国家自然科学基金(30801363)
- 作品数：8 被引量：22H指数：3
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院山西省人民医院上海交通大学更多>>
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- 化疗联合主动免疫治疗对荷瘤鼠协同作用的实验
- 2011年
- 目的紫杉醇联合卡铂治疗鼠源性卵巢癌后，在免疫功能改变的不同时期给予冻融抗原疫苗免疫治疗，以寻求化疗联合疫苗治疗的最佳契机。方法以荷瘤大鼠为研究对象，根据紫杉醇联合卡铂对荷瘤鼠免疫功能改变的不同时期分为6组：即未治疗组、化疗组、疫苗组、化疗后6d＋疫苗组、化疗后10d＋疫苗组、化疗后15d＋疫苗组，化疗后不同时期给予冻融抗原疫苗主动免疫治疗，观察荷瘤体积及机体免疫功能改变。结果未治疗组鼠瘤体生长最迅速，而单纯疫苗组治疗组较平缓，其中化疗后第6天即淋巴细胞数量最少期给予免疫治疗肿瘤生长最缓慢；CT扫描结果显示，所有治疗组瘤体积较未治疗组体积均小且有差异；化疗后6d＋疫苗组瘤体积最小且与其余治疗组差异有统计学意义；荷瘤鼠免疫功能显示：化疗后6d＋疫苗组淋巴细胞抗原特异性增殖最为明显；CD8＋T细胞数量在化疗后6d联合免疫治疗组中增高且与其余治疗组有显著性差别；而Tr细胞在化疗后6d＋疫苗组明显降低，较其余组间差异有统计学意义；具有分泌IFN-γ杀伤功能的细胞在化疗后6d＋疫苗组最高。结论紫杉醇＋卡铂联合冻融抗原疫苗治疗卵巢癌具有协同作用，但这种协同作用与化疗后引起免疫功能变化有关，化疗后6d为主动免疫治疗的最佳时间点；化疗造成的肿瘤个体免疫功能的低下或免疫系统空间的释放（所谓的免疫“窗口期”），为诱导特异性的抗肿瘤免疫应答提供了可能。
- 冯勤梅吴霞刘萍彭梅王颖狄文
- 关键词：紫杉醇卡铂卵巢癌主动免疫治疗
- 卵巢癌患者化疗前后免疫细胞格局变化被引量：3
- 2010年
- 化疗能有效减少肿瘤负荷,但也有致淋巴细胞减少的副作用,因此传统观念认为化疗会抑制免疫系统,并干扰随后的免疫治疗。然而近期的一些荷瘤动物模型研究和零星的Ⅱ、Ⅲ期临床实验却证实化疗不仅不会削弱免疫治疗的疗效,且与免疫治疗存在协同作用。本研究通过检测卵巢癌患者化疗前后免疫细胞亚群的比例及功能,探讨化疗后机体免疫功能的动态变化。研究结果显示:与正常对照相比较,术后1月卵巢癌患者其CD4+/CD8+T细胞的比值、CD4+CD25+T细胞比例、Tc2细胞比例均显著升高;而Tc1细胞比例、Tc1/Tc2的比值,NK细胞的比例及其杀伤功能均显著下降。与化疗前相比较,化疗后12～14d患者体内的CD4+CD25+T细胞比例显著下降;而Th1、Tc1细胞比例、Tc1/Tc2的比值则显著增加。NK细胞的比例及杀伤活性在化疗前、后均无显著性变化。上述结果提示化疗后机体存在免疫功能暂时逆转的"窗口期",化疗后于窗口期实施免疫治疗可能发挥最佳疗效。
- 冯勤梅吴霞狄文
- 关键词：卵巢癌免疫细胞化疗
- 化疗免疫“窗口期”对卵巢癌治疗影响的实验研究被引量：1
- 2015年
- 目的:采用荷瘤动物模型经化疗联合被动免疫治疗,初步探讨化疗免疫"窗口期"对卵巢癌免疫应答的影响及其可能的免疫学机制。方法:以荷瘤大鼠为研究对象,根据紫杉醇联合卡铂对荷瘤鼠免疫功能改变的不同时期给予CTL(cytotoxic T-lymphocyte)主动免疫治疗。观察荷瘤体积及机体免疫微环境改变。结果:荷瘤鼠紫杉醇和卡铂化疗后不同时期给予CTL转输治疗,其中化疗后第6天即淋巴细胞数最少期,给予免疫治疗,肿瘤生长最缓慢;CT扫描结果示,化疗后6天+免疫治疗组的瘤体积最小,且与其余治疗组有统计学意义。荷瘤鼠免疫功能示,化疗后6天+免疫治疗组中淋巴细胞抗原特异性增殖及CD8+T细胞最明显,而Treg(T-Lymphocytes,Regulatory)细胞明显降低。结论:紫杉醇和卡铂联合CTL治疗肿瘤具有协同作用,其中化疗后6天(即淋巴细胞降到最低期)是CTL免疫治疗的最佳时间点。化疗造成的肿瘤个体免疫功能的低下或是免疫系统空间的释放(所谓的免疫"窗口期")为诱导特异性的抗肿瘤免疫应答提供了可能,免疫状态的检测是保证肿瘤患者化疗联合免疫治疗方案治疗有效性的重要前提之一。
- 冯勤梅吴霞狄文
- 关键词：紫杉醇卡铂卵巢癌免疫功能
- 晚期卵巢癌患者一线化疗后机体免疫重建的动态研究被引量：2
- 2009年
- 目的:研究晚期卵巢癌患者一线化疗后免疫细胞数量和表型的动态变化,探询化疗后机体是否存在免疫重建的动态过程,为制定化疗联合免疫治疗方案提供实验依据。方法:选取术后行紫杉醇联合卡铂化疗的晚期卵巢上皮癌患者共13例,采集化疗前(S0)、化疗后5～7 d(S1)、化疗后12～14 d(S2)和化疗后25～28 d(S3)外周血,流式细胞术检测患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+细胞、CD4+CD25+Treg细胞的百分比及绝对数量,并进一步分析CD4+和CD8+细胞中记忆细胞、原始细胞的比例。结果:在一个完整的化疗周期中,淋巴细胞的总数量在化疗后S1期下降至最低,S2期即开始恢复,到S3期则已恢复到化疗前水平;CD3+、CD4+、CD8+细胞及CD4+CD25+Treg细胞的绝对数目均于S1期降至最低点,且与S0期分别都有统计学差异;CD8+细胞的比例于S1期降至最低;CD4+CD25+Treg细胞的比例于S2期降至最低;CD4+CD45RO+和CD8+CD45RO+细胞的比例于S2期升至最高,而CD8+CD45RA+细胞的比例于S2期最低。结论:紫杉醇联合卡铂诱发卵巢癌患者于化疗后5～7 d出现一过性淋巴细胞减少症,之后开始产生淋巴细胞自稳性增生(免疫重建)。免疫重建期可能是免疫治疗实施的最佳窗口期。
- 冯勤梅狄文吴霞
- 关键词：紫杉醇卡铂卵巢癌化疗免疫重建
- 癌相关CD8^+记忆T细胞在过继免疫治疗中的应用被引量：8
- 2012年
- 针对癌症患者的过继免疫治疗是临床肿瘤治疗研究中的热点话题。癌症患者体内天然存在着能够对恶性肿瘤细胞进行识别、攻击和杀伤的癌相关CD8+记忆T细胞,它们具有对少量肿瘤细胞产生快速免疫应答和持续长期发挥抗癌作用的优点。癌相关CD8+记忆T细胞主要存在于骨髓中,如将骨髓中的这部分T细胞分离出来,并以特定手段激活并回输体内,将可发挥强大的免疫治疗作用。为了帮助临床癌症治疗研究者们更加清晰地认识癌相关CD8+记忆T细胞的生物学特性、肿瘤杀伤能力和临床治疗效果,并妥善处理实际应用过程中遇到的各种问题,本文对近年有关癌相关CD8+记忆T细胞在肿瘤免疫治疗中应用的研究进展加以介绍。
- 何以丰狄文
- 关键词：癌症CD8CD45RO记忆T细胞过继免疫治疗
- 卵巢癌患者一线化疗后CD8^+T细胞和NK细胞数量及功能动态变化的研究被引量：4
- 2010年
- 目的:研究晚期卵巢癌患者经一线化疗后体内CD8+T细胞和NK细胞数量及功能的动态变化。方法:选取术后行紫杉醇联合卡铂化疗的晚期卵巢上皮癌患者共13例,采集化疗前(S0)、化疗后5～7天(S1)、化疗后12～14天(S2)和化疗后25～28天(S3)外周血,流式细胞术检测患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞的百分比及绝对数量。采用体外自体肿瘤细胞裂解物脉冲淋巴细胞共培养的方法检测不同时间点CD8+T细胞IFN-γ的分泌功能,并以LDH释放法测定NK细胞对K562细胞的杀伤活性。结果:在一个完整的化疗周期中,CD3+、CD4+、CD8+细胞的绝对数目均于S1期降至最低点,且与S0期分别都有显著性差异。与对照组相比,当体外给予自身肿瘤细胞裂解物刺激诱导培养后,在S1、S2和S3期产生IFN-γ的CD8+细胞比例均较对照组显著增加,且CD8+IFN-γ+细胞比例在S2期达到最高。NK细胞的绝对数目于S1期降至最低点,且与S0期有显著性差异,NK细胞的比例及杀伤活性在化疗前、后均无显著性差异。结论:卵巢癌患者于一线化疗后机体经历免疫重建的过程,该过程中CD8+T细胞介导的免疫应答一过性增高,而NK细胞的杀伤活性无明显变化。化疗后免疫重建期可能是免疫治疗实施的最佳窗口期。
- 冯勤梅狄文吴霞
- 关键词：卵巢癌化疗CD8^+T细胞NK细胞
- 卵巢癌患者一线化疗后Tc1／Tc2亚群漂移及免疫应答功能动态变化的研究被引量：1
- 2009年
- 目的研究晚期卵巢癌患者经一线化疗后体内Tc1／Tc2免疫细胞亚群漂移及免疫应答功能的动态变化，以期明确化疗后机体是否存在抗肿瘤免疫抑制暂时逆转的“窗口期”。方法选取术后行紫杉醇联合卡铂化疗的晚期卵巢上皮癌患者共13例为患者组，健康女性13例作为对照组。采集化疗前（S0）、化疗后5～7d（S1）、化疗后12～14d（S2）和化疗后25～28d（S3）外周血，流式细胞术检测患者外周血中Tc1／Tc2免疫细胞亚群的动态变化，同时采用体外自体肿瘤细胞裂解物脉冲淋巴细胞共培养的方法检测不同时间点CD8^＋细胞IFN-γ的分泌功能。结果晚期卵巢癌患者化疗前Tc1比例、Tc1／Tc2细胞比值较对照组显著降低，而Tc2比例则显著升高。化疗后Tc1细胞比例在S2期较S0期显著增高，Tc2细胞比例在化疗后无显著变化，Tc1／Tc2细胞比值在S2期显著增高。当体外给予自身肿瘤细胞裂解物刺激诱导培养后，分泌IFN-γ的CD8^＋细胞比例在S2期达到最高。结论卵巢癌患者于一线化疗后机体Tc1／Tc2亚群动态漂移，其细胞比值在S2期显著升高；S2期亦是CD8^＋细胞免疫应答达到最高峰的时间点。化疗有可能通过机体免疫重建诱生了增强的抗肿瘤免疫应答，从而使机体抗肿瘤免疫抑制得到暂时逆转。免疫重建期可能是免疫治疗实施的最佳窗口期。
- 冯勤梅狄文吴霞
- 关键词：卵巢癌化疗TC1/TC2免疫应答
- 紫杉醇联合卡铂对荷瘤鼠细胞免疫功能影响的研究被引量：3
- 2011年
- 目的:揭示紫杉醇联合卡铂对荷瘤大鼠免疫系统的影响,探讨化疗后是否存在免疫功能逆转的"窗口期"。方法:取25只Fischer 344大鼠,随机分为5组,取4组于右腋下种植NuTu-19卵巢癌细胞株,待荷瘤体积生长至0.5cm3后,以牺牲大鼠的时间为第0天,取3组分别于-15天(化疗晚期)、-10天(化疗中期)、-6天(化疗早期)在荷瘤的大鼠腹腔内注射紫杉醇、卡铂。流式细胞技术检测化疗后各时期淋巴细胞数量及刺激活化后外周血Tc1淋巴细胞的功能亚群,H3-TdR掺入法检测化疗后淋巴细胞的增殖。结果:荷瘤鼠与正常大鼠相比,淋巴细胞数量无显著差异,荷瘤组淋巴细胞亚群CD3+T、CD4+T、CD8+T、NK细胞下降,但仅CD3+T细胞较正常组有差异(P<0.05)。荷瘤组肿瘤抑制性Treg细胞明显增高(P<0.05),而具有杀伤功能的Tc1细胞在荷瘤组明显下降(P<0.05),NK的杀伤功能在两组间无显著差异。移植瘤大鼠化疗后免疫功能变化:(1)在用药后不同阶段淋巴细胞数呈先下降后逐渐恢复至正常的变化规律,在化疗后6天降到最低点,15天恢复至化疗前水平;(2)化疗后6天淋巴细胞降到最低,其增殖力最强;(3)化疗后机体外周血中CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞、肿瘤抑制性Treg细胞绝对数均先下降后恢复,化疗后6天降到最低,较未化疗组均有统计学意义,化疗后10天开始恢复,化疗后15天均恢复到化疗前水平;(4)化疗后CD8+T细胞中Tc1细胞比例逐渐增高,化疗后6天较未化疗组增高且有统计学意义,化疗后15天达到最高,但较化疗后6天无显著性差异,表明化疗促进具有杀伤功能Tc1的表达。结论:荷瘤鼠的机体呈负调节免疫状态,肿瘤的发生引起了免疫功能的逃逸,肿瘤的免疫治疗应该具有针对性;紫杉醇联合卡铂打破机体内原有的抗肿瘤免疫抑制状态,机体有可能通过免疫重建诱生了增强的抗肿瘤免疫应答,从而使抗肿瘤免疫抑制状态得到暂时逆转,表明机�
- 冯勤梅刘萍吴霞王颖狄文
- 关键词：紫杉醇卡铂荷瘤鼠免疫功能
