国家自然科学基金(30672212) 作品数:25 被引量:74 H指数:6 相关作者: 马厚勋 吴平 刘晓林 田小春 周平 更多>> 相关机构: 重庆医科大学附属第一医院 重庆市急救医疗中心 重庆医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 重庆市卫生局医学科研项目 重庆医科大学创新基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
Klotho、成纤维细胞生长因子-23及其基因表达与原发性骨质疏松症关系 被引量:5 2010年 本文就新近发现的Klotho、成纤维细胞生长因子-23及其基因表达与钙磷代谢调节相关研究进展进行综合分析,探寻上述两个细胞因子的生物学效应及其表达调节机制,以及它们在钙磷代谢调节中的相互作用机制以及与原发性骨质疏松症的关系。 金炯娜 翟福利 马厚勋关键词:成纤维细胞生长因子 KLOTHO 基因表达 钙磷代谢 骨质疏松症 老年高血压患者克老素基因单核苷酸多态性与其左心室肥厚的相关性研究 被引量:1 2013年 目的:研究老年高血压人群克老素(klotho,KL)基因3个位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与其左心室肥厚(left ventricle hypertrophy,LVH)的相关性。方法:选择362例老年高血压患者作为研究对象,提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术检测KL基因3个SNP位点的基因型,同时通过心脏彩超测量相应指标包括左心室舒张末期直径、左心室后壁、室间隔厚度,并测定其身高与体质量等指标。结果:老年高血压病中LVH组KL G-395A SNP GG等位基因频率较无LVH组低(P<0.05),按性别分层研究发现高血压病女性患者中LVH组KL G-395A SNP GG等位基因频率亦较无LVH组明显降低(P<0.05);高血压病LVH组其KL G-395A SNP AA等位基因频率较无LVH组明显增高(P<0.05),而按性别分层研究却未发现存在性别差异性。高血压病LVH组KLF352V FF、FV、VV及KLC 370S CC、CS、SS等位基因型频率与无LVH组相比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:老年高血压患者KL基因G-395A SNP与其LVH有相关性,并发现老年高血压女性患者中GG等位基因携带者可能不易发生LVH。 蒋宜 刘晓林 田晓春 马厚勋 吴平关键词:单核苷酸多态性 高血压 左心室肥厚 老年 成纤维细胞生长因子23及其基因表达与磷代谢性疾病的关系 被引量:7 2009年 翟福利 马厚勋关键词:成纤维细胞生长因子23 血磷 基因表达 软骨细胞分化 维生素D3 老年人群Klotho基因多态性与其代谢综合征相关性研究 2012年 目的:研究老年汉族人群Klotho(KL)G-395A、F352V和C370S基因多态性与老年人群代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)的相关性。方法:同期选择老年(年龄≥60岁)MS病人329例,正常健康老年人321例作为研究对象。采用等位基因特异性引物PCR技术(SASP-PCR)检测Klotho(KL,克老素)基因多态性,并分析其等位基因频率分布与MS的相关性。结果:老年人群MS病组KL基因G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组增高,但无显著性差异(P>0.05),而按性别分层研究,MS组无论男、女性患者其AA等位基因型频率虽较正常对照组明显增高也无显著性差异(P>0.05);MS组KL基因F352V SNP VV等位基因型频率较正常对照组低(P=0.053),但性别分层研究,其差异未达到统计学意义;MS组KL基因C370S SNP CS基因型频率较正常对照组低(P<0.05),若按性别分层研究,MS组男性患者KL基因C370S SNP CS杂合子及SS纯合子基因型频率较正常对照组低(P<0.05)。结论:本文研究发现在老年人群KL基因F352V SNP VV突变基因型可能与MS有相关性,同时KL基因C370S SNP突变基因型男性携带者不易患MS。 胡兴文 马厚勋 田小春 刘晓林 吴平 周平关键词:KLOTHO 代谢综合征 老年 基因型 单核苷酸多态性 汉族人群Klotho基因多态性及其与心动周期信号谱特征的相关性研究 被引量:5 2010年 目的:探索中国汉族人群(Klotho,KL)基因G-395A、F352V及C370S单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP)及其与心动周期信号谱特征的相关关系。方法:随机选择汉族自然人群个体177为研究对象[男96,女81例,平均年龄(65.11±10.7)岁],获取其静脉血白细胞基因组DNA。采用等位基因特异性引物PCR技术检测Klotho基因3个位点的基因型,利用《HPS谱及其混沌特征分析系统软件》检测人群的卧位心动周期信号谱(Heart period signal,HPS)参数。结果:①KL基因G-395A SNP AA基因型携带者其绝对高频功率(Absolute high frequency power,AHP)及相对高频率(Relative high frequency power,RHP)参数较其GA携带者降低,均有显著性差异(P<0.05);同时携带AA基因型者的RHP参数也较GG携带者降低,亦有显著性差异(P<0.05)。②KL基因F352VSNP VV突变基因型携带者其相对超低频率(Relative ultra-lower frequencypower,RUP)、超低频/高频比值(RatioofAUP toAHP,RUH)参数值较FF野生型纯合子基因型携带者低,差异有显著性(P<0.05);携带VV基因型者绝对低频功率(Absolute lowfrequency power,ALP)、AHP、RHP以及总功率(Total power value,TPV)较其FF野生型携带者高,也有显著性差异(P<0.05);汉族人群KL基因F352V多态性的突变型VV基因型纯合子携带者其RUP、RUH参数值也较其FV杂合子携带者降低;突变型VV基因型纯合子携带者其RHP参数值则较FV杂合子携带者高,亦有显著性差异(P<0.05)。③KL基因C370S多态性的突变型SS基因型纯合子携带者其低频/高频比值(Ratio of absolute low frequency power to AHP,RLH)参数值较CC野生型纯合子携带者低有显著性差异,同时也较CS杂合子携带者低,其差异亦有显著性(P<0.05)。结论:KL基因G-395ASNP突变型AA与AHP、RHP减低有关;F352VSNP突变型VV与RUP、RUH减低有关,亦与其ALP、AHP、RHP以及总功率(Totalpower value,TPV)增高有关,这就提示klotho基因多态性与心动周期信号谱特征的有明确相 马厚勋 田小春 翟福利 刘晓林 金炯娜 周平 吴平关键词:心动周期信号 重组腺相关病毒介导克老素基因表达对2型糖尿病大鼠肾脏纤维化的作用及其机制 被引量:2 2013年 目的观察重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)介导的克老素(klotho,KL)基因表达对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肾脏纤维化的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分为4组,随机选3组建立T2DM大鼠模型,分别经尾静脉注射rAAV.mKL(T2DM-mKL组)、rAAV.GFP(T2DM-GFP组)和PBS(T2DM-PBS组),正常对照(SD-PBS组)大鼠经尾静脉注射PBS,12周后,处死动物,收集肾脏组织标本,冰冻切片观察GFP,Masson染色观察肾脏组织病理变化及胶原纤维表达;免疫组化法检测各组大鼠肾脏组织中KL和波形蛋白(vimentin,VIM)的表达;RT-PCR法检测各组大鼠肾脏组织中Rho激酶(Rho associated coiled-coilforming protein kinase,ROCK)基因mRNA转录水平;Western blot法检测各组大鼠肾脏组织中ROCKⅠ蛋白活性。结果 T2DM-GFP组、T2DM-mKL组大鼠肾脏组织中GFP表达较强;T2DM-mKL组大鼠肾小球基底膜结构较清晰完整,肾小球系膜区及肾小管间质区胶原纤维明显较T2DM-PBS组和T2DM-GFP组减少;T2DM-mKL组KL蛋白的表达明显高于其他各组(P<0.01),VIM蛋白的表达明显低于其他各组,与T2DM-PBS组和T2DM-GFP组VIM蛋白的表达相比,差异有统计学意义(P<0.01);T2DM-mKL组ROCKⅠmRNA转录水平及其蛋白活性均明显低于T2DM-PBS组(P均<0.05)。结论 rAAV.mKL转染可明显增加T2DM大鼠肾脏中KL基因的表达,延缓糖尿病肾纤维化进程,其机制可能与KL抑制ROCK信号通路活性相关。 邓明洪 马厚勋 罗玉梅 李运奎 吴平 王艳娇 李宝善关键词:腺相关病毒 糖尿病 肾脏纤维化 波形蛋白 蛋白激酶 老年大鼠组织中Klotho基因表达分布特征 被引量:2 2012年 目的研究Klotho基因在大鼠组织中的表达及其分布。方法饲养SD大鼠分为对照组和老年组,每组6只。处死后取心脏、主动脉、肾脏、脑、肺、肝、胰、脾、骨骼肌、脂肪组织,提取总RNA和总蛋白。应用RT-PCR和ELISA法检测Klotho mRNA及Klotho蛋白在各组织中的表达水平。结果两组大鼠心脏、主动脉、肾脏、脑、肺、肝、胰、脾、骨骼肌、脂肪组织中均有Klotho基因表达,并且在肾脏、胰腺中高表达,脂肪中低表达。老年组Klotho mRNA、Klotho蛋白表达明显减少(P<0.05,P<0.001)。结论大鼠心脏、主动脉、肾脏、脑、肺、肝、胰、脾、骨骼肌、脂肪组织中均有Klotho基因表达。老年大鼠组织中Klotho基因表达减少。 李宝善 王艳娇 马厚勋 吴平关键词:KLOTHO MRNA 基因表达 重庆地区汉族老年人群klotho G-395A、F352V与C370S基因多态性及其组合分布 被引量:4 2011年 目的研究重庆地区汉族老年人群klotho G-395A、F352V与C370S 3个位点的单核苷酸多态性(SNP)及其等位基因频率、单倍型组合分布特征。方法利用单一等位基因特异性引物PCR技术检测klotho G-395A、F352V、C370S的SNP,应用聚类分析其基因多态性特征。结果 klotho G-395A SNP基因型分布GG、GA、AA分别为47.66%、42.58%、9.76%,G、A等位基因频率分别为68.95%、31.05%;klotho F352V SNP基因型分布FF、FV、VV分别为35.49%、59.09%、5.61%,F、V等位基因频率分别为65.04%、34.96%;klotho C370S SNP基因型分布CC CS、SS分别为37.30%、58.76%、3.88%,C、S等位基因频率分别为66.68%、33.32%。研究发现了klotho基因在3个位点的SNP前10种组合基因型分布:klothoG-395G+F352V+C370S 253例(16.92%),klotho G-395A+F352V+C370S 241例(16.12%),klotho G-395G+F352V+C370C 152例(10.17%),klotho G-395A+F352V+C370C 131例(8.76%),klotho G-395G+F352F+C370S 126例(8.43%),klotho G-395A+F352F+C370C 121例(8.09%),klotho G-395G+F352F+C370C 109例(7.29%),klotho G-395A+F352F+C370C 86例(5.75%),klotho A-395A+F352V+C370S 52例(3.48%),klotho A-395A+F352F+C370C 30例(2.01%),klotho G-395G+V352V+C370S 30例(2.01%)。结论本研究首次揭示了klotho基因的3个位点的SNP基因型组合分布特征,为进一步开展klotho基因及其表达研究提供了线索和依据。 田小春 马厚勋 刘晓林 周平 吴平 翟福利关键词:KLOTHO 单核苷酸多态性 老年人 老年高血压患者klotho基因多态性与其心肾靶器官损害的相关性 被引量:3 2015年 目的通过研究老年高血压人群klotho G-395A、F352V、C370S三个位点单核苷酸多态性(SNP)及其等位基因分布特征,揭示klotho基因SNP与其靶器官损害的相关性。方法随机选取符合诊断标准的老年高血压患者391例,应用单一等位基因特异性引物PCR技术检测klotho G-395A、F352V、C370S 3个SNP位点的基因型,研究其与心、肾靶器官损害的相关性。结果高血压并发冠心病组klotho基因G-395A SNP GG、GA及AA等位基因频率与未并发冠心病组均无统计学差异(P>0.05);按性别分层,高血压并发冠心病男性亚组AA等位基因频率较无并发冠心病组高(P<0.05)。高血压并发冠心病组klotho基因F352V SNP中FV等位基因频率较未并发冠心病组低(P<0.05);按性别分层,高血压并发冠心病男性亚组FV等位基因频率较未并发冠心病组低(P<0.05)。高血压并发冠心病组klotho基因SNPC 370S CC、CS、SS等位基因频率与未并发冠心病组比较均无统计学差异(P>0.05);按性别分层,男性或女性亚组等位基因型频率与未并发冠心病组相比无统计学差异(P>0.05)。高血压并发肾损害组与未并发肾损害组相比,klotho基因G-395A、F352V和C370S SNP等位基因频率均无统计学差异(P>0.05);按性别分层研究,高血压并发肾损害男性与女性亚组里上述各位点等位基因频率与未并发肾损害组相比无统计学意义(P>0.05)。结论携带klotho基因G-395A SNP AA等位基因的男性高血压患者易并发冠心病,而携带有klotho基因SNP F352V FV等位基因的男性高血压患者不易并发冠心病。尚未发现klotho基因G-395A、F352V和C370S SNP与高血压并发肾脏靶器官损害有相关性。 蒋宜 罗玉梅 邓明洪 马厚勋关键词:KLOTHO 单核苷酸多态性 高血压 靶器官损害 Klotho基因3个位点单核苷酸多态性与冠心病相关性研究 被引量:6 2012年 目的:通过研究克老素(Klotho,KL)基因3个单核苷酸多态性,揭示其与冠心病(Coronary heart disease,CHD)的相关性。方法:随机选取CHD患者317例为实验组,同期随机选取正常健康人301例正常对照组。提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术检测KL基因3个SNP位点的基因型,分析其各等位基因与CHD的相关性。结果:CHD组KL G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组增高,差异有统计学意义(P<0.05);按性别分层研究发现CHD男性亚组AA等位基因频率较正常对照组增高(P<0.05)。KL C370S SNP CC等位基因频率较对照组增高(P<0.05),而其CS等位基因频率较对照组低(P<0.05);按性别分层研究发现,CHD男性亚组CC频率较对照组偏高,差异有统计学意义(P<0.05),而其CS频率较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。未发现CHD组F-352V基因型多态性FF、FV和VV频率与对照组比较差异有统计学意义(P>0.05)。组合分布研究发现:CHD组KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C与KL A-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率较正常对照组明显增高(P<0.05),而其KL G-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率较正常对照组低(P<0.05)。按性别分层研究发现在CHD组男性患者中KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C组合基因型频率亦较正常对照男性亚组明显增高(P<0.05),而KL G-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率则较正常对照男性亚组低(P<0.05);同时还发现在CHD女性亚组患者KL A-395A+F352V+C370S组合分布基因型分布频率较正常对照女性亚组明显增高(P<0.05)。结论:研究发现KL基因型G-395A SNP AA男性携带者易患CHD,而KL C370S SNP突变CS杂合子男性携带者则不易患CHD。组合分布研究还发现KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C男性携带者与KL A-395A+F352V+C370S女性携带者易患CHD,而KL G-395A+F352V+C370S男性携带者则不易患CHD。 尤宁 刘晓林 田小春 马厚勋关键词:单核苷酸多态性 冠心病