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重组腺病毒HBV preS2/S-AD5的构建及生物安全性初步研究被引量：1: 2009年; 目的构建重组腺病毒HBVpreS2／S-AD5，并对其生物安全性进行初步评价。方法应用clontech公司的第一代腺病毒载体构建重组腺病毒质粒HBVpreS2／S-AD5，酶切线性化后分4次用脂质体方法转染HEK293细胞包装成复制缺陷型腺病毒HBYpreS2／S-AD5，分别命名为N1～4。扩增并滴定毒力后，接种Hep2、Hela和A549细胞，观察HBVpreS2／S-AD5在非容许细胞的增殖情况；同时，用N1～4分别鼻腔接种SPF级BALB／C小鼠，每日观察小鼠一般情况，第10d取小鼠重要组织并用福尔马林固定，做病理学检查。结果4株重组腺病毒HBVpreS2／S-AD5第1代N1、第4代N2、第6代N3、第8代N4株接种的细胞未见病变，接种的小鼠无一般状况改变，组织病理也未见任何改变；而第11代N1株重组腺病毒能在非容许细胞增殖并致细胞病变，接种的小鼠出现严重腹泻，并且小鼠肠、肺组织有明显的病理改变。结论本实验室构建的重组腺病毒HBVpreS2／S-AD5有突变为复制型腺病毒的现象，并可导致小鼠出现腹泻和轻型肺部炎症。; 李志会岳盈盈邢来田张凤丽李妍刘菊华李鹏万言珍孟红; 关键词：HBV 重组腺病毒载体

重组腺病毒载体乙肝疫苗的免疫学研究被引量：6: 2004年; 目的比较腺病毒(Adenovirus,Ad)载体乙型肝炎病毒(HapotitisBvirus,HBV)疫苗鼻腔黏膜、皮下注射接种小鼠免疫效果。方法以腺病毒为载体、以HBVpreS2/S为目的基因构建重组疫苗,然后将重组疫苗分别鼻黏膜和皮下接种BALB/c小鼠,与阴性对照组(载体对照组、生理盐水对照组)比较接种重组疫苗35、72d的免疫效果。结果鼻腔接种AdHBV疫苗组动物在72d时血清抗体终末效价为1/2470,同时可提高NK细胞杀伤能力和干扰素γ、IL2含量升高。皮下注射AdHBV在免疫35d和72d、1∶200血清稀释度均未测到阳性抗体(A值,P/N值<21)。结论重组疫苗黏膜接种诱导小鼠产生特异抗体和细胞免疫反应高于皮下接种途径。; 周建勋邢来田韩金祥张风丽李焱岳盈盈刘菊华李妍孟红; 关键词：重组疫苗鼻腔接种皮下接种

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山东省科技发展计划项目(013130104)