河北省教育厅科研基金(Z2008454)
- 作品数：5 被引量：5H指数：2
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- ALA-PDT治疗Fischer 344大鼠颅内9L胶质瘤的实验研究
- 2012年
- 观察新型光敏剂5-氨基乙酰丙酸(ALA)介导的光动力学疗法(PDT)治疗Fischer 344大鼠9L胶质瘤的效果并探讨其作用机制。20只雄性Fischer 344大鼠颅内种植9L脑胶质瘤细胞后,随机分为对照组、PDT治疗组(40J/cm2组、80J/cm2组和120J/cm2组)。接种9L细胞7天后治疗组接受相应的ALA-PDT治疗。治疗后第7天处死所有动物,通过Hematoxylin-Eosin(H-E)染色法检测颅内肿瘤的生长情况;利用免疫组化法检测肿瘤细胞的增殖活性(Ki67)和TUNEL法测定肿瘤细胞的凋亡。结果表明利用不同能量的ALA-PDT治疗后大鼠的生存状态明显改善,脑胶质瘤的体积减小,其治疗效果在一定范围内随着能量的增大而增强,但80J/cm2和120J/cm2的治疗效果基本相同。通过对肿瘤细胞增殖和凋亡的检测发现,ALA-PDT对细胞的增殖无影响,但可诱导肿瘤细胞的凋亡。ALA-PDT通过诱导肿瘤细胞的凋亡可有效治疗脑胶质瘤。
- 张雪鹏孙影赵霞
- 关键词：医用光学光动力学疗法5-氨基乙酰丙酸
- 低能量ALA-PDT对脑组织新生血管形成及胶质瘤生长的影响被引量：2
- 2012年
- 观察了低能量5-氨基乙酰丙酸介导的光动力学疗法(ALA-PDT)对脑组织新生血管形成和胶质瘤生长的影响。用10J/cm2的ALA-PDT照射27只裸小鼠大脑皮层后第1、5、10天,利用二维、三维图像观察新生血管形成,western blot检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达。另将12只裸小鼠分为对照组(无特殊处理)和ALA-PDT预处置组(10J/cm2),ALA-PDT预处置后第10天,颅内接种U87胶质瘤细胞,21天检测肿瘤体积。结果发现,以照射区对侧大脑相应区域为对照,低能量ALA-PDT照射后第1和5天,血管形态无明显变化,第10天有新生血管形成;VEGF在照射后第5和10天显著增高;HIF-1α在照射后第1天即开始增高,随后越发明显。低能量ALA-PDT可通过HIF-1α诱导VEGF高表达和新生血管形成,这种微环境的改变有助于U87脑胶质瘤细胞的生长。
- 孙影张雪鹏刘巍
- 关键词：医用光学光动力学疗法新生血管
- 贝伐单抗对ALA-PDT诱导的新生血管形成和胶质瘤生长的影响
- 2011年
- 探讨贝伐单抗对低剂量5-氨基乙酰丙酸(5-Aminolevulinic acid,ALA)介导的光动力学疗法(photody-namic therapy,PDT)诱导的脑组织新生血管形成和U87脑胶质瘤生长的影响。通过将裸小鼠随机分为对照组、ALA-PDT预处置组(ALA:2.3×10^(-3)mol/kg,能量密度:10J/cm^2)、贝伐单抗预处置组(1.6×10^(-5)mol/kg)和联合预处置组(ALA-PDT+贝伐单抗),并接受相应处置。第10d,检测PDT照射及相应区域内新生血管形成和VEGF表达并种植U87脑胶质瘤细胞,21d后观察肿瘤体积。与对照组比较,低剂量ALA-PDT预处置后新生血管增多、VEGF表达增高,肿瘤体积增大,这些变化在联合预处置组被抑制;贝伐单抗预处置组的血管形态和VEGF表达虽无明显变化,但肿瘤体积减小。研究结果表明低剂量ALA-PDT可通过刺激VEGF表达诱导照射区新生血管形成,这种微环境的改变有利于U87胶质瘤细胞生长,但这些作用可被贝伐单抗所抑制。
- 孙影刘巍杨方
- 关键词：脑胶质瘤光动力学疗法新生血管贝伐单抗
- 9L/Fischer 344大鼠颅内胶质瘤显微切除模型的建立
- 2013年
- 目的建立稳定的9L/Fischer 344大鼠颅内脑胶质瘤显微切除模型。方法采用立体定向技术,在Fischer 344大鼠右侧额叶尾状核接种5×104个9L细胞。在9L细胞种植后第7天应用神经外科显微技术近全切除大鼠颅内胶质瘤,分批处死动物。观察未手术大鼠及术后大鼠的生存状态及生存时间,观测颅内肿瘤的生长情况及形态学特点;通过免疫荧光法检测神经胶质酸性蛋白和中间丝蛋白在脑胶质瘤切除术前及术后复发肿瘤中的表达。结果未手术大鼠平均生存时间为(16.5±1.6)d,手术切除肿瘤可提高大鼠的生存状态,延长生存时间[术后大鼠的平均生存时间为(28.4±2.3)d],但最终会因肿瘤复发而死亡。免疫荧光法检测显示术后复发的肿瘤无论是形态学还是生物学特性方面与术前相比都无明显变化。结论近全切除9L/Fischer 344大鼠原位脑胶质瘤良好地模拟了人颅内脑胶质瘤手术切除的疾病发展过程,具备该肿瘤的形态学及生物学特性,模型成功。
- 张雪鹏曹恒聪陈光华刘英邢爱春
- 关键词：脑胶质瘤手术切除动物模型
- 贝伐单抗联合手术切除后光动力疗法治疗大鼠颅内胶质瘤的实验研究被引量：3
- 2013年
- 目的观察贝伐单抗联合手术切除后光动力疗法(PDT)治疗大鼠颅内胶质瘤的效果并探讨其机制。方法 64只Fischer 344大鼠颅内种植9L胶质瘤细胞后,随机分为对照组、手术组(显微手术切除肿瘤)、手术+PDT组(手术切除肿瘤后即行80 J/cm2PDT照射术区)和手术+PDT+贝伐单抗(贝伐单抗+手术切除肿瘤后即行80 J/cm2PDT照射术区)组。9L细胞种植7 d后治疗组接受相应的治疗;种植14 d后每组随机选取6只大鼠处死,行HE染色检测颅内肿瘤的生长情况,用Western blotting检测肿瘤周围VEGF的表达。其余40只大鼠自然死亡,记录生存期。结果对照组、手术组、手术+PDT组和手术+PDT+贝伐单抗组大鼠种植9L细胞后的平均生存时间为(15.9±1.5)d、(33.3±2.7)d、(43.4±3.3)d和(58.7±4.2)d,各组间的平均生存时间差异有统计学意义(P=0.000)。9L细胞种植14 d后,3个治疗组中的肿瘤绝大部分被切除,肿瘤体积明显减少(P=0.000)。手术组术后残腔周围浸润灶的数量和面积与对照组相比差异无统计学意义,但手术+PDT组和手术+PDT+贝伐单抗组的浸润灶数量极少,浸润灶面积也小,与对照组和手术组相比差异有统计学意义(P=0.000)。与对照组比较,手术组和手术+PDT+贝伐单抗组的VEGF表达明显降低(P=0.000),但手术+PDT组VEGF的表达明显高于手术组和手术+PDT+贝伐单抗组,差异具有统计学意义(P=0.000)。结论手术切除脑胶质瘤后行PDT治疗可以杀灭术后残腔周围的肿瘤浸润灶,再辅以贝伐单抗的治疗,能够抑制PDT诱导新生血管形成的副作用,从而明显提高脑胶质瘤的治疗效果。
- 张雪鹏孙影张云鹏
- 关键词：医用光学光动力学疗法手术贝伐单抗
