国家科技支撑计划(2011BA110804)
- 作品数：7 被引量：19H指数：2
- 相关作者：牟姗张敏芳王琴方炜戚超君更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院武汉大学郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 系统性红斑狼疮合并腹膜后肿块最终证实为分枝杆菌感染一例并文献分析被引量：1
- 2016年
- 患者，女，43岁，以“全身多关节痛5月余，左腰部疼痛1周”为主诉于2011年10月15日入院。患者5月余前无明显诱因出现左手近端指间关节、双膝关节疼痛，伴面颊部红斑，就诊于本院门诊查：尿常规：蛋白（3＋），自身抗体谱：
- 王培朱清闫磊邵凤民
- 关键词：病例报告
- 微小RNA-130b-3p通过抑制ERBB2IP和PPARγ表达促进肾小管上皮细胞转分化被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨高表达的微小RNA-130b-3p（MiR-130b-3p）参与肾脏损害的可能机制.方法 肾小管上皮细胞（HK-2）分别转染MiR-130b-3p模拟物（mimic）、对照mimic （NC mimic）,并给予10 μg/L TGF-β1刺激.实时定量PCR和Western印迹分别检测转染72 h后细胞Ⅳ型胶原蛋白（CollegenⅣ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（CollegenⅠ）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）mRNA和蛋白表达水平;生物信息学预测MiR-130b-3p潜在靶基因,Western印迹检测潜在靶基因ERBB2IP和PPARγ蛋白表达水平;分别构建含ERBB2IP 3＆#39;端非编码区（3＆#39;-UTR）和PPARγ 3＆#39;-UTR的双荧光素酶报告基因载体,采用双荧光素酶报告基因方法检测靶基因荧光活性.结果 无刺激转染HK-2细胞后MiR-130b-3p mimic组与NC mimic组比较CollegenⅣ、α-SMA、Collegen Ⅰ、E-cadherin mRNA和蛋白表达差异均没有统计学意义（均P＞0.05）.但在TGF-β1刺激后,与NC mimic组比较,MiR-130b-3p mimic组CollegenⅣ、α-SMA、Collegen Ⅰ mRNA和蛋白表达水平均显著上调,E-cadherin的表达降低（均P＜0.05）.与NC mimic组比较,MiR-130b-3p mimic组潜在靶基因ERBB2IP和PPARγ mRNA和蛋白表达水平均下调（均P＜ 0.05）;双荧光素酶报告基因结果显示,与NC mimic组比较,MiR-130b-3p mimic组ERBB2IP荧光素酶活性降低（P＜0.01）,而突变（mut）-MiR-130b-3p mimic组无明显变化（P＞0.05）;与NC mimic＋mut-PPARγ-3＆#39;UTR共转染组比较,MiR-130b-3p＋mut-PPARγ-3＆#39;UTR组PPARγ荧光素酶活性降低,而PPARγ-3＆#39;UTR共转染MiR-130b-3p组PPARγ荧光素酶活性比mut-PPARγ-3＆#39;UTR共转染MiR-130b-3p组进一步降低,差异均有统计学意义（均P＜0.01）.结论 MiR-130b-3p通过直接抑制ERBB2IP和PPARγ的表达而促进肾小管上皮细胞上皮细胞-间充质细胞转分化作用,从而参与狼疮肾炎早期肾脏损害.
- 王万鹏王玲车霞静牟姗张敏芳邵兴华方炜王琴戚超君沈剑萧李舒井冉倪兆慧
- 关键词：狼疮肾炎PPARΓ
- Toll样受体7基因拷贝数变异与汉族人系统性红斑狼疮的相关性研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨Toll样受体7（TLR7）基因拷贝数变异和汉族人系统性红斑狼疮（SLE）的发病及临床表型的相关性。方法用AccuCopyTM多重基因拷贝数检测方法在337例汉族SLE患者及338名健康对照中测定TLR7基因拷贝数。按临床表型分层，分为狼疮肾炎及非狼疮肾炎组，血液系统受累组及非血液系统受累组，抗Sm抗体阳性组及阴性组。采用非参数秩和检验进行统计学分析。结果按性别分组，女性组和男性组的TLR7基因拷贝数在SLE组和对照组的分布差异均无统计学意义（Z=-1．175，-1．085；P=-0．240，0．278）。按临床表型分层分析，狼疮肾炎组和非狼疮肾炎组TLR7基因拷贝数在女性和男性组的分布差异无统计学意义（Z=-0．888，-0．460；P=O．375，0．646），狼疮血液系统受累和非血液系统受累组TLR7基因拷贝数在女性和男性组的分布差异无统计学意义（z=-1．085，-0．340；P=-0．278，0．733），抗Sm抗体阳性组和阴性组TLR7基因拷贝数在女性和男性组的分布差异无统计学意义（Z=-0．529，-0．158；P=-0．597，0．874）。结论TLR7基因拷贝数变异与汉族SLE患者及其临床表型无关。
- 郑朝晖王瑞王桂叶高仕霖李松伟刘章锁
- 关键词：红斑狼疮基因拷贝数TOLL样受体7表型
- 甘露糖结合凝集素基因多态性与重型狼疮肾炎进展的关系被引量：1
- 2014年
- 目的探讨甘露糖结合凝集素（MBL）基因多态性与重型狼疮肾炎MBL血清水平、疾病发生、发展及预后的关系。方法选取2003年1月到2013年10月重型狼疮肾炎患者共107例为研究对象。收集基础和随访期间患者临床和相关生化指标资料。用毛细管电泳直接测序法检测MBL基因启动子区域和第一外显子多态性。用ELISA法检测MBL血清水平。Kaplan-Meier生存分析法分析rsll003125基因多态性与肾功能和肾脏预后的关系。COX回归模型分析影响肾脏预后的危险因素。结果rsll003125、rs7096206、rs7095891和rs1800450位点存在多态性。rsll003125位点GG基因型MBL血清水平〉GC基因型〉CC基因型（P〈0．01），rs7096206位点GG基因型MBL血清水平〉GC＋CC基因型（P〈0．01），rsl800450位点GG基因型MBL血清水平〉GA基因型（P〈0．01）。rsll003125位点GC＋CC基因型组起始收缩压、舒张压、平均动脉压、血肌酐、尿素氮及24h尿蛋白量显著高于GG基因型组（P〈0．05），肾小球滤过率、肾脏平均生存时间低于GG基因型组（P〈0．05）。重型狼疮肾炎进展组rsll003125位点GC＋CC基因型频率高于非进展组（91．9％比75．7％，P=0．041），进展组rs7095891位点cT＋rlTI、基因型频率高于非进展组（32．4％比14．3％，P=0．027）。结论重型狼疮。肾炎患者MBLrsll003125、rs7096206和rsl800450位点基因多态性影响MBL血清水平，rsl1003125位点基因多态性与重型狼疮肾炎起病严重程度、进展及肾脏预后相关。
- 常欣蓓倪兆慧戚超君曹励欧顾乐怡王琴方炜张敏芳牟姗严玉澄
- 关键词：狼疮肾炎多态性单核苷酸
- 具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊疗进展被引量：2
- 2018年
- 单克隆免疫球蛋白病(monolonaI gammopathies,MGP)是一种由能产生和分泌大量独特类型的单克隆免疫球蛋白(monoclonal immunoglobulin,MIg)或(和)其片段(轻链或重链)的B细胞或浆细胞单一克隆增殖而导致的疾病。其单克隆成分包括重链(γ最常见,α、μ、δ、ε较少)和轻链(κ或λ)、轻链或者在极少情况下只有重链。MGP可引起各种脏器损伤,肾脏是常见的受累脏器之一。
- 张宗玮王惠明丁国华
- 关键词：单克隆免疫球蛋白病肾脏脏器损伤克隆增殖浆细胞
- 支架蛋白JLP在单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化中的作用及其机制探讨被引量：9
- 2016年
- 目的观察支架蛋白JLP基因缺失对单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾间质纤维化的影响，探讨JLP在梗阻性肾病肾纤维化形成中的作用和可能机制。方法将jlp＋/＋生型（jlp＋/＋）小鼠和jlp敲除（jlp＋/＋）小鼠分为4组：jlp“假手术组（jlp＋/＋-Sham）；jlp＋/＋假手术组（jlp＋/＋-Sham）；jlp＋/＋模型组（jlp＋/＋-UUO）和jl旷模型组（jlp-／-UUO）。分别于术后7d和14d处死小鼠。Masson染色观察肾间质纤维化改变；免疫荧光、免疫组化及Western印迹法观察JLP在各组小鼠肾组织的表达与分布；免疫组化法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原纤维（COL-I）、Ⅲ型胶原纤维（COL-Ⅲ）、转化生长因子β1（TGF-B1）表达；Western印迹检测肾组织α-SMA、COL-I、COL-Ⅲ、TGF-β1、p-Smad2及p-Smad3蛋白表达。结果jlp＋/＋小鼠肾组织表达JLP，主要分布于肾小管。Masson染色结果显示，与jlp＋/＋．UUO组比较，jlp-／-UUO组肾间质胶原纤维增加，纤维化程度加重（均P〈0．05）。免疫组化结果显示，与jlp＋/＋-UUO组比较，jlp＋/＋．UUO组小鼠肾皮质α-SMA、COL-I、COL-Ⅲ和TGF-β1表达明显升高（均P〈0．05）。Western印迹结果显示，与jlp＋/＋．UUO组比较，jlp＋/＋-UUO组α-SMA、COL-I、COL-Ⅲ和TGF-β1蛋白表达明显升高（均P〈0．05），p-Smad2和p-Smad3蛋白表达也明显升高（均P〈0．05）。结论支架蛋白JLP在预防。肾纤维化的形成中起重要作用，这一作用可能是通过抑制TGF-β1的表达和肌成纤维细胞生成来实现的。
- 付强王惠明颜奇陈朝威张勤丁国华
- 关键词：转化生长因子Β1输尿管梗阻单侧肾间质
- 增殖型和膜型狼疮性肾炎患者缓解及复发的相关因素四年随访研究被引量：3
- 2013年
- 目的探讨影响狼疮性肾炎患者疗效及复发的相关因素。方法对2003年1月至2010年12月上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科诊断为增殖型及膜型狼疮性肾炎患者进行回顾性分析，统计患者临床病史、生化检查、免疫学指标及病理分型。根据患者是否缓解分为完全缓解（CR）组、部分缓解（PR）组和治疗无效（NR）组；根据复发情况分为复发组和未复发组，并对以上数据进行分析。结果（1）共入选105例患者，其中男6例，女99例，平均随访（51±30）个月，86例于治疗6个月后得到缓解。（2）CR组（36例）、PR组（50例）、NR组（19例）患者起病时24h尿蛋白[1．7（1．4～3．8）、4．7（3．1～7．6）、3．0（2．3～5．9）g，P〈0．01]、血肌酐[58．1（53．0—70．9）、67．5（53．5～129．1）、128．9（69．9～184．3）μmol／L，P〈0．01]、血清白蛋白f30．6（27．8～34．6）、22．4（19．3～29．4）、23．1（18．9～28．6）g/L，P〈0．01）、估算肾小球滤过率（eGFR）[128．4（107．5—156．5）、110．3（51．9—145．7）、62．4（34．8～120．3）ml·min-1·（1．73m2）-1，P〈0．01]、活动性指数评分（AI）和慢性化指数评分（CI）差异有统计学意义。（3）86例缓解患者中，随访（40．5±22．5）个月，20例（23．3％）出现复发，平均复发时间为（30．6±18．6）个月，复发组患者维持期单用激素率明显高于未复发组（15．0％比1．5％，P〈0．05）、依从性也较差（40．0％比9．1％，P〈0．01）；多元回归分析表明，维持期单用激素治疗是复发的独立危险因素。结论影响患者缓解的因素有起病时尿蛋白量、血肌酐、血白蛋白、eGFR和AI评分。维持期单用激素治疗是狼疮性肾炎患者复发的独立危险因素，患者治疗依从性差可能是复发的主要影响因素之一，提高患者治疗依从性及在维持期使用激素联�
- 戚超君叶彬娴倪兆慧曹励欧张敏芳牟姗王琴严玉澄方炜朱铭力陆任华钱家麒
- 关键词：狼疮肾炎复发疾病缓解
