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卵巢上皮性癌组织APE1和P53的表达及其耐药性: 2008年; 目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)基因和P53在卵巢上皮性癌中的表达相关性,探讨两者与卵巢癌化疗耐药的相关性.方法:应用免疫组织化学法对原发性卵巢癌组织120例中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)和P53表达状况进行测定.结果:P53表达与APE1表达强度和亚细胞定位无相关性(P>0.05).APE1/p53不同表达状态的卵巢癌组织对铂类为基础的化疗敏感性有统计学差异(P<0.05).结论:APE1和P53在铂类的耐药性产生过程中发挥重要作用,对预测化疗药物敏感性具有一定的临床指导价值.; 张颖王建辛晓燕王东向德兵林莉; 关键词：卵巢肿瘤 DNA修复

siRNA靶向抑制PKR基因及其对宫颈癌Hela细胞凋亡的影响被引量：4: 2010年; 目的研究siRNA(small interfering RNA,siRNA)对宫颈癌Hela细胞中双链RNA(dsRNA)激活的蛋白激酶(protein kinase regulated by dsRNA,PKR)基因的抑制作用,观察其对dsRNA诱导的细胞凋亡的影响。方法采用RNAi技术,对宫颈癌Hela细胞PKR基因进行特异性抑制;用阳离子脂质体与化学合成的Pre-designed anti-PKR siRNA构建转染复合体,反转染Hela细胞72h后提取总蛋白,用Western blot检测PKR蛋白表达水平的变化,用流式细胞仪检测细胞的凋亡率,激酶活性检测法测定半胱氨蛋白水解酶-3(caspase-3)活性变化。结果 siRNA能降低PKR基因的蛋白表达;未转染组的Hela细胞在加入dsRNA后,细胞凋亡明显增加,caspase-3激酶活性增强(P<0.05)。与对照组相比,转染组的Hela细胞在加入dsRNA后,细胞凋亡显著减少,caspase-3激酶活性降低(P<0.05)。结论 siRNA可特异有效地干扰宫颈癌Hela细胞内PKR基因的表达,从而影响肿瘤细胞凋亡。dsRNA可通过激活PKR,增强caspase-3激酶活性,而促进Hela细胞的凋亡。; 徐扬王建辛晓燕张潍; 关键词：PKR HELA细胞 DSRNA

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶与卵巢上皮性癌耐药相关性研究被引量：4: 2009年; 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)与卵巢上皮性癌耐药性的相关性以及其在卵巢癌化疗耐药中的作用机制。方法应用免疫组织化学法对78例原发性卵巢上皮性癌组织和卵巢癌顺铂敏感株A2780、顺铂耐药株CP70中APE1的表达进行测定。结果APE1在卵巢上皮性癌组织中呈胞核表达、胞浆表达或核浆共同表达。化疗敏感组和耐药组的APE1表达强度间差异有统计学意义(P=0.045),核表达者化疗敏感率与浆表达、核浆表达者比较差异有统计学意义(P=0.037)。在卵巢癌顺铂耐药株CP70中APE1表达水平较顺铂敏感株A2780明显增高。结论APE1表达强度和定位与以铂类为基础化疗药物的敏感性相关,对卵巢癌的化疗疗效有提示作用,检测APE1对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值。; 张颖王建王东向德兵辛晓燕; 关键词：卵巢肿瘤顺铂抗药性

紫杉醇加铂类和环磷酰胺加铂类方案对卵巢上皮性癌疗效被引量：3: 2009年; 目的:探讨紫杉醇加铂类(PT组)和环磷酰胺加铂类(PC组)在卵巢上皮性癌初治患者中的疗效。方法:对1998年1月至2004年1月第四军医大学西京医院和第三军医大学大坪医院收治的78例卵巢上皮性癌术后患者进行回顾性分析,其中PT组36例,PC组42例,比较两组的近期疗效和3年存活率、无进展生存时间以及不良反应。结果:PT和PC方案的患者化疗有效率分别为77.8%和66.7%(P<0.01),中位生存时间分别为29个月和23个月(P<0.01),中位无进展生存时间分别为23个月和15个月(P<0.01),3年存活率分别为41.7%和19.0%(P<0.05)。在早期(Ⅰ期+Ⅱ期)卵巢癌患者中,PT组和PC组中位生存时间和中位无进展生存时间差异无统计学意义,但中晚期(Ⅲ期+Ⅳ期)患者PT组和PC组中位生存时间和中位无进展生存时间分别为25.4月和21.0月以及16.1月和7.9月(P<0.05),有统计学意义,表明PT方案对中晚期患者可能更具有优势。PT组脱发和血液学毒性发生率高于PC组,而消化系统毒性和肝肾功损害发生率低于PC组。结论:卵巢癌的辅助化疗中,PT方案在化疗反应率、无进展生存时间及3年存活率均优于PC方案,对中晚期患者,前者的优势更为显著。; 张颖王建王东向德兵李梦侠辛晓燕; 关键词：卵巢肿瘤铂类化学治疗

Aurora-A过表达与宫颈癌进展及预后的关系被引量：5: 2012年; 目的研究Aurora-A在宫颈癌中的表达情况,以及其表达水平与宫颈癌预后的关系。方法选择2007年1月至2009年1月第四军医大学西京医院妇产科宫颈鳞状细胞癌与宫颈腺癌患者组织标本共74例,对照组选取同期保存的该患者癌旁正常组织(经病理检查证实无肿瘤细胞扩散),通过半定量RT-PCR、蛋白印迹实验在细胞学水平对Aurora-A的表达进行检测;通过免疫组化、实时定量PCR的手段明确Aurora-A在宫颈癌及正常癌旁组织中的表达情况;在此基础上将其表达水平与患者临床病理特征进行统计学分析。结果半定量RT-PCR与Western-blotting实验结果均提示肿瘤细胞系中Aurora-A的表达明显高于正常细胞;实时定量PCR提示51.35%(38/74)的组织标本中Aurora-AmRNA由0.088±0.102升高至0.623±0.410(P<0.001),并且与患者的FIGO分期、肿瘤细胞分化水平、是否存在宫旁浸润、是否存在远处转移等因素呈正相关关系。结论 Aurora-A在宫颈癌组织中存在高表达状态,并且与宫颈癌预后之间存在密切关系。; 张潍王建辛晓燕王双李宏伟; 关键词：宫颈癌聚合酶链反应蛋白印迹

APE/Ref-1在肿瘤治疗中的应用前景被引量：5: 2010年; 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是碱基切除修复途径的关键酶,主要负责修复氧化剂和烷化剂造成的DNA损伤。同时APE/Ref-1还能通过氧化还原功能保持多种转录因子处于激活的还原状态,并通过调控其DNA结合活性参与肿瘤发生发展,这些因子包括AP-1(Fos/Jun)、NF-κB、HIF-1α、p53等。本文综合近年来国外的众多文献,从APE/Ref-1的结构功能入手,回顾总结APE/Ref-1与肿瘤之间相关性及其临床研究进展,提示APE/Ref-1是非常有潜力的肿瘤治疗靶点,在临床应用中有良好的发展前景。; 张颖王建; 关键词：肿瘤基因治疗

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国家自然科学基金(30672235)