“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09301-005)
- 作品数：32 被引量：110H指数：7
- 相关作者：孙祖越周莉闫晗骆永伟刘向云更多>>
- 相关机构：上海市计划生育科学研究所复旦大学中国生育调节药物毒理检测中心更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项上海市人才发展基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 自发性及睾酮诱导犬前列腺增生模型的比较被引量：12
- 2013年
- 目的比较自发性及雄激素诱导犬前列腺增生模型的特点,为更好地评价治疗前列腺增生药物奠定方法学基础。方法成年雄性Beagle犬12只,随机分成2组,B超探测符合要求的老年Beagle犬6只,依次设为对照组、睾酮组和老年犬组(即自发性前列腺增生组)。睾酮组动物去势后,经肌肉注射(im)2.5 mg/kg的睾酮,对照组动物给予等体积溶媒,老年犬组动物不给药,连续4周。每周称重一次,最后一次给药24 h后,B超探测前列腺体积,采血,取血清备用。麻醉处死动物,取前列腺,称干湿重,测量前列腺体积,计算前列腺脏器系数,组织切片,HE染色后镜下观察前列腺病理组织学变化,并进一步利用显微图像软件测量前列腺上皮高度及腺腔面积。利用磁酶免和ELISA方法检测血清及前列腺组织中睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、前列腺特异抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)水平。结果①给药后,各组动物体重增长总体呈平稳趋势。②B超结果显示,去势Beagle犬给予睾酮4周,前列腺体积大于对照组(P<0.01),老年犬前列腺体积大于成年犬(P<0.01)。③解剖结果显示,睾酮组和老年犬组实际前列腺体积均明显大于对照组(P<0.05),且老年犬前列腺体积大于睾酮组;睾酮组和老年犬组前列腺湿量和脏器系数均大于对照组(P<0.05),且老年犬前列腺湿重和脏器系数均大于睾酮组。④病理形态分析显示,睾酮组犬前列腺镜下主要表现为腺体增生,尤其是腺上皮增生,而老年犬则更多表现为间质增生。显微图像分析结果显示,与正常对照组相比,睾酮组前列腺上皮高度增加(P<0.01),腺腔面积增大(P<0.01);老年Bea-gle犬同样表现为前列腺上皮高度增加(P<0.01),腺腔面积增大(P<0.05),但上皮高度要低于睾酮组。⑤激素检测结果显示,与对照组相比,睾酮组血清中T、DHT和PAP水平略升高,前列腺组织中T(P<0.05)、DHT(P<0.01)、PAP(P<0.05)和PSA水平升高明显;老年�
- 吴建辉徐斯翀潘琦苏欣闫晗李雷邵悦孙祖越
- 关键词：前列腺增生BEAGLE犬动物模型
- 前列腺疾病生物学模型的建立和应用
- 前列腺疾病是困扰男性的一类常见病和多发病,主要包括前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌。寻求安全有效的药物治疗方法是目前该病治疗的主要发展趋势,在浩如烟海的化合物中寻找出有确切疗效的治疗前列腺疾病的药物必须依赖良好的前列腺疾病...
- 孙祖越苏欣孟祥许丽陈颖姜娟王华周莉吴建辉刘向云闫晗桂博王蓉王永骆永伟
- 关键词：前列腺增生前列腺癌前列腺炎
- 常见实验动物前列腺部尿道张力调控受体的差异性及其药理学意义被引量：1
- 2012年
- 近年来以尿道前列腺部为系统,进行治疗下尿路症状药物的研究越来越盛行,其中,以尿道α1受体的研究最多,对于其他受体文献则很少有报道。本文系统阐述了常见实验动物及人尿道前列腺部受体分布、功能和受体表达的调节等状况,对于寻找诊治下尿路症状的新药,深入理解下尿路症状发病机制,有重大意义。
- 苏欣吴建辉孙祖越
- 关键词：尿道前列腺增生下尿路症状
- 含马钱子的中药阴道泡腾片多次给药后血药浓度检测及局部毒性研究
- 目的:观察含毒性药材马钱子的中药VG-07泡腾片经新西兰兔破损阴道连续给药14天后对阴道粘膜的局部刺激反应及其可逆性,并通过测定给药后供试品中所含毒性药材马钱子（制）的主要指示成分士的宁的血药浓度以考察供试品的体内暴露情...
- 骆永伟姜娟陈颖吴育兵李雷王忠辉周莉孙祖越
- 关键词：马钱子阴道栓血药浓度
- 多柔比星对体外培养小鼠腔前卵泡发育的影响被引量：1
- 2013年
- 目的：利用雌性ICR小鼠腔前卵泡体外培养方法观察多柔比星对卵泡发育的影响，对多柔比星卵巢毒性机制进行初步探讨。方法：取12～14日龄的雌性ICR小鼠卵巢的腔前卵泡进行原代培养，在培养的第2、6和11X，分别用不同浓度的多柔比星（0．4、0．8、1．6和3．2μg／mL）染毒24hA继续培养。通过测量卵泡的大小、存活率和卵丘一卵母细胞复合体fcumulus—oocyte cell complexes，COCs）的排出率来判定多柔比星对腔前卵泡发育的影响。结果：在实验所设置的剂量范围内，与对照组比较，多柔比星在1．6和3．2μg／mL浓度下能明显抑制雌性ICR小鼠卵巢腔前卵泡的发育（P〈0．05），降低卵泡的存活率（P〈0．05），并抑制COCs的排出（P〈0．05），且呈一定的剂量效应关系。结论：多柔比星可抑制腔前卯泡的发育，降低卵泡的存活率，抑制COCs的排出，从而引起卵巢毒性，产生卵巢功能障碍。
- 张婷李雷王忠辉严建燕潘琦刘向云孙祖越
- 关键词：多柔比星腔前卵泡生殖毒性
- 含马钱子的中药阴道泡腾片多次给药后血药浓度检测及局部毒性研究
- 目的:观察含毒性药材马钱子的中药VG-07泡腾片经新西兰兔破损阴道连续给药14天后对阴道粘膜的局部刺激反应及其可逆性,并通过测定给药后供试品中所含毒性药材马钱子(制)的主要指示成分士的宁的血药浓度以考察供试品的体内暴露情...
- 骆永伟姜娟陈颖吴育兵李雷王忠辉周莉孙祖越
- 关键词：马钱子阴道栓血药浓度
- 文献传递
- 生物标志物在前列腺炎中的研究进展被引量：6
- 2014年
- 前列腺炎是男性泌尿系统的常见疾病,由于前列腺炎存在病因和发病机制复杂,导致临床症状表现多种、药物治疗缺乏特异性和复发率较高等问题,因此前列腺炎的诊断、治疗和预后判断标准一直是临床关注的焦点。目前还没有诊断前列腺炎的"金标准",而生物标志物的检测有助于临床诊断、治疗和预后诊断,本文检索近年相关,对敏感性较高和特异性较好的一些前列腺炎生物标志物(细胞因子和趋化因子等)及今后研究的侧重点进行综述,从而为前列腺炎的诊断、分型治疗和预后观察提供依据。
- 贾玉玲陈颖刘絮周莉孙祖越
- 关键词：生物标志物前列腺炎
- 注射用灯盏花素大鼠和豚鼠免疫毒性差异性比较
- 2014年
- 目的 研究注射用灯盏花素在两种不同的动物种属及其反应体系上的免疫毒性差异.方法 按照《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究的技术指导原则》的试验方法对注射用灯盏花素进行SD大鼠皮肤被动过敏试验和Hartley豚鼠全身主动过敏试验,比较注射用灯盏花素在大鼠和豚鼠体内的免疫毒性差异.结果 注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg、50 mg/kg及500 mg/kg时均未引起SD大鼠皮肤被动过敏反应阳性;注射用灯盏花素剂量为5 mg/kg（豚鼠等效剂量）时引起50％动物弱阳性和50％动物阳性,50 mg/kg时豚鼠全身主动过敏反应阳性率为100％.结论 注射用灯盏花素在两种动物体内表现的过敏反应存在着明显的差异,豚鼠全身主动过敏反应相对于SD大鼠皮肤被动过敏反应更敏感,与临床过敏反应发生率更具有一致性.
- 骆永伟杨春雷王忠辉王永王蓉姜娟闫晗孙祖越
- 关键词：中药注射剂免疫毒性
- 药物非临床生殖毒性实验中优选阳性对照药的探索被引量：7
- 2014年
- 目的探索在药物非临床生殖毒性实验中,选择较为适宜的阳性对照药。方法选择本实验室不同阶段开展的生殖毒性实验结果,采用列表对比方式汇总和分析。结果生育力与早期胚胎发育毒性实验、胚胎-胎仔发育毒性实验、围产期毒性实验结果均出现阳性反应。结论在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性实验中选择环磷酰胺,在大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验中选敌枯双和环磷酰胺,在兔胚胎-胎仔发育毒性实验中选反应停和环磷酰胺,在围产期毒性实验中选择丙基硫氧嘧啶为阳性对照药都是较为适宜的。
- 孙祖越周莉
- 关键词：生殖毒性兔子阳性对照药
- 大鼠睾丸组织固定法的优选研究被引量：8
- 2013年
- 目的选择一种最优势、合理的固定方式以提高对睾丸组织制片效果,以配合不同种类的科学研究。方法选用10%甲醛溶液、NBF-Bouin's、Bouin's和改良Davidson's四种不同的固定液对大鼠睾丸进行充分固定后,制作石蜡切片,进行HE染色,比较不同固定液中的睾丸组织学形态的差异;利用糖原特殊染色(PAS),探讨不同固定液对睾丸糖原观察的影响;采用免疫组织化染色,测评睾丸组织内雄激素受体的固定效果。结果改良Davidson's固定液较NBF-Bouin's引起的曲细精管萎缩轻,形态更为清晰,用免疫组织化学方法检测雄激素更为敏感,并且改良Davidson's固定液在需要对精子发生进行分期时,其PAS染色的效果与Bouin's液固定后等同。结论与其它固定液相比,改良Davidoson液对大鼠睾丸的固定效果较好。
- 李雷严建燕苏欣邵悦程熠周莉刘向云孙祖越
- 关键词：固定液睾丸免疫组化染色
