辽宁省科技攻关计划项目(2011225017)
- 作品数：16 被引量：86H指数：4
- 相关作者：王秋月吴灿吕川邵滢周月宏更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学沈阳市皇姑区第八人民医院更多>>
- 发文基金：辽宁省科技攻关计划项目辽宁省“百千万人才工程”资助项目沈阳市科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Notch信号转导通路与糖尿病肾病的关系被引量：1
- 2014年
- 糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见微血管病变之一,高糖状态、高血压、免疫炎性反应等因素均可导致肾功能减退,加速DN的发生和发展.Notch信号转导通路作为在进化上高度保守的信号系统,可通过调节细胞间的相互作用,影响细胞、组织及器官的分化和发育.研究表明,在DN中Notch信号转导通路明显活化,并通过影响血管生成和胰腺内分泌及外分泌细胞发生、介导肾小球功能损伤和足细胞凋亡、促进肾小管间质损伤和纤维化进展,影响DN的进展.阻断Notch通路可能成为DN治疗的新靶点.
- 袁琴王秋月
- 关键词：糖尿病肾病NOTCH通路信号转导
- 抗衰老蛋白Klotho阻断高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞TLR4／NF—κB p65／NGAL通路的激活及其作用机制被引量：1
- 2015年
- 目的探讨体外高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞（RMCs）中抗衰老蛋白Klotho及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）两者表达水平的变化及其相关作用，同时观察Toll样受体-4（TLR4）／核因子-κB（NF—κB）p65通路在此过程中的作用。方法设计并合成针对NGAL基因的3个特异性siRNA序列转入RMCs，筛选抑制效率最佳的siRNA用于后续实验；以吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）或Klotho重组蛋白干预体外高糖培养的RMCs；采用实时定量PCR检测Klotho、TLR4、NGALmRNA的表达，Western印迹检测Klotho、TLR4、NF—κB p65、NGAL、纤连蛋白、结缔组织生长因子（CTGF）的表达，ELISA检测单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、趋化因子配体5（CXCL5）的分泌。结果高糖抑制Klotho表达（P〈0．05）并激活TLR4／NF—κB p65通路促进NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达，基因沉默NGAL表达后纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5表达明湿下降（P〈0．01），PDTC干预后NGAL蛋白表达明显下降（P〈0．01），Klotho重组蛋白干预可抑制TLR4／NF-κB p65通路活性，下调NGAL、纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达（P〈0．01）。结论在RMCs中，Klotho可通过抑制高糖刺激的TLR4／NF—κB p65通路活性下调NGAL的表达．从而抑制纤连蛋白、CTGF、MCP-1、CXCL5的表达，可能对糖尿病肾脏组织起保护作用。
- 吴灿吕川周月宏邵滢秦宁宁王秋月
- 关键词：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白TOLL样受体-4P65
- NGAL与糖尿病肾病关系的研究现状被引量：1
- 2012年
- 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophilgelatinase—associatedlipocalin，NGAL）是一种广泛分布于人体各组织的新型脂钙蛋白，可以调节基质金属蛋白酶9（matrixmetatloproteinase-9，MMP-9）的活性与功能，运输小分子疏水性蛋白，参与体内慢性炎症反应以及肿瘤的发生发展、浸润转移等过程。最新研究发现NGAL与糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）的发生发展关系密切，早期DN即可检测到血清及尿液NGAL水平的升高，NGAL可能成为诊断早期DN的新的蛋白标志物。此外，NGAL还与胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）及葡萄糖代谢调节有关。NGAL在其他肾脏疾病的病理发生机制中也起着重要作用，多种原因引起的急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）与慢性肾脏疾病（chronickidneydisease，CKD）均可出现尿液NGAL水平升高。
- 吴灿王秋月
- 关键词：糖尿病肾病金属蛋白酶类
- Mir-217通过 Sirt1/HIF-1α信号通路介导高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化被引量：39
- 2016年
- 目的探讨MicroRNA-217（Mir-217）、沉默信息调节因子1（Sirt1）及低氧诱导因子1α（HIF-1α）在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞（ RMCs）炎症反应及纤维化中的作用。方法以Sirt1激活剂白藜芦醇预处理体外高糖培养的RMCs或转染Sirt1小干扰RNA（ siRNA）、HIF-1αsiRNA及Mir-217抑制物。采用实时定量PCR检测Mir-217、Sirt1 mRNA、HIF-1αmRNA的表达,Western印迹检测Sirt1、HIF-1α、结缔组织生长因子（CTGF）、内皮素1、纤连蛋白（FN）的表达,酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子（ VEGF）的表达。结果高糖促进RMCs中Mir-217、HIF-1α、CTGF、ET-1、FN、TGF-β1及VEGF的表达（均P＆lt;0.01）,下调Sirt1表达（P＆lt;0.01）。 Mir-217基因沉默或25μmol/L白藜芦醇预处理可逆转高糖刺激的HIF-1α、CTGF、内皮素1、FN、TGF-β1及VEGF表达（均P＆lt;0.01）。结论在高糖培养的RMCs中,Mir-217通过调节Sirt1/HIF-1α通路促进炎症反应及纤维化,为Sirt1在糖尿病肾病中发挥保护作用的机制提供新的理论依据。
- 邵滢吕川吴灿周月宏王秋月
- 关键词：低氧诱导因子1
- Epac-Rap1与糖尿病肾病被引量：2
- 2015年
- Epac-Rap1通路是蛋白激酶A经典通路以外cAMP重要的效应通路,它在肾脏中的广泛表达,能够增强肾脏血管内皮细胞的屏障功能,影响细胞的连接、黏附和迁移,对肾脏的生理活动起到不可或缺的作用.近年研究表明,Epac-Rap1信号通路激活下游信号级联系统,通过促进细胞肥大、介导肾间质纤维化、上调炎性反应细胞因子的表达,促进糖尿病肾病的病理生理改变.相关研究为理解糖尿病肾病状态下Epac-Rap1通路的作用拓宽了视野,有助于发现分子水平治疗糖尿病肾病的新靶点.
- 任慧雯王秋月
- 关键词：糖尿病肾病
- 硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展被引量：11
- 2015年
- 糖尿病及糖尿病肾病患病率的快速增长,给家庭及社会造成了极大的负担。由于缺乏有效的治疗方法,目前临床上只能防止糖尿病肾病的发生、进展,或肾脏替代治疗。硫辛酸具有强大的抗氧化效应,并通过下丘脑及外周组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路调节机体能量代谢,因而对糖尿病及其慢性并发症发挥保护作用。硫辛酸可通过增强组织细胞AMPK活性进而抑制雷帕霉素靶蛋白信号通路,对细胞生长和蛋白质合成发挥调节作用。该文就硫辛酸对糖尿病及其慢性并发症的作用机制研究进展予以综述。
- 吕川王冠王秋月
- 关键词：糖尿病糖尿病肾脏疾病硫辛酸
- 2型糖尿病患者血清miR-130b水平与尿白蛋白排泄率的相关性研究被引量：3
- 2016年
- 探讨2型糖尿病患者血清miR-130b的表达，分析其与尿白蛋白排泄率的相关性，从而推断miR-130b与糖尿病肾脏损伤的关系。收集243例2型糖尿病患者，根据尿白蛋白／肌酐比率（UACR），将2型糖尿病患者分为3组：正常白蛋白尿组（UACR〈30mg／g，n=103）；微量白蛋白尿组（UACR30～300mg／g，n=86）、大量白蛋白尿组（UACR〉300mg／g，n=54）。采用实时定量PCR检测血清miR-130b的表达，ELISA法测定血清转化生长因子p1（TGF-β1）和肿瘤坏死因子OL（TNF—d）。选取同期年龄、性别匹配的健康体检者59名作为对照组。结果显示2型糖尿病患者血清miR-130b含量较对照组显著下降（P〈0．01），并与UACR呈负相关（r=-0．463，P〈0．01），2型糖尿病患者各组miR-130b水平随UACR的升高而递减。血清miR-130b与血尿素氮、血肌酐、UACR呈负相关（r=-0．295、-0．316、-0．463，均P〈0．05）；而与估算的肾小球滤过率呈正相关（r=0．367，P〈O．01）；血清miR-130b与稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、TNF—a、TGF—β1呈负相关（r=-0．257、-0．345、-0．242、-0．562、-0．622，均P〈0．01）。血清miR-130b可能成为糖尿病肾病早期肾脏损伤与肾损伤程度的新型生物标志物。血循环中miR-130b可能参与调节糖尿病肾病发生及发展。
- 吕川梁丽邵滢吴灿王秋月
- 关键词：糖尿病糖尿病肾病
- Toll样受体4与2型糖尿病微血管并发症关系的新进展被引量：3
- 2014年
- Toll样受体4(TLR4)是TLRs家族的成员之一,是研究最早、最为明确的TLR分子,能够识别多种配体,通过髓样分化蛋白88依赖性信号通路诱导核因子κB激活,产生炎性因子,也可以通过含有TLR结构能诱导干扰素β的接头分子依赖性途径激活干扰素调节因子3,触发诱导干扰素β。糖尿病微血管病变与TLR4紧密相关,TLR4通过与其配体结合激活其信号通路,诱导炎性因子的产生。该文就TLR4与2型糖尿病微血管并发症关系的研究新进展予以综述。
- 秦宁宁王秋月
- 关键词：TOLL样受体4糖尿病微血管并发症糖尿病肾病
- Vasohibin-1与糖尿病肾病被引量：3
- 2015年
- Vasohibin-1（VASH-1）是一种以负反馈机制调节血管生成的内皮源性分泌蛋白。它能够以负反馈作用机制抑制血管内皮生长因子的作用，参与多种抗血管生成作用。作为机体的自我防御因子，VASH-1能够维持血管内皮的完整性，从而起到抵御糖尿病微血管并发症的作用。近年研究表明，VASH-1对肾小球内皮细胞和系膜细胞具有缓解微血管损害、调节炎性反应、延缓肾间质纤维化等重要功能，对糖尿病。肾病具有重要的保护作用，可能成为糖尿病肾病早期治疗的一个新靶点。
- 任慧雯王秋月
- 关键词：糖尿病肾病血管内皮生长因子
- Visfatin与胰岛素抵抗及糖尿病肾病的发病机制被引量：2
- 2015年
- Visfatin是哺乳动物合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的限速酶，同时具有类炎性反应因子样作用，可通过cAMP反应元件结合蛋白／蛋白激酶A途径调控肝脏糖异生及葡萄糖代谢，通过NAD、沉默信息调节因子1参与调节胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能。此外，visfatin还可调节肾细胞的胰岛素信号转导及葡萄糖代谢，与炎性因子、肾素．血管紧张素系统相互作用，参与糖尿病肾病的发生、发展，为糖尿病及糖尿病肾病的治疗提供新思路。
- 安丽王秋月
- 关键词：VISFATIN糖尿病肾病胰岛素抵抗
