南方医科大学南方医院院长基金(2012C007)
- 作品数：2 被引量：12H指数：2
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- 雷公藤甲素体外逆转急性髓系白血病耐药性被引量：5
- 2013年
- 目的 探讨小剂量雷公藤甲素（TPL）体外逆转急性髓系白血病（AML）耐药细胞的耐药性及其分子机制。方法四甲基偶氮唑蓝（MTF）法检测多柔比星（ADM）对耐ADM的HL-60细胞株（HL-60／ADM）耐药情况及TPL对其增殖抑制作用；MTF法检测庀。浓度TPL联合不同浓度的ADM对HL-60／ADM的增殖抑制作用和两者之间的相互作用；Western blot检测IC20浓度TPL、ADM单药及两者联合作用HL-60／ADM细胞24h后缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及CXC趋化因子受体4（CXCR4）蛋白表达水平的变化。结果ADM对野生株HL-60细胞和ADM耐药细胞株24h的IC50值分别为（0.28±0.35）μmol／L和（22.03±0.22）μmol／L，耐药细胞株的耐药倍数为78.68。TPL作用于HL-60／ADM细胞48h把。值为（43.06±1.06）nmol／L。对于HL-60／ADM细胞无明显增殖抑制作用的48h IC20 TPL可使ADM对HL-60／ADM的IC20值从（14.36±2.23）μmol／L降到（7.90±0.33）μmol／L，逆转耐药倍数为1.82倍，差异有统计学意义（P=0.008）；协同指数（CI）显示，在抑制率小于60％的情况下，ADM与TPL有协同作用。Westernblot结果显示TPL或ADM单药对HIF一10【和CXCR4蛋白表达的下调作用均不明显，但TPL联合ADM可明显下调HIF-1α和CXCR4蛋白的表达。结论IC20 TPL可逆转耐药AML细胞的耐药性，其分子机制与下调HIF-1α通路有关。
- 王相朦陈菲莉柳约坚李蓉蔚王诗韵董慧娟韦祁周淑芸徐兵
- 关键词：雷公藤甲素多柔比星髓样HL-60
- 雷公腾内酯与多柔比星诱导耐药白血病细胞凋亡协同作用及其机制的探讨被引量：7
- 2014年
- 目的:以耐多柔比星(adriamycin,ADM)的人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)耐药细胞株HL60/ADM为研究对象,探讨IC20浓度雷公腾内酯(triptolide,TPL)能否提高ADM诱导耐药白血病细胞凋亡及其与Nrf2通路的关系。方法:流式细胞仪检测空白对照组、IC20浓度TPL单药组、ADM单药组和TPL联合ADM组处理HL-60/ADM后细胞凋亡率;实时荧光定量PCR检测各个处理组作用后,Nrf2及其下游基因醌氧化还原酶(quinone oxidoreductase,NQO1)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GSR)及血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)的表达水平变化;蛋白质印迹法检测各处理组作用后Nrf2蛋白表达变化。结果:TPL单药组细胞凋亡率为(5.28±0.80)%,与空白对照组的(7.09±0.46)%比较差异无统计学意义,P=0.226;但该浓度TPL可使ADM组细胞凋亡率由(19.55±1.70)%提高到(72.62±4.83)%,是ADM单药组的3.71倍,P<0.001。空白对照组、TPL单药组、ADM单药组及双药联合组Nrf2mRNA表达水平分别为1、0.742±0.052、0.619±0.042和0.241±0.010,NQO1分别为1、0.363±0.075、0.228±0.053和0.050±0.034;GSR分别为1、0.268±0.042、0.231±0.106和0.038±0.017;HO-1分别为1、0.495±0.023、0.282±0.099和0.048±0.036;各用药组Nrf2及其下游基因NQO1、GSR及HO-1的mRNA表达水平较对照组均出现显著下调,P<0.001;其中双药联合组下调程度最大。蛋白质印迹法结果显示,用药组及联合组Nrf2表达水平较对照组均有不同程度下调,其中联合组下调最为明显。结论:IC20浓度雷公腾内酯可显著提高ADM诱导耐药白血病细胞凋亡,其分子机制与下调Nrf2通路有关。
- 陈菲莉柳约坚李蓉蔚王诗韵董慧娟周淑芸徐兵
- 关键词：HL-60ADM凋亡
