教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-09-0087) 作品数:9 被引量:15 H指数:3 相关作者: 李玉华 郭坤元 武玉慧 涂三芳 何颖芝 更多>> 相关机构: 南方医科大学 更多>> 发文基金: 教育部“新世纪优秀人才支持计划” 广东省自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
急性髓系白血病预后相关因素研究进展 被引量:5 2011年 急性髓系白血病(AML)是一种具有显著异质性的血液系统恶性克隆性疾病。细胞遗传学改变很大程度上影响了患者的治疗和预后。随着生物学和计算机技术的不断发展,越来越多的预后相关因素被确认:如KIT、FLT3、NPMl和CEBPA等基因突变:微阵列技术也确认了一些与预后相关的独特的基因表达特征;microRNA的表达、单核苷酸多态性分析和DNA甲基化特征也发现了一些重要的AML预后亚型。 武玉慧 涂三芳 郭坤元 李玉华关键词:预后相关因素 急性髓系白血病 单核苷酸多态性分析 恶性克隆性疾病 DNA甲基化 遗传学改变 同种异体NK细胞KIR2DL1表达差异对其杀伤KG1A细胞活性的影响 2012年 目的:研究同种异体自然杀伤(natural killer,NK)细胞对人急性髓系白血病细胞株KG1A的杀伤率,探讨供者NK细胞表面杀伤细胞免疫球蛋白样受体2DL1(killer immunoglobulin-like receptor 2DL1,KIR2DL1)表达差异对NK细胞杀伤KG1A细胞活性的影响。方法:自9名健康志愿供者分离外周血NK细胞,流式细胞术检测NK细胞表面KIR2DL1的表达率,LDH释放法测定NK细胞在效靶比为20∶1时对KG1A细胞的杀伤活性。结果:NK细胞表面KIR2DL1的表达率存在个体差异,9名供者的表达范围为(33.20±1.95)%~(92.69±1.47)%;9名健康供者NK细胞对KG1A细胞的杀伤活性不同,杀伤率范围为(44.40±1.97)%~(93.70±1.12)%。不同个体NK细胞KIR2DL1表达率与其对KG1A细胞的杀伤率呈负相关(r=-1.00,P=0.00)。结论:不同个体NK细胞其表面KIR2DL1表达率与NK细胞对KG1A细胞的杀伤率呈负相关。 何颖芝 薛同圆 忻勇杰 张佳佳 张轩煜 陆艺 李玉华关键词:NK细胞 K562细胞 去甲斑蝥素增强IL-15活化的PBMC对白血病KG1a细胞的杀伤作用 2013年 目的:探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是否能增强IL-15活化的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)对人急性髓系白血病KG1a细胞的杀伤作用及其可能机制。方法:锥虫蓝拒染法、CCK-8法检测NCTD对KG1a细胞增殖的影响,流式细胞术检测NCTD对KG1a细胞周期的影响,LDH释放法检测IL-15活化的PBMC(IL-15-PBMC)对NCTD处理后KG1a细胞的细胞毒活性,流式细胞术检测KG1a细胞表面NKG2D(natural killer group 2 member D)配体的表达。结果:NCTD有效抑制白血病KG1a细胞的增殖,呈时间(r=0.398,P=0.000)和剂量依赖性(r=0.861,P=0.000),并阻滞KG1a细胞周期于G2/M期;4μg/ml以下的NCTD对IL-15-PBMC没有明显的增殖抑制作用(P>0.05)。当效靶比为10∶1和20∶1时,IL-15-PBMC对0.125μg/ml NCTD处理后KG1a细胞的杀伤率较对照组明显增加[志愿者A:(37.44±5.78)%vs(9.33±1.69)%,(38.33±3.07)%vs(16.75±1.20)%;P<0.05]。NCTD不影响KG1a细胞表面NKG2D配体蛋白的表达(P>0.05)。结论:NCTD能增强IL-15-PBMC对白血病KG1a细胞的杀伤作用,可能与抑制细胞增殖、阻滞细胞周期于G2/M期有关。 贺艳杰 李玉华 邓兰 何颖芝 郭坤元关键词:去甲斑蝥素 IL-15 外周血单个核细胞 NKG2D配体 柔红霉素对KG1a细胞增殖及肿瘤相关抗原Eps8表达的影响 被引量:2 2013年 本研究旨在观察柔红霉素(DNR)对KG1a细胞株的杀伤抑制作用及新型肿瘤相关抗原表皮生长因子受体通路底物8(Eps8)在KG1a细胞中的表达,在mRNA和蛋白水平探讨DNR作用于KG1a后对Eps8表达的影响。不同浓度DNR作用于KG1a细胞24、48和72 h,用台盼蓝拒染色法检测药物对KG1a细胞的杀伤抑制率,用实时荧光定量PCR法检测Eps8 mRNA转录水平的变化和Western blot法观察Eps8蛋白表达变化。结果表明:随着药物浓度(0.1,0.4μg/ml)的增加及作用时间(24,46,72 h)的延长,DNR对KG1a细胞的杀伤抑制率显著提高(r=0.983,P<0.01);不同DNR药物浓度作用于KG1a 24、48和72 h后,Eps8表达水平以DNR作用浓度和时间依赖方式明显下降(r=0.979,P<0.05)。结论:随药物浓度的增加和作用时间的延长,DNR对KG1a细胞的杀伤抑制率提高,使Eps8表达下降,推测降低Eps8的表达可能是DNR抑制KG1a细胞增殖的机制之一。 甘金莹 熊文艳 王磊 蔡宋浩 李玉华关键词:柔红霉素 血液系统恶性肿瘤多肽类疫苗的研究进展 2011年 近年来血液系统恶性肿瘤的治疗有了显著进展,但由于微小残留病灶(MRD)的存在,复发仍是亟待解决的主要问题。肿瘤多肽疫苗是有望克服MRD的免疫疗法之一。本文重点介绍血液系统恶性肿瘤中WT1、RHAMM、BCR-ABL、PR1多肽疫苗的最新临床试验结果,PRAME、Survivin等多肽的特异性免疫反应新进展,及不规则肽疫苗、新型免疫佐剂、结合肽疫苗、Ad-tWT1疫苗等增强疫苗免疫治疗效应的最新措施及其应用前景。 周炜均 贺艳杰 李玉华关键词:血液系统恶性肿瘤 多肽疫苗 免疫治疗 EPS8与肿瘤关系的研究进展 被引量:3 2013年 1 EPS8的发现,结构特点及其作用
表皮生长因子受体通路底物8(EPS8)是细胞内信号通路底物。1993年Fazioli在过表达表皮生长因子受体(EGFR)的小鼠成纤维细胞(NIH-3T3)中,克隆出EGFR受体通路中受到酪氨酸磷酸化的底物,通过构建这些底物的cDNA文库,发现第8号克隆含有一段1.6 kb片段, 甘金莹 李玉华关键词:表皮生长因子受体 肿瘤 鼠成纤维细胞 酪氨酸磷酸化 CDNA文库 底物 急性白血病遗传学改变的预后分析及微小残留病检测 2014年 随着化疗、靶向治疗等技术的进展,白血病的治疗效果日益改善,但复发仍是一大难题。白血病微小残留病(MRD)是指患者达血液学完全缓解后体内仍残留10^6~10^9/L白血病细胞计数的状态,为白血病复发的主要原因。因此,监测MRD具有重要的临床意义。近年来发现越来越多的异常表达基因有望用于MRD的检测,从而监测复发,提示预后。该文选取WT1(Wilms’s tumor-1 gene)、尾型同源盒基因2和表皮生长因子受体通路底物8基因的临床意义予以综述。 刘以俊 周婧倩 王慧莹 金卢阳 孙婧 何颖芝 李玉华关键词:急性白血病 微小残留病 异常表达基因 预后 异体淋巴细胞输注防治白血病移植后复发的疗效及安全性分析 2012年 目的:探讨异体淋巴细胞输注防治白血病造血干细胞移植(HSCT)后复发的疗效及安全性。方法:回顾性研究2000年2月至2010年4月间在南方医科大学珠江医院行HSCT后进行异体淋巴细胞输注的35例白血病患者,包括20例自体造血干细胞移植(Auto-HSCT)患者和15例异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)患者。结果:35例患者3年总生存(OS)率为43.3%,3年无病生存(DFS)率为38.9%。Auto-HSCT患者行异体淋巴细胞输注患者的3年OS为63.2%,3年DFS为55.0%。而Allo-HSCT患者复发后行治疗性输注的患者完全缓解率(CR)仅为35.7%,3年OS为10.0%。患者死亡原因主要是疾病复发(17例)、骨髓抑制(1例)及急性GVHD(1例)等。结论:异体淋巴细胞输注是防治移植后复发的有效方法,高复发风险的患者行预防性输注有望提高生存期,且异体淋巴细胞输注相关副作用无明显增加。 武玉慧 王磊 涂三芳 郭坤元 宋朝阳 吴秉毅 邓兰 李玉华关键词:白血病 造血干细胞移植 复发 原发性急性髓系白血病预后相关因素分析 被引量:6 2012年 目的:探讨原发性急性髓系白血病(AML)患者预后的影响因素,为改善患者预后,延长生存期提供临床依据。方法:回顾性分析2006年6月至2010年12月在我院就诊的原发性急性髓系白血病(除外AML-M3)109例,采用Kaplan-Meier生存分析法分析患者性别、年龄、初诊时外周血白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数、骨髓涂片原始细胞百分数、细胞遗传学、首次诱导是否缓解与总生存时间(OS)及无复发生存期(RFS)的关系,log-rank检验对其可能的预后影响因素进行单因素分析,多元比例危险率COX回归模型进行多因素分析。结果:患者完全缓解(CR)率为56.88%,中位OS为9.5个月,中位RFS为5.5个月。年龄大于60岁、细胞遗传学高危组和首次诱导化疗未获得CR的患者OS及RFS较短(P<0.05),为预后不利因素,且对预后具有独立影响。结论:根据急性髓系白血病预后相关因素可对其进行预后判断,从而为个体化分层治疗提供临床依据,对延长患者总生存时间及无病生存期具有重要意义。 武玉慧 涂三芳 郭坤元 李玉华关键词:粒细胞 预后因素