×10 7cm/s,3种细胞模型中外排率均小于2。结论 AKBA在肠道中吸收不良,不是P-糖蛋白的底物,推测其通过摄入型主动转运和被动扩散两种机制透过小肠上皮细胞。
- 慈小燕夏媛媛曾勇伊秀林司端运
- 关键词：乳香CACO-2细胞转运机制
- 精蛋白重组人胰岛素与优泌林~NPH在Beagle犬体内的生物等效性研究被引量：1
- 2015年
- 目的：研究国产精蛋白重组人胰岛素（isophane protamine recombinant human insulin）注射液（试验制剂）与进口精蛋白锌重组人胰岛素（protamine zinc recombinant human insulin）注射液（商品名：优泌林NPH,参比制剂）在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法：采用单剂量自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液和优泌林NPH,给药前和给药后不同时间采集血浆标本,同时同步测定动物血糖水平。放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析;血糖浓度数据用成对t检验进行分析。结果：12只Beagle犬交叉皮下注射试验制剂与参比制剂每只5 IU后计算得到的主要药动学参数分别是：平均t1/2为（1.82±0.503）和（1.80±1.02）h;平均Cmax为（34.8±11.3）和（33.7±12.9）μU·m L^-1;平均Tmax为（1.63±0.311）和（1.67±0.537）h;平均AUC（0~t）为（106±15.7）和（106±17.4）μU·m L^-1·h^-1。血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.43±0.374）和（1.43±0.352）mmol·L^-1,达到最低浓度所需时间（Tmin）分别为（2.46±0.582）和（2.67±0.492）h。结论：精蛋白重组人胰岛素与优泌林NPH在Beagle犬体内具有生物等效性。
- 董艳曾勇高晶伊秀林慈小燕李薇魏滋鸿武卫党李亚卓徐为人江立新孙磊周伟
- 关键词：胰岛素
- L-型氨基酸转运体1在肿瘤诊断和治疗中的研究进展被引量：5
- 2015年
- L-型氨基酸转运体1(LAT1)是L-型氨基酸转运蛋白家族的一个成员,它是由两条多肽链通过二硫键形成的异二聚体,也是异二聚体氨基酸转运体SLC7亚家族的重要成员。LAT1的主要功能是介导一些分子中含有苯环或者支链的、分子质量较大的、体液环境中酸碱性呈中性的氨基酸(L-亮氨酸、L-甲硫氨酸和L-苯丙氨酸等)及其类似物(美法仑、多巴和甲状腺素等)的跨膜转运,其跨膜转运方式为不依赖Na^+和ATP的协助扩散。LAT1转运体在许多肿瘤细胞中有特异性的高表达,且其表达程度与临床上肿瘤的分期情况及治疗预后有密切的联系。LAT1不仅被证明在肿瘤诊断中具有重要意义,也是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本文对LAT1的结构和转运特点进行了阐述,并总结了LAT1在肿瘤诊断和治疗中的最新研究进展。
- 董艳武卫党慈小燕高晶曾勇伊秀林
- 关键词：肿瘤肿瘤诊断肿瘤治疗
- 胰岛素胶囊在Beagle犬体内的药动学和药效学研究
- 2017年
- 目的研究胰岛素胶囊在Beagle犬体内药动学和药效学特征。方法 4只健康Beagle犬sc重组人胰岛素注射液以及po和内窥镜给予胰岛素胶囊,不同时间经静脉采集血浆标本,同步测定血糖水平,采用放射免疫分析法检测血药浓度。结果 4只Beagle犬自身交叉分别sc胰岛素注射液和po胰岛素胶囊或内窥镜给予内容物后,以血浆外源性胰岛素浓度计算得到的主要药动学参数,t_(1/2)分别为(0.986±0.185)、(0.649±0.508)、(0.518±0.187)h;C_(max)分别为(102.0±45.7)、(625.0±360.0)、(453.0±636.0)μU/mL;tmax分别为(0.375±0.224)、(0.750±0.289)、(0.500±0.601)h;AUC_(0-t)分别为(181.0±42.6)、(414.0±246.0)、(423.0±526.0)μU/(mL·h)。胰岛素胶囊po和内窥镜插管给药的相对生物利用度分别为(5.41±2.26)%、(8.31±9.94)%。po和内窥镜这两种途径的胰岛素胶囊在0.5~1.0 h浓度达到最大,然后在血液中的外源性胰岛素浓度逐渐降低,直至检测不到,波动范围较大;t_(1/2)基本为0.5 h左右,作用时间较短;血糖值降低的维持时间较短,回升速度快,且血糖值的波动较大。结论通过直接po和内窥镜给予胰岛素胶囊内容物,与sc短效胰岛素的结果相比,尽管口服胰岛素胶囊在Beagle犬体内吸收和消除均比较快,动物的个体差异影响较明显;但是仍然具有降糖的作用。
- 李亚卓李薇张星艳赫宇霏魏滋鸿武卫党慈小燕孙磊江立新刘昌孝伊秀林曾勇
- 关键词：BEAGLE犬药动学
- 精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的生物等效性研究被引量：2
- 2015年
- 目的研究精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与已上市的50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法采用单剂量试验制剂和参比制剂自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)和50/50混合重组人胰岛素注射液,给药后不同时间经静脉采集血浆标本,同时采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平;放射免疫分析(RIA)法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS 2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬交叉sc 5 U/只试验制剂与参比制剂后,主要药动学参数分别为:平均t1/2为(2.62±2.14)、(1.99±1.37)h;平均Cmax为(108.30±26.90)、(104.60±18.45)μU/m L;平均tmax为(0.94±0.43)、(0.90±0.39)h;平均AUC(0-t)为(362.3±73.6)、(351.7±53.9)μU/(m L·h)。血浆最低葡萄糖浓度(Cmin)分别为(1.74±0.25)、(1.80±0.33)mmol/L,达到最低浓度所需时间(tmin)分别为(1.58±0.97)、(2.02±0.96)h。结论精蛋白重组人胰岛素注射液(预混50/50)与50/50混合重组人胰岛素注射液在Beagle犬体内具有生物等效性。
- 慈小燕李薇高晶武卫党李亚卓魏滋鸿董艳伊秀林曾勇江立新孙磊周伟
- 关键词：生物等效性
