山东省自然科学基金(Y2007C059)
- 作品数：4 被引量：11H指数：3
- 相关作者：李英张凌岩何祥萌任媛媛更多>>
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- BCR-ABL阴性骨髓增殖性疾病患者JAK2 V617F突变的检测及其临床意义被引量：4
- 2009年
- 目的:检测BCR-ABL融合基因阴性的骨髓增殖性疾病(myeloproliferative disorders,MPD)患者的JAK2V617F突变率,探讨其与MPD患者临床特征间的关系。方法:选择山东大学附属省立医院确诊的56例BCR-ABL阴性的MPD患者为研究对象,其中真性红细胞增多症(polycythaemia vera,PV)20例、原发性血小板增多症(essential thrombocythaemia,ET)26例,特发性骨髓纤维化(idiopathic myelofibrosis,IMF)10例。应用等位基因特异性PCR(allele-specific polymerase chain reaction,AS-PCR)和基因测序检测MPD患者JAK2V617F突变情况,分析各组MPD患者JAK2V617F突变与MPD临床特征间的关系。结果:56例MPD患者中36例检出JAK2V617F突变,突变率分别为ET患者53.8%(14/26),PV患者85%(17/20),IMF患者50%(5/10)。JAK2V617F突变阳性的MPD患者与突变阴性者相比,在血象方面:PV患者的白细胞(P=0.018)、血小板计数(P=0.021);ET患者的白细胞计数(P=0.001)、血红蛋白(P=0.007);IMF患者的白细胞计数(P=0.026)差异均有统计学意义。在并发症方面:ET组中JAK2V617F突变阳性的患者出血、血栓并发症的发生率更高(P=0.016),PV及IMF组中差异无统计学意义。结论:AS-PCR可有效检测JAK2V617F突变的发生,JAK2V617F突变阳性的MPD患者与突变阴性者在临床特征上有较明显的差异。
- 何祥萌张凌岩李英
- 关键词：骨髓增殖性疾病JAK2V617F突变
- 埃罗替尼对JAK2V617F阳性细胞体外增殖分化的影响被引量：1
- 2012年
- 本研究探讨埃罗替尼对JAK2V617F阳性细胞体外增殖分化的影响,为埃罗替尼用于真性红细胞增多症靶向治疗提供实验依据。采用体外集落形成试验检测埃罗替尼在体外对真性红细胞增多症患者骨髓造血祖细胞增殖分化的影响,MTT比色法检测埃罗替尼对含有JAK2V617F纯合突变的HEL细胞株增殖的作用。结果表明:埃罗替尼在5μmol/L对真性红细胞增多症患者JAK2V617F突变阳性的造血祖细胞体外增殖分化具有抑制作用,而对患者正常造血祖细胞无明显抑制作用。埃罗替尼可以抑制HEL细胞株的增殖活性,IC50为4.1μmol/L。结论:埃罗替尼对JAK2V617F阳性细胞体外增殖分化具有一定的抑制作用。
- 任媛媛张凌岩李英
- 关键词：埃罗替尼JAK2V617F突变真性红细胞增多症
- 吉非替尼和拉帕替尼对HEL细胞增殖的抑制作用被引量：4
- 2012年
- 本研究探讨两种分子靶向治疗药物酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和拉帕替尼对JAK2 V617F阳性的骨髓增殖性疾病(MPD)的潜在治疗作用。吉非替尼(0.5、1、5、10、25μmol/L)和拉帕替尼(0.5、1、2、4、8、16μmol/L)分别作用于携带JAK2 V617F突变的人红白血病细胞株(HEL细胞系)。用MTT法检测2种药物对HEL细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞凋亡和细胞周期的影响。结果表明,吉非替尼可明显抑制HEL细胞的增殖,呈浓度依赖性(24和48 h的相关系数为0.991和0.895),48 h的IC50为5.4μmol/L。拉帕替尼作用48 h抑制细胞增殖的IC50为19.6μmol/L。吉非替尼对HEL细胞有显著的诱导凋亡作用,呈浓度依赖性(相关系数为0.896),随药物浓度的增加,凋亡细胞比例的增加。此外,吉非替尼明显地影响细胞周期,将细胞周期阻滞于G0/G1期。结论:吉非替尼和拉帕替尼对HEL细胞有显著的抑制增殖作用,可进一步用于JAK2 V617F阳性的MPD靶向治疗的研究。
- 何祥萌张凌岩李英
- 关键词：骨髓增殖性疾病JAK2V617F吉非替尼拉帕替尼
- 骨髓增殖性肿瘤分子靶向治疗策略被引量：3
- 2012年
- 骨髓增殖性肿瘤以一系或多系髓系细胞增殖为特点,近年来发现的活化酪氨酸激酶突变JAK2V617F在某些类型骨髓增殖性肿瘤的分子发病机制中可能发挥关键作用,该发现极大地推动了选择性JAK2抑制剂用于治疗骨髓增值性肿瘤的研究发展。该文总结了JAK2抑制剂在骨髓增殖性肿瘤靶向治疗中的地位,并分析了其可能带来的益处和面临的挑战。
- 任媛媛张凌岩李英
- 关键词：骨髓增殖性肿瘤JAK2V617F靶向治疗
